在经历了长达数年的空窗期之后，随着2022年 Amylyx 的 Relyvrio 和2023年Biogen 的Ionis' Qalsody 的批准，肌萎缩侧索硬化症（ALS）领域的进展开始加速。

但现在，这一进展似乎已经停滞不前。本月早些时候，在III期试验失败后，Amylyx宣布将 Relyvrio从市场上撤出，并密切关注来自Seelos Therapeutics， Sanofi和Denali Therapeutics的临床试验，他们的最近错过了主要终点。

“我们从很多试验到突然之间，现在没有那么多，或者它们很小或很早，”马萨诸塞州总医院神经病学系主任、领先的ALS研究人员Merit Cudkowicz表示。

在2023年10月撤回细胞疗法NurOwn的生物制品许可申请后，BrainStorm Cell Therapeutics 已经达成协议与FDA合作设计IIIb期试验。与此同时，Cleene预计将于今年启动其研究性金纳米晶体悬浮液CNM-Au8的III期试验。

但是，尽管后期ALS管线可能已经枯竭，但仍有超过100名在研候选人处于临床开发的各个阶段。最终，Cudkowicz说，“我们需要更多地关注生物学。这就是阻碍我们前进的原因。它不了解什么是最好的目标。

她说，现在有一个很大的推动力，即发现更多的生物标志物，以更好地了解如何对患者进行分层以获得最佳临床结果。

小编总结针对ALS病理学各个方面的五种中期疗法。

Denali Therapeutics的DNL343

幸运的是Denali这家总部位于加利福尼亚州南旧金山的公司在其研究疗法的箭袋中还有另一支箭。Denali目前正在招募DNL343的IIb/III期试验，DNL343是真核起始因子2B（eIF2B）的小分子激活剂。1月，Denali宣布完成该试验的入组是2024年的关键里程碑。

DNL343旨在通过干扰应激颗粒形成和TDP-43聚集来抑制细胞综合应激反应并预防或减缓疾病进展，这几乎存在于所有ALS患者中。

2023年4月，Denali来自一项Ib期试验数据显示DNL343“在表现出对与综合应激反应相关的生物标志物的强大抑制的剂量下通常耐受性良好。

Calico Life Sciences的ABBV-CLS-7262

比如DNL343，Calico Life Sciences的药物（与Abbvie合作开发）是一种针对综合应力响应途径的EIF2B激活剂。ABBV-CLS-7262是2014年Abbvie和Google支持的Calico之间达成的一项交易的果实，以开发与年龄相关疾病的新型治疗方法。

ABBV-CLS-7262目前正在Healey ALS平台试验中进行评估，Cudkowicz是该试验的首席研究员。II/III期双盲试验包括约300名患者，将持续六个月，随后是治疗延长期。Cudkowicz说，招募现已完成，试验预计将于今年10月结束。

NeuroSense Therapeutics的PrimeC

本月早些时候，在美国神经病学学会（American Academy of Neurology）的年会上，NeuroSense Therapeutics（神经感知治疗学）公布来自IIb期 PARADIGM 试验PrimeC的数据，一种FDA批准的两种药物环丙沙星和塞来昔布的新配方。PrimeC旨在通过调节microRNA合成、减少神经炎症和影响铁积累来治疗ALS。

Cudkowicz是该试验的首席研究员之一，他表示，在功能，呼吸和神经丝生物标志物水平方面，结果“朝着正确的方向发展”。

2023年12月，NeuroSense从为期六个月的双盲试验中公布的营收结果表明PrimeC达到了该研究的主要安全性和耐受性终点，并且还达到了次要临床疗效终点。接受研究药物治疗的患者在ALS功能评定量表修订版中看到了“有意义的疾病进展减缓”，与安慰剂相比，数据支持PrimeC的比例为29%。2月，公司报告了更多数据表明该药物对生活质量和无并发症生存期具有临床意义。

PTC Therapeutics的Utreloxastat

2022年12月PTC Therapeutics报道I期试验，其ALS候选药物utreloxastat（PTC857）的结果表明，该药物“在健康人群中是安全的，耐受性良好，并显示出有希望的药理学特性”。

PTC857是一种小分子，可抑制 15-脂氧合酶以减少氧化应激（ALS 疾病进展中广泛认可的因素），旨在防止谷胱甘肽的消耗，谷胱甘肽是一种保护性抗氧化剂，研究表明可能减少在ALS患者的运动皮层中。

PTC857目前正在II期CardinALS试验，预计顶线数据将在2024年第四季度公布。

Coya Therapeutics 的 COYA 302

Coya Therapeutics牵头计划，COYA 302型，是一种调节性T细胞（Treg）靶向疗法，正在开发中，用于ALS，额颞叶痴呆，帕金森病和阿尔茨海默病。目前，它正处于ALS的II期试验中。

COYA 302是一种生物联合疗法，具有双重免疫调节作用机制，旨在增强Tregs的抗炎功能，抑制活化的单核细胞和巨噬细胞产生的炎症。它由低剂量白细胞介素-2和CTLA-4 Ig 组成。

2023 年2月，总部位于休斯顿的Coya来自一项概念验证研究公布的结果，其中一小群 ALS 患者接受了为期48周的双机制免疫治疗。该研究评估了安全性和耐受性、Treg功能、氧化应激和炎症的血清生物标志物以及通过ALSFRS-R量表测量的临床功能。Coya报告说，该疗法耐受性良好，最常见的不良事件是轻微的注射部位反应。没有停药或死亡。

来源：https://www.biospace.com/