行业反馈目前上市后药学变更极易触发注册检验，导致药学变更的时长与新药 市时长相当，为此课题组对此问题进行了相关调研，结果如下:

(1)关于前置检验的范围问题。定性访谈中药审中心审评员、部分药检机构和企业都认为前置检验范围需要扩大，应允许补充申请和原料药开展前置检验，允许申报者选择是否进行前置检验以加快审评审批流程。

(2)关于启动注册检验的问题。

境外企业反馈主要以药品注册标准变更(94%)，生产场地变更(83%)和生产工艺变更(72%)为主;

其次是原料药(56.36%)、包装(45.45%) 和辅料(30.91%)来源、工艺和标准变更;

最后是有效期延长和贮藏条件改变(18.18%)。 

其与药审中心反馈的补充申请启动的检验标准通常为变更处方工艺、变更生产场地、变更质量标准等较为一致，认为启动频率偏高。

(3)关于上市后变更药品《检验通知书》相关问题。调研显示企业认为《检验通知书》 的模板信息不够充分，未明确是需要样品检验或标准复核，还是二者均需要(96%)，也未明确是仅检验变更涉及的有关项目还是全检(94%)以及具体检验项目(78%)，使得注册检验基本都是按全项开展而不是按需开展。

综上，关于药品上市后变更注册检验的问题，主要集中在注册检验启动条件，启动时间及检验通知书对注册检验的具体要求。

问题产生的原因

行业对于上市后变更启动注册检验反馈较多，原因是药品的上市后变更尤其是重大药学变更可能会影响药品安全和有效性，为此监管机构对于一旦涉及重大药学变更基本都要求启动药品注册检验。但一般对于变更是否需要注册检验，企业内部会进行充分的评估后做决策，以切实保证对中国患者供药需求。

关于前置检验范围扩大，实操中已有部分企业能够评估补充申请是否需要检验，为此有部分企业的补充申请会提前开展前置检验。但是因为当前的前置检验范围主要是新药上市不包含补充申请，导致审评员收到相关资料后由于后续合规问题难于处理，为此可能影响部分开展前置检验的补充申请资源浪费。

此外，由于启动注册检验的原则不清晰，尤其是涉及样品进口的申请人无法提前进行相关准备工作，包括:

预定检验所需样品、设备 / 仪器、物料等，对于全球供应管理下的境外生产 药品而言，海外生产产品的注册检验用样品订购周期更长，严重影响了注册检验的进度，从而影响变更的审批时限，进而造成已上市产品的断货，尤其在遭遇疫情、战争等不可抗力影响境 外生产药品运输和通关的情况下，极易导致药品供应中断，从而危及患者的用药可及性。

上市后变更补充申请受理时出具的《检验通知书》，及审评过程中出具的补充资料通知书涉及检验要求尚无具体内容描述，仅标注为:启动注册检验，或是需进行标准复核，对于特殊情况下可以仅开展“单项检验”的没有说明。

对于由于原液 / 原料药的变更也不明确是否会触发制剂注册检验的启动。

在这种情况下，药品检验机构默认以最严格、最全面的全检以及标准 复核来操作，导致不必要地增加了检验内容，占用了更多监管资源，并延迟了变更审批和实施。

总结

上市后变更报补充申请，多数情况下会发生注册检验，包括药品注册标准变更(94%)，生产场地变更(83%)和生产工艺变更。

在检验通知书中的描述不够清晰明了，导致分析方法检验和注册标准复核会同时进行，而在一些情况一下，只需要选其一就满足要求，但在通知书中没有明确要求，需要企业自行判断。

由于是上市后变更，多数情况下，企业诉求是进行前置检验，但没有这个通道。

参考文献：药品注册检验管理相关问题研究， RDPAC，2023.12