LENZ Therapeutics今天宣布，该公司已向美国FDA提交其醋克立定（aceclidine）眼药水配方LNZ100用于治疗老花眼的新药申请（NDA）。根据之前所公布的3期试验结果，在不影响患者远视力（distance vision）的情形下，患者的近视力（near vision）可在使用LNZ100眼药水后30分钟内达成显著的改善，且疗效可维持10个小时！这表示患者只要在早上滴几滴眼药水，几乎整个白天的近视力都得到提高！据估计，全球约有18亿老花眼患者。

该NDA提交得到了LNZ100治疗老花眼的关键性3期CLARITY研究的积极数据支持。CLARITY是一项治疗老花眼的3期多中心、双盲、随机的疗效和安全性研究。它由两项为期六周的疗效试验CLARITY 1和2以及一项为期六个月的安全性试验CLARITY 3组成。

分析显示，LNZ100（1.75% 醋克立定）达成试验主要终点和关键次要终点，即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不失去1行（5个字母）的远视力。在溶剂对照的CLARITY 2试验中，试验第1天结果显示LNZ100展现以下效果：

▲LNZ100达成试验主要终点（图片来源：参考资料[2]）

快速起效：71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善（p<0.0001）。

达主要终点：71%的患者在3小时内取得视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。

持续时间长：40％的患者在10小时内实现了视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。

在为期四周的研究期间，CLARITY 1和2试验中所显示患者的近视力改善具有可重复性与一致性。

LNZ100耐受性良好，在三项CLARITY试验中未观察到严重的治疗相关不良事件。

▲LNZ100展现良好的耐受性（图片来源：参考资料[2]）

LENZ所开发的LNZ100以醋克立定为主要成分。醋克立定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。但与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。

参考资料：

[1] LENZ Therapeutics Announces Submission of New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration for LNZ100 for the Treatment of Presbyopia. Retrieved August 12, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/12/2928326/0/en/LENZ-Therapeutics-Announces-Submission-of-New-Drug-Application-to-U-S-Food-and-Drug-Administration-for-LNZ100-for-the-Treatment-of-Presbyopia.html

[2] Topline CLARITY Results. Retrieved April 3, 2024 https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_1b75a0055e0f2e21ec4f05c07a9d694b/lenztx/db/2266/21446/presentation/Clarity+Topline+Presentation+Slides+04022024+final+locked.pdf