我们都知道在美国，医疗器械受《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）的监管。器械和放射健康中心（CDRH）主要负责监督医疗器械的上市前和上市后方面。大多数医疗器械通过“Premarket Notification 510(K)”（通常简称为 510（k） 提交）在美国获得上市许可。

Premarket Notification 510(K)

510（k） 提交是提交给美国食品和药物管理局 （FDA） 的上市前申请，以证明用于营销的器械与合法销售的器械（称为Predicate 设备）一样安全有效，即基本等效。    

提交者必须将其设备与一个或多个类似的 Predicate 设备进行比较，并提供证据来支持其实质等同性声明。理论上说任何目前还在美国市场上合法销售的医疗设备都可以用作Predicate 设备。

什么是实质等效

510（k） 提交要求证明与在美国合法销售的另一款设备/ Predicate 设备具有实质等效性，实质等同性意味着新设备与Predicate 设备同样安全有效。

如果与Predicate 设备相比，则设备实质上是等价的：

·新设备与Predicate 设备具有相同的预期用途和技术特征。

·它与Predicate 设备具有相同的预期用途，具有不同的技术特征，并且不会引起不同的安全性和有效性问题;和

·提交给FDA的信息表明，该设备与合法销售的设备一样安全有效。

很多客户问黄老师，这个不是和MDR证明等同性很像吗？是不是可以和MDR一样，通过生物、技术、医疗三个方面分别展开来证明等同性。这里要注意，FDA用的是“Substantial” 这个词，强调的是实质上的等同等效，而不是形式上的等同。这就注定审核官对申报等同性的挑战会更加的广泛和深入。

谁需要提交 510（k）？

FDA 要求以下四类当事人提交 510（k）：    

一.美国国内制造商向美国市场推出设备。

二.规范开发人员将设备引入美国市场，这句话到底什么意思我也不懂，因为和我们不相干，我也没去做深入了解。

三.进行标签更改或操作对设备产生重大影响的重新包装或重新贴标。

四.外国制造商/出口商或外国制造商/出口商的美国代表将设备引入美国市场。  

获得 510（K） 许可的分步流程

步骤 1：搜索Predicate 设备（设备类别、产品代码和 CFR 法规）

可以通过在产品代码分类数据库上执行搜索来找到设备的分类：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm

如果器械类型已获得 FDA 的最终分类，分类数据库将提供分类面板（例如，骨科器械）、通用名称、产品代码和 CFR 法规。

确定设备的分类后，用户可以开始在 510（k） 数据库中搜索Predicate设备。制造商必须确定在使用适应症和技术特性方面与被审查器械最相似的主要Predicate器械。

提交类型的选择

提交者可以从三种类型的上市前通知 510（k） 提交中进行选择，以便在适合根据 510（k） 计划进行审查时为其设备寻求上市许可：    

·Traditional 510(k)：用于任何原始 510（k） 或更改之前根据 510（k） 清除的设备。

·Special 510(k)：如果评估更改的方法已建立，并且可以以摘要或风险分析格式充分审查结果，则用于更改自己现有设备。

·Abbreviated 510(k)：当提交依赖于以下条件时，器械制造商可以选择提交Abbreviated 510(k)：（FDA 指导文件、符合器械类型特殊控制的证明或自愿共识标准）。          

第 2 步：准备 510（K） 文件

和欧盟MDR认证和国内器审一样，510(K) 资料也有自己的套路。如果您公司从未申请过510（K），寻求欧杰这一类的咨询公司的协助是非常必要的。这样可以让您少走非常多的弯路。

第 3 步 - 支付费用

FDA每年都都会把需要支付的官费公布在他们的网站上，这个费用是公开透明的。是由制造商直接支付，不需要通过我们欧杰公司或者美国代理付款。

2024 财年（2023 年 10 月 1 日至 2024 年 9 月 30 日）的费用为：

·标准费用 – 21,760 美元，小型企业费用：5,440 美元

第 4 步：510（K） 提交流程和审核    

通过eSTAR和eCopy提交在线提交510（k）。 eSTAR是指电子提交模板和资源（eSTAR）是一个交互式PDF表格，指导申请人完成准备综合医疗器械提交的过程。

从 2023 年 10 月 1 日开始，除非获得豁免，否则所有 510（k） 提交的内容都必须使用 eSTAR 作为电子提交提交。

510（k）申请是通过eSTAR或eCopy系统提交资料：eCopy模块的下载地址：https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/ecopy-medical-device-submissions#:~:text=Starting%20October%201%2C%202023%2C%20all%20510%20%28k%29%20submissions%2C,electronic%20copy%20is%20not%20considered%20an%20electronic%20submission.

这个网址也不是固定不变的，如果大家复制打不开，就直接在FDA官网搜索栏里面输入“eCopy”，也能快速找到下载链接    

通过eSTAR或eCopy提交510（k）后，FDA会分配一个唯一的控制编号（“510（k）编号”），以“K”开头，后跟6位数字。如果未支付适当的用户费用或未提供有效的 eSTAR/eCopy，FDA 将在收到 510（k） 后 7 天内发送保留函。然后，提交者有 180 天的时间解决问题，否则 510（k） 将被撤回。如果已支付费用并提供 eSTAR/eCopy，将发送一封确认信。eSTAR 提交的内容不受拒绝接受 （RTA） 的约束，但会经过病毒扫描和技术筛选。不完整的 eSTAR 提交会提示电子邮件通知;510（k） 将保留到 180 天内提交完整的替换。在提交后 15 天内，将收到验收审查的电子通知。

实质性审查（包括实质性互动和交叉审查）

MDR资料的难点在于建立SOTA基准、证明等同性和收集等同器械的临床数据。审核官在这三个方面的对资料的掌握并不比我们多多少。所以我们和审核官其实是一种相对对等的对抗关系。而对于FDA510(k),我们的工作核心是要向审核官证明我们的器械和已经在美国市场上销售的产品是实质性等效的。无论我们选择哪个产品为对标产品，主任审查员都能全面调取这个对标产品的当年的所有申报材料。在实质性审查期间，主任审查员一定会对我们的 510（k）申请 提交的内容进行全面审查，并通过实质性互动与我们进行沟通，通过这种沟通，不断地去挑战我们所申明的实质性等效性。这就好比是两个人坐在牌桌上，他能看到你所有的牌，你看不到他手上的牌，你跟他反复强调，自己手上的牌和他手上的牌基本上是一样的，然后他就像看二傻子一样的看着你说，我手头有22张牌，你就有18张，我这里有个红桃二，而你的是梅花六，你凭什么说你的牌和我的牌是基本一样的？这些你来我回的互动都是在收到 510（k） 提交后的 60 个日历日内进行的。黄老师昨天说的有关产品检验和验证结果的挑战也是发生在这个环节。比如说我们有个客户提交的报告有个加速老化试验，明明需要60天的测试周期，可是报告显示从收到样品到出报告一个月时间都不到，老美的主任审核员根据报告上留的实验室联系邮箱去确认这个事实，可是实验室更不就不回复人家的邮件。所以黄老师说一定要找配合度好的实验室去坐检验和验证。

交叉审核：如果主任审核员选择继续进行交叉审核，则意味着主任审核员已确定任何未解决的缺陷都可以在医疗器械用户费用修正案 （MDUFA） 的时间范围内得到充分解决，并且提交的内容不会被搁置。在交叉审稿期间，首席审稿人使用以下工具与提交者进行沟通：

·电子邮件    

·电话

Additional Information (AI) Request

这里的AI是指附加信息要求，不是我们现在天天说的AI人工智能哦，如果主任审核员发送 AI 请求，就表示发现的问题比较大了，但是大家也不要太紧张，大部分的问题通过积极应对都是可以解决的。提交者自 AI 请求之日起有 180 个日历日的时间提交对 AI 请求的完整响应。如果FDA在AI请求之日起180天内未收到对AI请求中所有缺陷的完整答复，那么他们就会把咱们的申请信息从系统里面删除，咱们前面花的钱就是肉包子打狗，有去无回了。

第 5 步：510（K） 决定书

我们常跟客户说的从提交到批准大概是 90 个工作日。计算为从FDA收到 510（k） 日期到 MDUFA 决定日期之间的日历日数，不包括因 AI 请求而暂停提交的任何天数, 实际上基本上两个月多一点都能下来。MDUFA 对 510（k） 提交的决定包括基本等同 （SE） 或不基本等同 （NSE） 的调查结果。做出决定后，FDA将使用510（k）申请信中提供的电子邮件地址通过电子邮件将决定函发送给提交者。

有些客户就问，怎么没有现场审核环节？不是对质量体系有ISO13485要求吗？这里给大家说一个概念，老美的管理思路是“宽进严管”。如果您的产品真的在市场上造成了后果，那面临的索赔和罚款是一般企业很难承受的。现场   QMS监督审核也会有，不过是抽查，能不能抽到，要看企业的运气。还有客户问，没有FDA认证，是不是海关过不了。这个概念和你想的还是不一样。老美是非常重视保险的，没有在保险公司投保，压根就没人敢在市场上销售您的产品。而保险公司一定会审核您的产品的FDA认证注册情况的，没有FDA注册文件，就不会保险公司给您的产品保险。所以说，我们经常开玩笑说，您在花钱做FDA注册，其实也就是相当于在花钱給您的产品买保险。