美国 FDA 于 10 月 17 日发布了关于新生儿产品长期临床神经发育安全性研究的定稿指南，提供了一个框架来考虑长期神经系统、感官和发育评估是否有助于以及哪类评估有助于支持在新生儿中使用的医药产品的安全性认定。

指南定稿了 2023 年 2 月份首次发布的指南草案，深入探讨了影响此类长期后续评估潜力的考虑因素。FDA 在定稿指南中做了一些修订，包括添加了一个新的背景部分，其中涉及建议的最短跟进时间，并指出这将取决于不同的人群和产品特定因素。还新增了有关产品给药途径影响的内容，并澄清方案应具体说明评估是作为标准临床护理的一部分进行，还是仅用于与研究相关的目的。

新生儿期使用的医药产品正值人体生长和生理发育的关键时期。针对成人或其它人群的典型短期安全性评估可能无法识别对新生儿人群的重要不良反应。从历史上看，大多数用于治疗新生儿和幼儿的医药产品用于这些人群的相关适应症未经过批准，因此很少系统地评估长期影响。

指南指出，“虽然‘长期’没有通用的定义，但就本指南而言，时间范围通常可以被认为至少到 2 岁或可以合理评估相关临床神经发育参数的时候。”

指南指出，申办人确定应进行长期神经发育安全性评估，申办人应基于合理的科学原理论证并设计此类评估。在可行的情况下，建议采用对照研究设计。对照组可以更容易地将医药产品相关的患者结果与其它因素导致的结果区分开来，包括基础疾病和发育进展，特别是如果患者群体中病症的自然史不明确。

最有用的神经发育安全性评估类型将取决于是否确定全面神经发育评估是适当的和/或是否有值得关注的具体发育领域。申办人在规划长期神经发育评估时，应考虑使用什么评估工具、在什么时间点以及使用多长时间。神经发育安全性评估应包括经验证的工具（如可用）以确保严格性，并应提供神经功能的广泛评估，包括相关的临床结局评估（COA）工具。方案应具体说明评估是作为标准临床护理的一部分进行还是仅用于研究相关目的。对于研究相关干预措施，应确定获益-风险以确保程序在伦理上是允许的。需要注意的是，一般性发育筛查和神经发育的正式评估不能互换。