本文介绍了医疗器械产品技术要求的产生，产品技术要求与产品注册标准的区别。梳理了产品技术要求所涉及的医疗器械各个环节，分析讨论了医疗器械产品技术要求对于整个医疗器械全周期的重要性。

众所周知，自2014 年新的《医疗器械监督管理条例》[1]（国务院令650 号）《医疗器械注册管理办法》[2]（2014 总局局令4 号）《医疗器械生产监督管理办法》[3]（2014 总局局令第7 号）等法规实施后， 医疗器械产品技术要求取代了原来的产品注册标准。为配合新法规实施，总局发布了关于产品技术要求的若干文件，如：《医疗器械产品技术要求编写指导原则》[4]《医疗器械检验机构开展医疗器械产品技术要求预评价工作规定》[5]《关于医疗器械产品技术要求有关问题的通知》[6]。新法规实施之后，医疗器械产品技术作为一个新的重要的技术文件出现在医疗器械的各个环节中。

        ①《医疗器械监督管理条例》（2000 年国务院令第276号）中没有给出注册产品标准法律地位。后来只有“两高“（最高人民法院审判委员会和最高人民检察院检察委员会）解释，其法律效力稍显不足。

        ②包含的内容过于复杂。存在很多评价性指标和非检测项目，如生物相容性评价、说明书要求、运输存储要求、出厂检验项目、产品类别划分、临床评价要求、产品标准编制说明、规范性引文等，这些指标无法都通过检测方式予以验证。

        ③很多产品因为注册产品标准中引用标准的变化，必须办理变更重新注册，导致整体注册工作较为被动。基于上述原因，在新版条例（2014 国务院令650 号）修订过程中，引入了产品技术要求的概念，用以代替原来的注册产品标准。

        不论是新法规（即2014 年后）下的医疗器械产品技术要求，还是新法规实施之前（即2014 年之前）的产品注册标准，两者均是反映产品质量特征的重要技术文件。两者均规定了医疗器械产品应具备的性能要求及检验方法。存在的区别主要有如下三点。

        ①产品技术要求首次明确出现在新的医疗器械监督管理条例[1] 中，明确了产品技术要求的法律地位[6]，相对于之前的产品注册标准这是绝无仅有的。产品技术要求从形式上脱离了标准体系，有利于减少国标、行标频繁更新对注册工作的影响。

         ②产品技术要求仅包括“产品型号/ 规格及其划分说明”、“性能指标”和“检验方法”[3]。产品技术要求不包括目前注册产品标准中的前言、范围、规范性引用文件、术语和定义、分类、检验规则、包装标识、运输贮存、临床试验要求、编制说明等内容，理清了其在注册、检测和日常监管的作用。

        ③产品技术要求中的性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标[2,4]。产品设计开发中的评价性内容（例如生物相容性评价、产品稳定性研究）原则上不在产品技术要求中制定[4]。

        医疗器械产品生命周期的各环节均涉及到医疗器械产品技术要求，且产品技术要求在各环节中产生重要影响和作用。

3.1 产品设计开发阶段

        在产品的设计开发阶段，产品设计开发人员就要考虑产品的性能要求、涉及的标准或产品注册技术审查指导原则（以下简称指导原则）等；还应考虑产品技术要求中定性定量指标的制定、检验方法的可重复性和可操作性等问题[9]。若强制性标准适用申报产品，产品技术要求符合强标要求是基本要求[10,11]。虽然推荐性标准和指导原则的定位是指导性文件，若推荐性标准和指导原则适用于申报产品的话，鼓励产品技术要求采推标和指导原则的性能指标和检验方法[10]。在符合标准要求的基础上，根据企业的产品定位和发展战略，合理制定产品技术要求中性能指标。例如：产品性能指标制定过高，产品质量要求高，产品在市场上具有良好的竞争力，但是产品的生产成本提高了。

3.2 注册检验阶段

        产品设计开发结束后，申报企业将预申报产品样品及企业制定的产品技术要求送检测机构检测。检测结构根据申请企业提交的产品技术要求进行注册检验，并且对提交的产品技术要求出具预评价意见[2,5,6]。

3.3 注册阶段

       《医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式》[12]（2014 年43 号公告）、《总局办公厅关于医疗器械产品技术要求有关问题的通知》[6] 以及《医疗器械监督管理条例》[1]（国务院令650 号）中明确规定： 医疗器械产品备案或注册均需提交产品技术要求文件。在注册技术审查过程中，产品技术要求是医疗器械技术审评机构进行技术审查时的重要关注点。产品技术要求是否符合适用的强制性标准要求，性能指标的合理性，检验方法的可重复性和可操作性、以及注册临床评价对比产品性能要求是否等同等均是技术审查重点审评的内容[4,13]。医疗器械技术审评机构根据产品技术要求及其他注册申报资料，对其安全性、有效性研究和结果进行系统评价，提出结论性审评意见[5]。

3.4 生产阶段

       《总局办公厅关于医疗器械产品技术要求有关问题的通知》中很明确规定：企业应当根据产品技术要求、产品特性、生产工艺、生产过程、质量管理体系等确定生产过程中各个环节的检验项目，最终以产品检验规程的形式予以细化和固化，用以指导企业的出厂检验和放行工作，确保出厂的产品质量符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求[1,5,11]。生产过程中的质量控制措施的实施（如：入场检验、过程检验、出厂检验等）、作业指导书的制定、原材料的要求等很大程度上都是来源于产品技术要求[6,9,14]。如：生产过程中各类检验方法的制定，半成品或成品是否合格的判定指标跟产品技术要求密不可分。过程的工艺参数、原材料的采购要求很大程度上是基于产品技术要求的基础之上制定的[14]。

3.5 上市后的销售

        医疗器械招投标过程，一般要求竞标单位提交产品注册证、产品经注册或备案的产品技术要求。招标单位通常会关注竞标产品性能指标是否符合相关的标准要求，其性能指标的制定是否满足招标单位的要求。横向对比竞标产品的性能指标，价格相同的情况下，性能指标要求高的更有优势更能保证产品的安全性有效性。

3.6 上市后的监管

        医疗器械上市后，国家局或省局监管部门会定期或不定期的开展监督抽验或专项检查等[15]。虽然根据监督抽验或专项检查的目的不同，抽验或检查的依据不同。新法规实施后，很大程度上监督抽验或专项检查的依据是按照产品技术要求进行[6,15]。

3.7 上市后的不良事件追踪及处理

        医疗器械生产经营企业、使用单位应当对所生产经营或者使用的医疗器械开展不良事件监测[1]。医疗器械生产企业发现其生产的医疗器械不符合经注册或者备案的产品技术要求，应当立即停止生产，通知相关生产经营企业、使用单位和消费者停止经营和使用，召回已经上市销售的医疗器械，采取补救、销毁等措施，记录相关情况，发布相关信息，并将医疗器械召回和处理情况向食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门报告[1,6]。

        本文简要介绍了新法规中引入产品技术要求的背景，汇总了产品技术要求与原旧法规下产品注册标准的区别。以产品技术要求为主线，重点分析了产品技术要求贯穿于医疗器械的设计开发、注册检验、注册、生产、销售、上市后的监督抽验、不良事件的追踪处理等各个环节。医疗器械产品技术要求对于整个医疗器械全生命周期的重要性不言而喻。医疗器械的生产者、经营者、审评机构、审批监管部门应重视产品技术要求的作用。

单位： 广东省食品药品监督管理局审评认证中心 （广东 广州 510080）