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嘉峪检测网 2018-11-15 10:44
ISO 18562系列标准“医疗领域中呼吸气路的生物相容性评估”于2017年03月正式发布生效。2018年6月，美国食品和药物管理局（FDA）宣布认可ISO 18562，作为联邦注册中的共识系列标准。2018年8月，新版ISO 10993-1：2018-医疗器械的生物评估 第一部分：基于风险管理的评估和测试中明确指明：“对于和病人间接接触的气路组件，应当使用专属系列标准ISO 18562进行相关的生物相容性评估”。由此，ISO 18562标准的江湖地位正式确立，将为有关气路产品的生物学评估提供指导。
那么，如何正确理解和使用这个全新的系列标准？笔者结合研读体会和实际经验给大家解疑释惑。
ISO 10993系列标准，为直接接触人体医疗器械的生物学评估，提供了详细完整的解决方案，但并没有充分地解决与患者“间接接触”气路材料和组件的生物相容性评估问题。ISO 18562系列标准的制定，弥补了ISO 10993标准此方面的不足，充分阐述了气路评估的具体需求，通过优先的化学成分测试和体外试验模型，使试验动物的数量最小化。同时，也为监管当局提供了针对性的审核标准和法规。
新的ISO标准发布，会给器械生产商和测试机构一个过渡期，以便准备新的测试，使产品适应新的要求。对于ISO 18562标准的实施，新设计的器械过渡期是3年，已经生产的器械过渡期是5年。器械厂商应该及时收集法规和标准，研读总结规定和要求，对正在研发或生产的气路产品按照新的标准进行风险评估和研究测试，以便尽早通过注册审核，抢占市场先机。
ISO 18562系列标准目前只出了四个部分：
第一部分：风险管理过程中的评估和测试，该部分作为重要的纲领性文件，对标准使用范围、相关术语、收益风险分析、测试项目、未知杂质的允许接触量及推导等进行了阐述，为生物学评估提供了一般原则。
第二部分：颗粒物释放测试对需要考察的粒子大小和限度要求进行了规定，并介绍了三种测试方法；
第三部分：有机挥发物释放测试，介绍了不同使用周期气路的有机挥发杂质的接受标准和测试方法；
第四部分：冷凝水中析出物的测试，介绍了需要考察的析出物种类和研究检测方法。
目前的标准仅涵盖最常见的潜在有害物质，以后的修订版或增加的部分，会涵盖不常见的物质（例如多氯联苯、二噁英等)以及气流中添加药物和麻醉剂的情况考察。
ISO 18562系列标准涵盖所有与病人间接接触，含有管路的医疗器械、组件或配件，包括但不限于：呼吸器,麻醉工作站(包括气体混合器),呼吸系统、氧气保护设备、氧气浓缩器、雾化器、低压软管、医用加湿器、湿热交换器(人工鼻)、呼吸气体监控器、呼吸监护器、呼吸面罩、人工呼吸器、呼吸管、呼吸系统过滤器和三通管，以及任何类似使用的医疗器械配件。另外，儿科保育箱的内室、床垫被褥、氧气面罩内表面等，也都被认为是气路的一部分。这些气路旨在通过呼吸道在各种环境下，向病人提供呼吸道护理或物质供应。
本标准不包含与患者直接接触的器械表面，例如气管导管外表面或者面罩的缓冲垫等，其生物评估要求按照ISO 10993系列标准进行。另外，任何由机械故障引起的生物危害，气体供应中的气源污染等，不适用于本标准生物相容性评估的一般原则。
医疗器械的生物相容性评估是整个风险管理过程的一部分，所有的器械都应该评估生物相容性。评估可以根据已有的材料信息和资料，任何人类接触数据的历史记录，任何现有的毒理学和其他生物相容性安全数据进行。
评估并不意味着测试。厂商需要根据最终的配方、生产、应用和接触时间等，进行生物相容性评估和风险识别，得出是否需要任何额外测试的结论。例如，研发器械（部件或配件）与已评估过的器械（部件或配件），具有功能和材料等同性，则不需要进行额外测试。只有当一些局部影响不能用化学表征充分评估，或存在的化学物质没有足够的毒理学数据来进行风险评估时，才应该考虑进行生物测试。
为了尽量减少动物试验，必须对气路材料进行化学表征，鉴定、定量有关化学成分，并考虑进行毒理评估，推导出每种物质的允许接触量。如果患者每天接受的剂量低于该化合物的允许接触量，那么医疗器械就符合该文件的要求。如果剂量超过了允许接触量，但改变材料或生产工艺不可行，制造商通过风险收益分析，确定利大于弊，那么器械也符合这一标准，但应在相应的文件中披露残留风险。
测试的选择首先应基于预期临床使用的最差情况。所有测试应根据公认的现有最佳实验室实践进行，需要质量体系符合高品质的要求，数据应由有能力的专业人员进行评估，并具有可追溯等数据完整性要求。
试验应在与临床相关的环境条件下进行。使用临床相关的流速和总流量，以及与临床相关的使用时间。例如，最大使用时间为20分钟的紧急复苏设备，测试不应该超过24小时。
经过适当的验证，合理实用、可靠重现的体外测试方法，才能优先考虑在体内试验中使用。只要有可能,在体内试验开始前应进行体外筛检。
测试应该使用医疗器械终产品、医疗器械的组件或者试制样品、正在评估的部件或配件。如果使用了试制样品(即用等效方法制造和处理的样品)，则应考虑试制样品与终产品或部件之间的差异是否会影响测试结果。如果使用试制样品代替终产品进行测试，则应通过描述两种产品之间任何的差异，以及每个差异不会影响终产品生物相容性的基本原理，来进行理论支持。
如果存在以下情况之一，需要重新评估医疗器械、部件、配件及材料的生物相容性：
生产、加工、包装医疗器械、部件或者配件材料的任何配方变化;
加工或再处理方法的改变，包括灭菌;
制造商关于储存的使用说明的任何变化，包括运输方式和货架期的改变;
预期用途的任何更改;
风险管理确定的其他变更;
适中的颗粒物吸入肺部，最初会导致与肺功能下降以及呼吸系统窘迫(如咳嗽、呼吸短促和哮喘发作)增加有关。后期如果在肺部吸收，则对心血管系统也有影响，所以标准首先规定：所有涉及患者呼吸气体的通道内表面，都必须根据ISO 18562-2的标准，进行颗粒物释放的评估。由于小于0.5μm的粒子可以再次经过口鼻呼出，大于10μm的粒子大部分在鼻腔和支气管上部沉积，很少吸入到肺泡，所以颗粒范围定义为0.5~10μm。其中规定≤2.5μm的粒子不超过12μg/m3，≤10μm的粒子不超过150μg/m3，测试方法包含过滤称重法和粒子计数法。
由于超过允许接触量的有机挥发物（VOCs），会对病人产生毒性危害和健康风险，故所有气体通道都应评估VOCs排放量。至于是否需要测试，则由风险管理过程来评估。
标准目前只考察一般VOCs（沸点在50°C到260°C范围内的有机化合物），没有包含半挥发性有机物和极易挥发性有机物（沸点在50°C以下的有机化合物，不包含一氧化碳、二氧化碳、臭氧等无机气体，但有些监管当局也要求评估）。限度要求根据器械的使用时间规定，短期接触器械： 24小时内低于360μg/d；长期接触器械：24小时内不超过360μg/d ，>24小时但<30天，不超过120μg/d；永久接触器械：24小时内不超过360μg/d ，>24小时但<30天，不超过120μg/d，≥30天，不超过40μg/d。
需要考察的材料一般只包含高分子材料，例如各种塑料和橡胶等（容易产生VOCs）。陶瓷或金属，不需要对VOCs进行评估和检测。如果检测到VOCs，则需要鉴定化合物并确定每种化合物的含量。对浓度低于2μg/m3的化合物（一般VOC的检出限），则不需要鉴定和识别。
如果医疗器械气路中会产生冷凝水，那么材料中的有机杂质和金属元素可能会渗入其中，被患者过量吸入后则会产生毒性危害和健康风险。所以根据ISO 18562-4标准，需要对有害浸出物的存在进行风险评估。
评估和测试时需要注意以下要求：
器械气路产生凝结水，并被患者吸入，是一种异常事件和不良临床实践，尽量在设计时就要避免。
只有患者可以接触到冷凝水的部分管路才需要进行测试。
如果医疗器械已经按照ISO 10991-1进行了组织接触的生物相容性评估，那么就不需要额外的析出物测试，例如气管插管。
风险评估和计算时，允许进入病人体内的冷凝水体积设置为1毫升。
来源：通标
