设备是实验室开展检测工作的前提和基础,是必不可少的物质条件。任何样品的分析测试,都需要获得稳定、可靠和准确的数据,这一目标能否实现,设备正常起着非常重要的作用,因此设备管理成为所有检测实验室质量管理规范的重要内容。随着国际标准化组织的质量管理标准ISO17025的换版,2018年9月1日中国合格评定国家认可委员会对检测和校准实验室按照CNAS–CL01:2018《检测和校准实验室能力认可准则》开展评审。在标准变更期间,需理解新版准则对设备管理的变化内容,并做好文件的制修订工作,以便于换版后检测工作正常开展。

CNAS–CL01:2018在设备管理方面共涉及13个条款,较2006版多一个条款;内容涉及设备的配置、使用、校准等项目。

其中新增内容4项,主要涉及设备的范围、校准的范围、校准方案的要求及记录中“固定型号”的记录;

变动内容5项,涉及设备的验证,检测设备的要求,期间核查的核查范围等;与2006版等同条款4项,具体见表1。

1设备范畴扩大

与2006版相比,新版版标准关于设备的定义更加明确,范畴有所扩大。设备相关的辅助类材料、软件等都属于设备范畴。设备包括:测量仪器,软件,测量标准,标准物质,参考数据,试剂、消耗品或辅助装置等,上述设备都要按照设备条款管理。

检测机构关于数据完整性的管理越来越严格,设备作为数据的主要输出工具,对于设备的软件管理和验证也随之愈加严格和规范。我国为确保试验数据的准确可靠,国务院办公厅印发《科学数据管理办法》文件,原国家食药监总局出台了《临床试验数据管理工作技术指南》等文件,用以规范临床数据的可溯源性。以上文件的实施,均离不开检测设备的软件管理和验证。

国外药品监管机构非常重视数据完整性,尤其是设备的软件验证。美国药品监督管理局于2016年4月发布数据完整性和cGMP合规指南;欧洲医药管理局(EDQM)发布了《计算机化系统验证指南》,2018年8月1日起开始强制实施,为药企在进行实验室信息管理系统(LIMS)、电子文档管理系统等计算机系统验证时提供指导。上述文件均涉及到设备的软件验证问题。

表1实验室认可准则设备管理要求的对比

2设备的校准

新版标准对设备校准要求更明确和严格。首先,校准标识发生变化,只要求方便地识别校准状态或有效期,更具有针对性;

其次,测量设备校准新增“为建立结果报告的计量溯源性而需要校准设备”,并非只局限在对检测结果有影响的设备,扩大了设备校准的范围;

另外,对校准方案要求明确,新增“校准方案应进行复核和必要的调整”。校准方案一般包括:需校准的参数、测量范围、准确度或不确定度要求、校准周期,尤其是校准周期,可以随着设备的运行状态作必要的调整;同时,新增资料性附录——计量溯源性,强调测量结果的计量溯源性。

再校准周期的确定主要取决于测量风险,即测量设备在使用中超出允许误差的风险,在此基础上考虑费用。在确定测量设备校准间隔时,一般需要考虑:

(1)相关计量检定规程对检定周期的规定;

(2)制造厂商的要求或建议;

(3)使用的频繁程度;

(4)以往校准记录所得的趋向性数据,测量的准确度;

(5)环境的严酷度及其影响(例如腐蚀、灰尘、振动、频繁运输和粗暴操作);

(6)期间核查与功能检查的有效性和可靠性;为便于确定校准间隔,实验室可根据设备情况绘制该设备技术参数随时间变化的曲线图,例如磨损和漂移量的趋势等。

3设备的使用

(1)新版对设备记录增加了“固件型号”,此项目对高精尖设备及组合型设备要求更严格,建议在使用前或者使用中进行固件型号的登记,此项登记有助于设备的溯源性。

(2)“设备投入使用或重新投入使用前,实验室应验证其符合规定要求。”此条款更简洁,提出验证的要求,其中验证的方法包括校准和核查。在实际操作过程中如何选择校准或核查,需根据设备本身特性确定,建议新设备投入使用前首选校准的方式,确保状态正常的同时可以保障测量结果的溯源性。

(3)对设备的使用要求更明确,“测量设备应达到所需的测量准确度和(或)测量不确定度,以提供有效结果”。例如药品检测机构中开展微生物检测的实验室,应特别注重培养箱的配置及控温范围、控温精度,此类设备的准确度直接影响实验结果。

(4)在设备的使用过程中增加了参考值的应用,“如果校准和标准物质数据中包含参考值或修正因子,实验室应确保该参考值和修正因子得到适当的更新和应用,以满足规定要求”。例如,在基因扩增实验室中,对于没有检定、校准规程的设备,实验室可以将参考值应用到实验中。

(5)在仪器设备使用过程中注意状态标识的管理。检测机构实验室设备标识一般包含固定资产标识、使用状态标识和责任人标识,其中固定资产标识中注意增加“固件型号”,使用状态标识可以分为合格、停用和降级使用。

4设备的期间核查

期间核查用以维持设备的性能和状态,适用于所有设备,而不仅仅是需要校准的设备。此条款扩大了设备期间核查的使用范围。通过核查的方式,及时检查设备的运行状态,确保设备的性能和状态符合实验要求。针对特殊领域,例如基因扩增领域中的微量移液器,要定期进行期间核查以保证容积的准确;对于没有检定和校准规程但需出具检测数据的设备,实验室应根据设备说明书和有关技术资料确定可接受标准、维护和验证的程序及频次。设备期间核查的方式一般包括以下几个方面:

(1)采用精度高一等级的设备、有证标准物质或计量标准器具进行核查。例如:电子天平的期间核查可以选取高等级砝码进行测量。

(2)采用同等精度设备进行比对的方式。例如药品检测实验室拥有多台相同的仪器,则可以利用在相同仪器间开展检测的比对进行期间核查。

(3)选用同一样品在不同时间开展多次重复检测,并采用统计方法对每次测量结果进行评估。此法要求样品稳定性好。

(4)通过对样品不同特性检测结果的相关性开展验证或评估。

(5)利用能力验证或实验室间比对的结果间接评估设备技术指标是否符合规定。

针对不同的设备,应采取不同的期间核查方式,而目前普遍采用的是第一种核查方式。期间核查还需要相关文件支持。期间核查文件的内容一般包括以下几方面:确定核查适用范围、测量范围及主要技术参数、核查注意事项、核查频次、核查方法、核查记录、核查结果判定和对核查不合格的处理。

1文件的制修订

(1)需要修订设备的校准文件,校准计划的内容需要增加校准的参数、测量范围、准确度或不确定度要求、校准周期;

(2)需要修订设备的记录内容,增加“固件型号”项目;

(3)需要修订设备应用时的记录文件,例如在设备结果确认的文件中,增加参考值的应用;

(4)需修订设备期间核查的文件,扩大期间核查的范围,确保更多设备通过期间核查的方式保证状态的正常。

(5)针对化学领域、医疗器械领域、动物检测领域的特殊需求,修订相关文件。

2设备管理的改进

从新版实验室认可准则可以看出,设备校准的管理越来越严格,使用越来越规范。尤其是校准周期可以根据设备的使用状态进行调整,即能保证设备性能,又避免了校准过于频繁导致设备使用成本提高。有些设备校准周期的确定需要一定量的数据积累,这就需要注意数据积累和资源共享。同时需要加大设备期间核查力度,通过定期或不定期的核查,加强设备的日常管理,确保设备满足实验室要求。