医疗器械需要考虑的生物学评估项目

 

医疗器械需要考虑的生物学评估项目由其风险程度决定，风险程度越高，需要考虑的生物学评估项目越多。医疗器械的风险程度由其与人体的接触途径和接触时长决定。FDA于2016年6月16日发布的ISO 10993-1“医疗器械生物学评价-第1部分：风险管理过程中的评价与试验指南“的使用指南附录A中包含一个FDA改良的表格，可根据器械与人体的接触途径和接触市场确定生物学评价所需相关的测试。

 

 

 

医疗器械按照与人体的接触途径分为三大类：

 

一、表面接触类器械：如脉搏血氧仪、牙套、敷料等；

 

二、外部接入器械：如输液器、穿刺针、导管等；

 

三、植入器械：如接骨板、骨钉、心血管支架等。

 

 

医疗器械与人体的接触时长分类：

 

A. 暂时接触，连续使用时间在24小时以内；

 

B. 短期接触，连续使用时间在24小时（含）以上、30日以内；

 

C. 长期接触，连续使用时间在30日（含）以上。

 

接触时间越长，风险程度越高，需要考虑的风险越多，标准要求的测试项目也越多。

 

关于样品制备的规定

 

样品制备 ISO 10993-12包含以下内容：

 

Test sample selection 试验材料选择；

 

Representative portions 代表性的部分；

 

Test sample preparation 试验样品制备；

 

Experimental controls 试验对照；

 

Reference materials 对照样品的选择；

 

Preparation of extracts 浸提液制备。

 

Test Sample Selection 试验材料选择

 

测试最终成品；

 

最终成品的代表性部分；

 

与最终成品相同工艺制得的材料；

 

上述对象的浸提液。

 

代表性部分

 

最终产品中各种材料有代表性的部分按比例取样；

 

有表面涂层器械取样时应包括涂层材料和基质材料；

 

取样包含粘接和/或密封处有代表性的部分，若有；

 

复合材料应作为最终材料进行试验；

 

考虑不同材料的潜在的综合作用或相互作用；

 

有潜在生物学反应的组件应最大限度地暴露。

 

试验样品制备

 

非浸提试验，一般在具体试验标准中有相应规定；

 

浸提类试验，浸提比例参照下表：

 

 

试验对照，由具体测试项目规定

 

Negative 阴性对照

 

Positive 阳性对照

 

Blank 空白对照

 

Predicate 同类对照

 

什么是Extraction浸提？

 

使用合适的介质，通过一定的条件，获得包含Extractables和Leachables的样品浸提液。

 

极性（Polar）浸提和非极性（Non-Polar）浸提

 

除特定试验，或产品只接触特定极性的环境外，极性+非极性才是全面的浸提试验。

 

Extraction Conditions 浸提条件

 

(37 ± 1) °C for (72 ± 2) h (短期接触)；

 

(50 ± 2) °C for (72 ± 2) h (推荐)；

 

(70 ± 2) °C for (24 ± 2) h；

 

(121 ± 2) °C for (1 ± 0,1) h.

 

含血清的培养基作为浸提介质时可采用(37 ± 1) °C for (24 ± 2) h to (72 ± 2) h。

 

浸提方法的特别规定

 

Elastomers, coated materials, composites, laminates, etc. shall be tested intact. (这些产品尽量不切割)

 

Be performed with agitation or circulation. (振荡浸提)

 

Be used within 24 hrs. (尽快使用)

 

Do not perform the filtration, centrifugation , pH adjusting, etc. unless a rationale is provided.(避免这些对浸提液的操作，除非有合理的理由)

 

进行危害识别时应考虑采用加严浸提，以增加可溶出物的浸提剂。

 

用于聚合材料或器械浸提的任何溶剂不应导致聚合物发生分解。

 

送检单填写注意事项

 

细胞毒性

 

定性方法：浸提定性、直接接触、琼脂扩散、滤膜扩散等

 

定量方法：MTT试验、集落形成试验等

 

刺激与致敏

 

特定部位的刺激试验：口腔、阴道、直肠粘膜刺激

 

皮肤刺激or皮内反应：除特定部位外，只有完整皮肤的接触才考虑皮肤刺激试验。

 

浸提or直接

 

系统毒性（全身毒性）

 

暴露方式：考虑临床

 

暴露周期：急毒，亚急毒/亚慢毒，慢毒

 

暴露剂量

 

植入试验

 

暴露方式：考虑临床

 

暴露周期：考虑临床

 

可降解材料：体外降解试验、至少三个周期覆盖降解的各过程

 

遗传毒性试验

 

三大级别的测试

 

细菌：ames

 

细胞：染色体畸变，基因突变

 

体内：微核

 

血液学试验

 

两大部分：溶血 + 血栓

 

血小板、凝血、血液学（此三项可作为体内测试的替代试验），以及补体激活

 

ISO 10993-4 2017 表1