本文主要介绍了山东吉威医疗制品有限公司 研发的医疗器械“优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管”的临床前研发实验。

一、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的产品结构及组成 

该产品由球囊扩张导管及球囊上的药物涂层组成，球囊导管由球囊、远端管、过渡管和近端管等组成。药物涂层含有优

美莫司和聚环氧乙烷载体，药物剂量为 3μg/mm2。产品经环氧乙烷灭菌，一次性使用。货架有效期 2 年。

二、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的产品适用范围 

用于血管直径 2.0mm-2.75mm 原发冠状动脉血管病变治疗。

三、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的型号/规格 

产品的型号规格见表 1。

表 1 型号规格表

四、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的工作原理 

将产品输送至小血管病变位置，通过球囊充压扩张血管狭窄部 位。由于血管成形术后易因血管内膜过度增生等因素导致再狭 窄，涂覆于球囊上的 BA9 在球囊扩张时转移至靶血管组织并起到抑制血管内膜增生的效果。 

五、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的产品技术要求研究 

产品技术要求研究项目如下所示： 

1. 外表面  

2. 球囊尺寸(外径及有效长度)  

3. 导管有效长度 

4. 导管外径 

5. 导引导丝兼容性 

6. 球囊充压、卸压时间  

7. 无泄漏  

8. 峰值拉力

9. 末端头端  

10. 侧孔 

11. 座  

12. 球囊疲劳 

13. 球囊顺应性 

14. 耐腐蚀性 

15. 球囊爆破压  

16. 不溶性微粒 

17. 金属离子  

18. 酸碱度  

19. 蒸发残渣  

20. 浸提液紫外吸收  

21. 环氧乙烷残留量  

22. BA9 鉴别  

23. BA9 含量  

24. BA9 释放度  

25. 药物杂质  

26. 无菌  

27. 细菌内毒素  

28. 导引导管兼容性  

29. 涂层牢固度  

30. 聚环氧乙烷鉴别  

31. 药物涂层外观  

32. 溶剂残留  

六、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的产品性能评价 

产品性能评价包括 YY0285.1-2017、YY0285.4-2017、《球囊 扩张导管注册技术审查指导原则》中的研究项目，针对药物涂层，研究了药物涂层释放性能、涂层完整性、载体稳定性、模拟使用后微粒释放研究、涂层牢固度、涂层均匀性、球囊再折叠形态、溶剂残留、药物含量确定依据及测定方法、涂层剂量选择、杂质鉴别、模拟使用等项目。 

七、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的生物相容性研究 

依据 GB/T 16886 系列标准，开展了生物相容性评价。进行了细胞毒性、皮肤致敏试验、皮内反应、急性全身毒性、溶血、 凝血（PTT）、体内血栓形成、植入、遗传毒性、生殖毒性等项目的评价。针对药物及载体与人体长期接触的风险，提交了产品的可沥滤物分析报告和毒理学风险评价报告、药物的安全性资料、载体聚环氧乙烷代谢情况的支持性资料。吉威医疗还提交了含有聚环氧乙烷和 BA9 药物的支架产品上市使用情况。产品生物相容性风险可接受。

八、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的灭菌研究

提交了产品的灭菌确认报告，产品采用环氧乙烷灭菌，无菌保证水平为 10-6，提供了灭菌微生物和物理性能鉴定报告。提交了环氧乙烷残留量和 2-氯乙醇残留量测试报告。 

九、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的产品有效期和包装研究

该产品有效期为两年。吉威医疗提供了货架有效期实时老化验证报告。包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证。 

十、优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管的动物研究 

吉威医疗采用猪模型分别开展了体内使用性能、安全性、体内药代动力学及组织分布的动物试验研究