医疗器械不良事件是指已上市的医疗器械，在正常使用情况下发生的，导致或者可能导致人体伤害的各种有害事件。不良事件数据是医疗器械上市后监管的重要数据源之一，目前，全球各医疗器械主要国家都建立了不良事件上报制度及不良事件数据库。据MDCLOUD（医械数据云）统计，2018年至2022年，医疗器械海外不良事件数量呈逐年递增的趋势，其中，美国报道的不良事件数由1070359起增至2063469起；澳大利亚报道的不良事件数由4643起（2018年）增至6075起（2021年），在2022年有5832起；英国报道的不良事件报告披露较少，在2018年至2020年呈波动下降的趋势，在2021年由15起（2020年）突增至128起，又在2022年剧减至3起；加拿大报道的不良事件数量在近五年维持在个位数以内，2019和2020年最低，均只有1起，2021年最高，为6起。
本文将重点对各国2022年的不良事件数据进行回顾与统计分析，以期洞察2022年全球医疗器械不良事件的宏观情况。
图1 全球各主要海外国家近五年的不良事件数量变化趋势
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：截止2023年1月11日，澳大利亚药品管理局披露的医疗器械不良事件报告的最新时间为2022年9月1日；加拿大药监部门与英国药监机构的不良事件报告为不定期披露。
一、整体情况
1、美国
（1）2022年不良事件数同比增长15.8%
据MDCLOUD（医械数据云）统计，2022年美国医疗器械不良事件数据库（以下简称MAUDE数据库）共披露2063469起不良事件，对比2021年的1781548起，增加了281921起。2022年一季度的数量变化趋势与2021年一季度的基本一致，1、2月份的事件数相对较少，而后在3月份大幅增加。2021年4月起，事件数量开始下降。2022年3月至10月的不良事件数呈波动上升趋势，6月份达到该年单月事件数峰值217803起，为1月事件数的1.7倍，11、12月份平缓下降，2022年2、3季度的不良事件数相比去年有所增长。
图2 2022年美国不良事件数量随时间变化的趋势
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
图3 2021年美国不良事件数量随时间变化的趋势
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
（2）致伤/致死事件占比较往年同期下降
美国不良事件数据库将不良事件的事件类型界定为：故障、致伤、致死、无解释和其他，另有少量事件没有划分。据MDCLOUD（医械数据云）统计，2022年美国不良事件占比最高的事件类型为故障事件，达69.61%，共发生1436248起；其次为致伤事件，共有617132起，占总数的29.91%；致死事件共发生了9841起，占0.48%；此外，还有71起不良事件为未解释及其他事件类型。对比2021年，2022年美国不良事件的故障事件类型比例增长了约10%，致伤事件和致死事件类型占比有所减少，分别下降了10.1%和0.04%。
图4 2022年和2021年美国各事件类型的不良事件数量
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：2021年有85起不良事件无相关信息，2022年有177起不良事件无相关信息，均不列入统计
从2022年全年的事件类型数量变化来看，美国不良事件的致伤、致死事件数量变化相对较小，其中，10月份的致伤事件与致死事件最多，分别达到了61275起和1048起。故障事件数量变化存在波动，1月份事件数量为全年最低，为74189起，6月份达到单月最高，共168300起，上半年事件数呈波动上升趋势，下半年逐步下降。
图5 美国致伤、致死、故障事件报告数量随时间变化的趋势
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
（3）超95%不良事件由制造商主动上报
从2022年全年披露的不良事件报告来源来看，共有2017476起美国不良事件来源于制造商，其比例高达97.77%，另有34251起报告来源于分销商，7341起为自愿上报，4401起来自用户设施，分别占比1.66%、0.36%、0.21%。相比2021年，由制造商上报的不良事件报告有1662666起，占比93.33%，可以看出美国不良事件的上报绝大多数来源于制造商，且无论数量还是占比对比去年都有明显提升。
图6 2022年美国各报告来源的事件数量
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
图7 2021年美国各报告来源的事件数量
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
2、澳大利亚
（1）整体事件数量变化较平缓
据MDCLOUD（医械数据云）统计，截止2023年1月11日，2021年与2022年的澳大利亚不良事件数分别为6075起和5832起。2021年澳大利亚每月的不良事件数相差不大，整体较为平稳；2022年的3月出现上半年的第一个事件数峰值，从2月份的739起增加到1145起，随后在4月份回落到629起。但总体上2022年1月至8月的每月不良事件数波动相对较小，整体趋于平缓。
图8 2022年1-9月澳大利亚事件数量随时间变化的趋势
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：澳大利亚不良事件数据库最新披露的报告时间为9月1日。
图9 2021年澳大利亚事件数量随时间变化的趋势
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
（2）引发致伤的事件占比超7成
澳大利亚不良事件数据对事件引发后果分为：致伤、致死和未致伤三类。据MDCLOUD（医械数据云）统计，2022年共有3909起不良事件引发致伤后果，占总事件数的70.78%；1556起未引起致伤，占28.17%；58起引发致死后果，占1.05%。对比2021年的数据，2022年引发致伤后果的事件比例提升了1.5%，引发致死后果的事件比例下降0.59%，全年引发致伤、致死后果的不良事件占总数量的三分之二以上。
图10 2022年1-9月澳大利亚事件引发后果类型数量占比
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：有309份不良事件报告无此信息，不列入统计
图11 2021年澳大利亚事件引发后果类型数量占比
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：有459份不良事件报告无此信息，不列入统计
2022年3月，澳大利亚披露的引发致伤后果的不良事件数量明显增加，达到了869起，相比4月的引发致伤不良事件数增长了近1倍。全年各月份引发致死后果的不良事件数维持在11起以下。
图12 2022年1-9月澳大利亚引发不同后果类型的不良事件数量随时间变化的趋势
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
（3）制造商和供应商主动上报比例超90%
从不良事件报告人的来源类型来看，2022年澳大利亚的不良事件主要来自医疗器械行业的制造商和供应商，上报数量为5297起，占90.83%；267起来自消费者，占4.58%；135起为来自医疗专业人士，占2.31%；122起来自其他报告人，占2.09%；11起来自医学研究员，占0.19%。对比2021年的报告人来源类型占比，2022年的制造商和供应商上报、消费者上报比例有所提升，整体以制造商和供应商上报为主。
图13 2022年报告人的来源类型占比
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
图14 2021年报告人的来源类型占比
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
3、英国
2022年英国医疗器械署官网仅披露了3起医疗器械不良事件，相比2021年（128起）大幅减少。2022年披露的3起不良事件报告共涉及的产品有阴道扩张器、妇科宫腔镜护套、紫杉醇药物涂层球囊、药物洗脱支架、血液透析机和血液滤过机，不良事件的具体内容见表3。
表3 2022年英国披露的不良事件内容
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
4、加拿大
2022年加拿大不良数据库披露了3起医疗器械不良事件，相比2021年（6起）有所减少，2022年披露的不良事件中涉及的产品有COVID-19 快速抗原检测试剂盒、腹膜透析转移装置等，事件详细内容见表4。
表4 2022年加拿大披露的不良事件内容
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
二、产品情况
由于美国和澳大利亚公开披露的不良事件数据量相对较大，故而对这两个国家不良事件涉及的产品类型及相关产品故障问题做进一步的统计分析。
1、美国
（1）胰岛素泵相关产品报道近48万起
通过统计美国产品分类代码对应的2022年不良事件数，去年不良事件数量最多的单类产品为根管重塑牙内-骨内种植体（DZE），报道了近27万起；其次为工厂校准式一体型连续血糖监控系统（QBJ）和输液泵（FRN）。在不良事件数量前十的产品中，共有六类产品为胰岛素泵相关产品（OZP、QFG、OYC、OZO、LZG），共计报道了484180起，有两类产品为血糖监测产品（QBJ、QLG），共有265859起。
图15 2022年美国不良事件数量前十的产品类型
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
表5 2022年美国事件数量前十的产品分类信息表
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
值得关注的是，对比2021年不良事件数前十的产品类别，可以发现，根管重塑牙内-骨内种植体（DZE）、工厂校准式一体型连续血糖监控系统（QBJ）和输液泵（FRN）仍是排名前三的产品，此外2022年不良事件数前十中的6类胰岛素类产品（OZP、QFG、OYC、OZO、LZG）同样出现在2021年的不良事件数前十的10类产品中。
图16 2021年美国不良事件数量前十的产品类型
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
表6 2021年美国事件数量前十的产品分类信息表
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
鉴于根管重塑牙内-骨内种植体（DZE）、工厂校准式一体型连续血糖监控系统（QBJ）和输液泵（FRN）这三类产品的不良事件数相对较多，故对这三类产品相关不良事件的设备问题和患者问题进行统计分析。
（2）种植体、血糖监控系统与输液泵的高频设备问题
A.根管重塑牙内-骨内种植体（DZE）
对根管重塑牙内-骨内种植体（DZE）的不良事件涉及的设备问题进行数量统计，排在前5的高频设备问题分别为：“骨整合失败（1863）”、“骨整合丧失（2408）”、“没有识别设备或使用问题的不良事件（2993）”、“骨整合问题（3003）”、“断裂（1260）”。提示该类产品的不良事件主要与种植体骨整合失败、减弱或是与骨组织连接出现问题相关。
图17 根管重塑牙内-骨内种植体相关不良事件的前十大高频设备问题
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
B.工厂校准式一体型连续血糖监控系统（QBJ）
对工厂校准式一体型连续血糖监控系统（QBJ）的不良事件涉及的设备问题进行数量统计，排在前5的高频设备问题分别为：“无线通信问题（3283）”、“无设备输出（1435）”、“不精确（1307）”、“过早报废指示器（1480）”、“意外的应用程序关闭（4032）”。提示该类产品的不良事件主要与设备的通信故障、信号输出、指示器寿命短等问题相关。
图18 工厂校准式一体型连续血糖监控系统相关不良事件的前十大高频设备问
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
C.输液泵（FRN）
对输液泵（FRN）的不良事件涉及的设备问题进行数量统计，排在前5的高频设备问题分别为：：“腐蚀（1131）”、“显示难以阅读（1181）”、“折断（1069）”、“无法读取输入信号（1581）”、“裂缝（1135）”。提示该类产品的不良事件主要与产品不耐腐蚀，易折断、破损等问题相关。
图19 输液泵相关不良事件的前十大高频设备问题
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
（3）种植体、血糖监控系统与输液泵的高频患者问题
经对这三类产品的不良事件涉及的患者问题进行数量统计，可以看到，三者最高频的患者问题均为没有临床体征、症状或状况（4582），尤其是血糖监控系统与输液泵，说明这两类产品的不良事件大多数并未对患者造成伤害。种植体由于骨整合出现问题后，会导致种植体周围纤维化，乃至植入失败，造成患者出现疼痛等临床反应。
图20 根管重塑牙内-骨内种植体相关不良事件的前十大高频患者问题
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
图21 工厂校准式一体型连续血糖监控系统相关不良事件的前十大高频患者问题
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
图22 输液泵相关不良事件的前十大高频患者问题
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
2、澳大利亚
（1）体外诊断器械不良事件数增长明显
澳大利亚将器械产品分为：医疗器械（I类，Im类，Is类，Ⅱ类，Ⅲ类）、体外诊断器械（1类，2类，3类，4类）和有源植入器械三类。据MDCLOUD（医械数据云）统计，2022年澳大利亚的医疗器械不良事件有3211起，占76.74%；体外诊断器械不良事件共567起，占13.55%；406起有源植入器械不良事件，占9.70%。对比2021年的不良事件，2022年医疗器械和有源植入器械的事件数量占比分别减少了8.15%和0.25%，体外诊断器械的事件数量占比增加9.46%。
图23 2022年澳大利亚不同类别产品的不良事件数量占比
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
图24 2021年澳大利亚不同类别产品的不良事件数量占比
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：2021年有682份不良事件报告无产品分类信息，不列入统计
对三类器械的细分管理类别对应的不良事件数进行统计，可以看到，无论是2021年和2022年，Ⅲ类医疗器械的不良事件数量最高，其次是IIb类医疗器械。值得注意的是，相较2021年，2022年的Ⅲ类体外诊断器械不良事件数有明显上升，从2021年的133起增长到2022年的520起。
图25 2022年澳大利亚各产品类型的不良事件数量排名
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：有1648份不良事件报告无产品分类信息，不列入统计
图26 2021年澳大利亚各产品类型的不良事件数量排名
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
注：有682份不良事件报告无产品分类信息，不列入统计
（2）2022年冠状病毒诊断试剂不良事件激增
2022年，澳大利亚不良事件数排前三的产品类别分别为严重急性呼吸综合征相关冠状病毒体外诊断试剂（462起）、心脏内植入式起搏器导线（206起）、动态胰岛素输液泵（169起）。而在2021年，严重急性呼吸综合征相关冠状病毒体外诊断试剂的不良事件仅有26起，该产品的不良事件数在一年内增长了16倍。
图27 2022年澳大利亚不良事件数排名前十的产品类别
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
图28 2021年澳大利亚不良事件数排名前十的产品类别
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
（3）冠状病毒诊断试剂的高频事件故障类型
针对2022年不良事件数激增的严重急性呼吸综合征相关冠状病毒体外诊断试剂产品，对其不良事件中的事件故障类型进行统计，可以看到高频的事件故障主要为：输出问题（239起）、制造（111起）、无适当的名称/代码（21起）、设备使用问题（15起）和标签（15起）。
图29 严重急性呼吸综合征相关冠状病毒体外诊断试剂相关的前十大不良事件故障类型
数据来源：MDCLOUD（医械数据云）
三、总结
1、海外医疗器械不良事件应加强关注
2022年海外主要国家的医疗器械不良事件数据以美国、澳大利亚两国披露的数据为主，英国、加拿大在2022年对医疗器械产品的不良事件报道大幅减少，且多为监管机构发出的产品使用警示报告。得益于行业内的制造商对不良事件的主动上报，美国、澳大利亚的不良事件数据量相对较大，字段内容更规范，数据可用度相对较高，且数据量逐年增加。针对特定产品，结合产品的不良事件类型、设备问题、患者问题等进行统计分析，进而初步了解产品的安全性。国内医疗器械行业应加强关注海外主要国家，尤其是美、澳两国的医疗器械不良事件，对产品的安全性评估与研发改进均有帮助。
2、糖尿病治疗与监控产品需重点监测
目前，全球糖尿病人口已超3亿，根据2020年美国全国糖尿病统计报告，美国全国糖尿病患者共3420万（包括2690万确诊患者和730万未确诊患者），占美国总人口的10.1%。近两年美国不良事件高发的产品类型多为糖尿病治疗相关器械产品，可能与糖尿病人群增长相关；澳大利亚的不良事件高发产品类型同样也有胰岛素泵。据国家卫计委报道，我国糖尿病人口在2016年已达1亿，作为糖尿病人口大国对糖尿病治疗器械的使用量更为庞大。对美国、澳大利亚的胰岛素泵、血糖监控系统的不良事件进行持续监测，可为国内糖尿病患者在使用同类产品时提供警示参考。
3、海外高风险产品不良事件值得借鉴分析
对比澳大利亚2021年和2022年的不良事件数前十产品名单，可以发现心脏内植入式起搏器导线、动态胰岛素输液泵、脊髓镇痛用电刺激器这三类产品均在这两年的前五产品名单之中。包括美国2021年和2022年不良事件数均为前三的牙种植体、连续血糖监控系统和输液泵。重点关注近两年海外高风险产品的国内同类产品的使用情况，通过对海外重点高风险产品的故障问题和对病人的伤害表现进行分析，可在国内同类产品发生类似不良事件时，借鉴相关的事件处置与故障问题分析等内容。
附表：
附表1 美国不良事件设备问题术语定义
来源：美国食品药品管理局(FDA)官网，翻译仅供参考
附表2 美国不良事件患者问题术语定义
