根据《美国医学会杂志》（JAMA）内科学上的一封研究通信[1]，2018 年至 2021 年间美国 FDA 批准的药物中约有 10% 的关键试验结果无效。
研究通信的作者波士顿布莱根妇女医院医学博士 James Johnston 及其同事写到，“我们的研究结果强调了监管决策的复杂性，尽管主要终点无效，但有效性的证据证明了监管决策的考量。对于其它药物，有效性证据并不太清楚。”
Johnston 及其同事分析了 Drugs@FDA 数据库中 2018 年至 2021 年间通过新药申请（NDA）批准的 210 个药物，以及这些药物的关键试验、试验主要终点和预先规定的标准。当一种药物没有达到一个或多个预先指定的主要终点时，研究人员会进一步挖掘，检查药物的特征、研究和研究终点。研究人员还评估了 FDA 批准药物的理由、额外要求/要求的上市后研究，以及上市后研究是否旨在解决关键试验中未达到的主要终点。
在 210 个药物中，具有 21 种独特适应症的 21 个药（10.0%）在关键研究中的一个或多个主要有效性终点为无效结果。总体而言，21 个药物中有 14 个（66.7%）是小分子药物，11 个（52.4%）为首创新药，10 个（47.6%）被认定为孤儿药，13 个药物（61.9%）获得加速审批。已获批的具有无效结果的药物最常见的治疗领域是肿瘤学（19.0%）、传染病（14.3%）和精神病学（14.3%）。FDA 在批准前就 21 个药中的 3 个（14.3%）召集了咨询专家委员会。
21 个药物的 56 项关键试验为无效结果，56 项试验中有 74 个主要疗效终点，其中 27 个终点 (36.5%) 为无效结果。其中，13 个终点 (48.1%) 由临床结局组成，7 个终点 (25.9%) 是替代指标，4 个终点 (14.8%) 是临床量表，3 个终点 (11.1%) 是复合终点。
研究人员还发现，21 个药物批准中有 5 个（23.8%）是基于一项试验。四个药物获得 FDA 批准但在主要终点并没有发现，并且仅基于一项关键研究，其中包括用于急性淋巴细胞白血病和淋巴细胞淋巴瘤的门冬酰胺酶欧文氏菌（重组），用于法布里病的盐酸米加司他，用于高风险难治性或复发性神经母细胞瘤的那昔妥单抗-gpgk和治疗上皮样肉瘤的氢溴酸泰泽司他。
FDA 将 13 项批准（61.9%）中一项或多项其它其它关键研究的成功，10 项批准（47.6%）中次要或探索性终点阳性结果，7 项批准（33.3%）中“有利事后分析”列为在关键试验为无效发现的药物获得批准的最常见原因。在 7 项药物批准中，FDA“要求开展上市后研究”以满足无效终点或相关临床终点。
研究人员指出，“提高 FDA 决策的透明度可以增加临床医生、患者和付款人对新药的信心并改善临床使用。及时完成针对临床不确定性领域的批准后研究也是必要的。”
