欧洲药品管理局（EMA）于 4 月 21 日发布了一份新的思考性文件，就如何设计单臂试验（SAT）以及如何最小化这些试验中的偏倚以支持新上市许可申请（MAA）的策略提供建议。
EMA 表示，该文件旨在“激发围绕与单臂试验相关的关键概念和挑战的科学讨论，并改进其设计和实施。”该思考性文件的目的是概述当前关于作为确定上市许可申请有效性的关键证据提交的 SAT 的想法。但文件的范围不包括定义可被视为上市许可的关键证据的 SAT 的一般性条件，这些考虑在很大程度上取决于临床背景和其它因素，例如药物治疗方式。申请人有责任向监管机构充分说明为什么 SAT 偏离了通过随机对照试验提供有效性关键证据的标准方法却可以提供明确的有效性关键证据。
EMA 表示，“这是国际医药监管机构制定的第一份阐明与此类临床试验相关的考虑因素和挑战的指南文件。”尽管将新治疗药与安慰剂进行比较的随机临床试验“被广泛认为是生成监管机构所需评估新药有效性和安全性证据的黄金标准”，但对于某些治疗罕见疾病和罕见癌症的药物来说，使用单臂试验可能是可行的。
EMA 承认 SAT“缺乏有助于避免偏倚的特征”，例如并发对照组、随机分配治疗、在不知道其后续分配的情况下招募患者以及参与者和研究人员设盲。
由于这些试验缺乏比较药物，“相关外部（研究外）信息的作用对于解释 SAT 结果至关重要。”外部信息可以采用关于疾病自然病程的一般知识或外部临床数据的形式。文章指出，“在 SAT 的分析或解释中使用外部信息是一个关键的设计元素，应该在研究方案中预先指定。”
避免偏倚也是设计这些试验的重要考虑因素。EMA 指出，“很难从 SAT 中获得无偏估计。因此，在 SAT 得出的结果的整个设计、实施、分析和报告过程中，需要解决多种潜在偏差来源。”
EMA 思考性文件结构如下，首先指定了文件中讨论的试验类型以及 SAT 特有的特征，其次列出了相关参考指南，然后描述了有助于阐明 SAT 评估和解释的考虑因素的关键概念和定义，最后将这些概念转化为实际考虑因素，这些考虑因素包括：
-
终点的选择
-
目标和试验人群
-
外部信息的作用
-
统计原则
-
偏见来源和潜在缓解措施
思考性文件的评论截止日期为 9 月 30 日。在收集反馈意见后，EMA 计划于 2024 年发布最终文件。
