近些年随着社会的发展，制药公司的数据可靠性越来越完善，国内外监管部门相应的要求也越来越高。QC实验室作为一个产生检验数据的部门，监管部门的关注更是重中之重。

分享几则FDA网站上的关于QC实验室审计缺陷案例，大家共同学习。  

缺陷一：实验室调查不充分

1、您在原材料测试期间获得了OOS的结果。在您编号169的OOS调查报告中，您将根本原因归因于假设的稀释错误，然后重新制备了新的样品溶液，并执行了新的测试，新测试结果符合规定。

然而您没有测试原始样品，您的调查不涉及假设检验，以科学地表明稀释错误是OOS结果的根本原因。  

2、您在没有充分科学依据的情况下宣布多个不合格(OOS)结果无效。然后您制备了新样品并报告了符合规定的结果。您得出结论，OOS结果可能是由于初始样品制备过程中的污染造成的。

然而，您的实验室调查没有分析为什么在同一次检验中，由同一分析人员在相同测试条件下制备的其他样品不受此污染的影响。  

3、从2018年到2021年，您拒收了14批醋酸去氨加压素片剂，原因是含量均匀度结果超限（OOS）。调查中，您试验了不同的取样方式，进行了不同试验批次的生产，以模拟含量均匀度OOS的根本原因。

最后您将醋酸去氨加压素片含量均匀度失败归因于工艺缺乏明确的压缩参数，但您未能调查使用相同工艺生产的其他批次药品。  

【评论】对初始检验的样品溶液、仪器和玻璃器皿等的重新分析是调查的一个组成部分，以确定是否发生了实验室错误。如果初始复查评估未发现根本原因，则该评估与假设检验相结合，有助于确定是否存在明显的实验室错误。

缺陷二：未能建立并遵循所需的关于数据处理的实验室控制机制  

1、您的分析人员手动修改了某片剂的杂质峰色谱数据的处理方法，在没有充分程序控制或理由的情况下手动将定时积分事件输入到处理方法中，报告了符合规定的结果。如果将对照品峰和样品峰以相同的方式进行自动积分处理（去除定时积分事件“Set Liftoff%”和“Set touchdown%”），则杂质结果将不符合规定。  

2、在检查过程中，我们的调查人员发现在美国销售的药品，部分批次有未经处理和未报告的高效液相色谱（HPLC）样品进针。当贵公司在研究者发现这些样品进针后对其进行处理时，发现这些注射剂为OOS结果。您的质量复核未能包含这些OOS结果或是否有进行额外的样品分析，仅复核了打印的分析结果。  

3、在检查过程中，我们的调查人员注意到贵公司分析人员未按照您的规程要求处理或报告未知峰。贵公司在对某活性药物成分某批次进行气相色谱（GC）残留溶剂数据处理期间，峰检测功能被多次禁用。在按照调查人员的要求对样品组序列进行重新处理后，发现未知杂质峰大于调查阈值。  

缺陷三：检验方法确认不完善或未进行适当的方法确认  

1、检查贵公司某贴片的有关物质方法确认研究报告，发现在进行活性成分氧化降解研究时，主成分色谱峰面积减少了约12%，但您的色谱图中并没有检测出产生相应的降解杂质。  

2、查看贵公司微生物检验报告，发现不同日期进行的沉降皿擦拭取样检测时，将所用培养基进行了更换，但没有相应的数据支持，更换的培养基可能会低估存在的细菌数量和种类。  

【评论】实验室的检验方法必须进行适当的确认或验证，并建立科学的验收标准，保证检验方法能够准确的反应出产品质量。当使用一个经过确认或验证的检验方法，在更换了关键的材料或试剂时，如培养基或衍生试剂等，需进行必要的回收率等项目的再确认，以证明更换后的材料或试剂与更换前的具有相当的敏感度和有效性。  

关于作者：  

曲刚，辉瑞制药QC检验工程师，从事QC检验工作十三年，熟悉各种化学仪器分析。