近日，北京佰仁医疗科技股份有限公司研发的“经导管主动脉瓣系统”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下经导管主动脉瓣系统在临床前研发阶段做了哪些实验。

 

1、经导管主动脉瓣系统的结构及组成

 

经导管主动脉瓣系统由生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵组成。产品为一次性使用。生物瓣膜经化学液体灭菌，货架有效期为 5 年；其余部件经环氧乙烷灭菌，货架有效期为 2 年。 

 

2、经导管主动脉瓣系统的产品适用范围

 

该产品适用于经心脏团队结合评分系统评估后认为患有有症状的、钙化的、重度退行性自体主动脉瓣狭窄，不适合接受常规外科手术置换瓣膜、年龄大于等于 70 岁的患者。 

 

3、经导管主动脉瓣系统的工作原理

 

经导管主动脉瓣膜可在体外通过压握器安装在输送器的球囊上，在 DSA 下通过导引鞘管由股动脉输送至主动脉瓣区，或经心尖穿刺鞘输送至主动脉瓣区，然后用充压泵充盈球囊，使经导管主动脉瓣膜展开并锚定于瓣环部位，以实现替代自体病变失功的主动脉瓣达到治疗目的。 

 

4、经导管主动脉瓣系统的性能研究

 

4.1产品技术要求研究摘要 

 

1 生物瓣膜

 

外观  

尺寸   

连接强度   

径向支撑力   

植入短缩率   

回缩性能   

支架抗挤压   

脉动流   

稳态前向流试验   

稳态泄漏试验   

腐蚀敏感性   

微粒污染   

 

2 输送器 

 

外观   

尺寸   

峰值拉力   

无泄漏   

导丝兼容性   

与导引鞘管的兼容性   

末端头端   

球囊疲劳；充起时无泄漏和损坏 

球囊直径与充盈压力的关系   

球囊额定爆破压   

球囊卸压时间   

管座   

排空性   

微粒污染   

止血性   

 

3 球囊扩张导管 

 

外观   

尺寸   

峰值拉力   

无泄漏   

导丝兼容性   

与导引鞘管的兼容性   

末端头端   

球囊疲劳；充起时无泄漏和损坏 

球囊直径与充盈压力的关系 

球囊额定爆破压

球囊卸压时间 

管座  

微粒污染

 

4 导管鞘套件

 

外观

尺寸 

峰值拉力

鞘管无泄漏

止血阀无泄漏

圆锥接头

微粒污染

导丝兼容性

 

5 压握器

 

外观

尺寸

量程/预装孔径

重复使用性能

 

6 充压泵

 

外观 

计量单位

零点 

分度 

负压指示 

压力表的基本误差

回差

指针偏转的平稳性

轻敲位移 

正压密封性

压力释放

负压保持性

压力衰减

释放装置的工作可靠性

旋转方向

接头

气泡观察与排除 

延长管尺寸

容量刻度

容量允差

 

7 化学性能

 

酸碱度 

重金属总含量   

紫外吸光度   

还原物质   

蒸发残渣   

环氧乙烷残留量   

甲醛残留量   

 

8 生物性能 

 

无菌   

细菌内毒素   

 

4.2产品性能评价 

 

除产品技术要求研究项目外，产品性能评价还包括：生物瓣膜：渗透量、支架疲劳性能、瓣叶厚度、热皱缩温度、瓣叶断裂力、断裂伸长率、瓣膜抗移位、射线可探测性、孔隙率、MRI 兼容性、耐久性、破裂强度、瓣架化学成分、瓣架显微结构、拉伸强度、戊二醛残留；瓣膜系统：配套使用器械的兼容性、瓣膜与输送系统连接强度、瓣膜系统模拟使用；输送器：释放力与释放时间、压握直径及均匀度、支架约束后球囊爆破压、支架约束后球囊疲劳、射线可探测性、耐腐蚀性、水合性、止血性；球囊扩张导管：耐腐蚀性、球囊再折叠形态、射线可探测性、水合性、模拟使用；导管鞘套件：射线可探测性；压握器：预装相关力值、开合一致性；充压泵：尺寸等。结果表明产品符合设计输入要求。

 

5、经导管主动脉瓣系统的生物相容性研究

 

申报产品包含生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件等。 

其中，生物瓣膜属于持久植入器械，与人体主动脉瓣环组织及循环血液持久接触，按照 GB/T 16886 进行了生物学评价，在中国食品药品检定研究院进行了细胞毒性、致敏反应、皮内反应、热原、急性全身毒性、溶血、亚慢性毒性、植入反应和遗传毒性试验，通过动物试验观察了体内血栓性成。针对亚急性、慢性毒性和致癌性评价终点进行了综合评价。生物瓣膜的生物学风险可接受。 

经导管主动脉瓣系统组件（输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件）与人体循环血液短期接触，进行了生物学测试项目包括：细胞毒性、致敏反应、皮内反应、热原、急性全身毒性、血液相容性（血栓形成、溶血、凝血）。 

经导管主动脉瓣系统组件（压握器和充压泵）属于与完好皮肤接触，接触时间≤24h 的表面接触医疗器械，测试项目为细胞毒性、致敏反应、皮内反应，检验结果符合要求。 

 

6、经导管主动脉瓣系统的生物源材料的安全性研究 

 

按照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》要求，开发人开展了生物安全性研究，包括原材料来源控制、病毒灭活、免疫原性控制等报告。申报产品中瓣膜与已上市外科瓣瓣膜的病毒去除/灭活及免疫原性控制工艺完全相同，针对病毒灭活，开展了原材料的病毒灭活有效性验证。开发人制定了申报产品进行免疫相关的质量控制指标并进行了验证。

 

7、经导管主动脉瓣系统的灭菌研究

 

申报产品包括生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵等 6 部分。其中，生物瓣膜采用化学溶液灭菌，其余部件均采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。开发人开展了灭菌确认，证明无菌保证水平可达到 10-6。

开发人开展了瓣膜清洗验证、相关化学物质残留验证。

 

8、经导管主动脉瓣系统产品有效期和包装研究

 

申报产品包括生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵等 6 部分。其中，生物瓣膜部分货架有效期为 5 年，其余部件货架有效期为 2 年。开发人分别开展了各组件的货架有效期验证，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。 

 

9、经导管主动脉瓣系统的动物试验研究 

 

开发人开展了绵羊模型的动物试验研究以确认产品使用性能及安全性和有效性，评价指标包括有效性指标（瓣膜的急性功能、输送系统的急性性能以及瓣膜的短期、中期和长期血液动力学性能）和安全性指标（瓣膜的长期生物学反应）。试验结果表明，产品达到预期设计要求。