本文整理了做医疗器械CE认证时详细的检测和验证内容。

 

01、性 能 检 测

 

1、产品性能检测

 

依据产品标准或者技术要求，对产品进行的全性能检测。

 

接骨板：材料，机械性能，表面质量，尺寸，静态四点弯曲，疲劳四点弯曲。

 

接骨螺钉：材料，机械性能，表面质量，尺寸，螺钉旋入旋出，扭转，自攻，静动态四点弯曲。

 

2、选样说明

 

一般选择最具代表性，最差情况型号进行检测。如果一个型号无法覆盖，需测试2个或者多个型号。

 

3、测试机构

 

如果企业有设备有能力检测，可以企业自测。否则就找有资质的第三方测试。

 

02、生 物 相 容 性

 

1、生物相容性检测

 

根据ISO10993-1：2018 附录A，骨科植入物需要检测的项目有：细胞毒，致敏，刺激，热原，急性全身毒性，亚急性毒性，亚慢性毒性（15/30周），慢性毒性，植入反应（30/60周），遗传毒性，致癌性。

（检测成品）

评估可以包括对相关的现有临床前和临床数据以及实际测试的回顾。这样的评估可能得出这样的结论：如果该材料具有可证明的安全使用历史，并且具有与设计中的医疗设备相同的指定作用和物理形式，则无需进行测试。可以证明等效性的信息类型包括在附录B中。当已经有足够的信息来对材料和/或医疗器械进行风险评估时，通常不必进行测试。

 

03、特 殊 过 程 验 证

 

特殊过程：以下情况之一的，可以认定为特殊工序或过程：

 

1、不能通过后续的监视和测量加以验证，或即使能够验证，但产生的不合格不能纠正的过程；

 

2、过程的产品不能快速、经济的直接进行验证，或需要经破坏性试验或采用较复杂或成本较高、试验周期较长的方法才能测量，或只能通过间接的监控的过程；

 

3、测过程的产品只有在产品使用或交付后，不合格的质量特性才暴露出来的过程

 

生产过程中特殊过程有内包装封口验证，灭菌验证，清洗验证等。

 

封口验证

 

即对封口参数（温度，压力，时间/速度）的验证。

 

灭菌验证

 

如果产品为无菌提供，需对整个灭菌过程进行验证；如果产品为非无菌提供，由医院使用前灭菌，则说明书中需提供已验证的灭菌参数。

 

无菌提供产品：生产商需对整个灭菌过程进行验证，包括IQ, OQ和PQ。

 

EO灭菌：EN ISO 11135: 2014

 

辐射灭菌：EN ISO 11137-1: 2015/A2:2019, EN ISO 11137-2: 2015

 

包括剂量设定和剂量分布，确定最大辐照剂量，有效期验证的样品应先用最大剂量辐照。生物负载监测，剂量审核。

 

湿热灭菌：EN ISO 17665-1:2006，EN ISO 17665-2:2009

 

干热灭菌：ISO 20857:2010

 

需定期进行再验证，通常是每年要再验证。产品的变更、灭菌设施和工艺的变更、其他可能对验证造成影响的情况也需进行再验证。

 

如企业自己灭菌，相关检测，验证和再验证将是审核重点。如委外灭菌需要选择有资质的灭菌站，签订灭菌协议。也需按照体系要求对灭菌公司进行供应商审核。

 

灭菌控制程序：灭菌验证，常规灭菌控制，产品放行，再验证

 

非无菌提供使用前灭菌的产品：需对说明书中列明的灭菌参数进行验证。注意：应该使用欧洲常用的灭菌参数。

 

鉴于对蒸汽灭菌的成熟认识，标准以及实践已经不再要求做微生物测试，只需要通过物理方法证明产品内外表面都能够达到灭菌条件即可。验证过程需做三次循环。

 

接收标准：以预真空 134  ℃, 3min 蒸汽灭菌为例

 

◆ 灭菌温度范围：134~137 ℃

 

◆ 中小型灭菌器平衡时间应小于15s，大型灭菌器应小于30s。

 

◆ 所有温度测量点都应在134~137℃温度范围内，并且不同点间最大温度差不大于2℃。

 

◆ 全周期中灭菌保持时间要不小于3min。

 

清洗验证

 

包括生产过程的清洗验证和医院使用前的清洗消毒验证。

 

生产过程的清洗验证： 骨科植入物验证依据 ISO 19227，接收标准包括：目视检查，生物负载，微粒污染，细胞内毒性，有机污染物，无机污染物，细胞毒性。

 

选样说明：选择结构复杂，较难清洗的产品为代表产品。

 

清洗参数：水温，水量，清洗时间，是否添加清洗剂，烘干温度，烘干时间。

 

使用前的清洗消毒验证：验证依据：ISO 17664, ISO 15883-1, -2, -5.  接收标准：

 

1.检测液中无可视残留物。                   

2.清洗后的器械上最大蛋白质含量应低于下面表格中的行动线要求。

04、包 装 及 有 效 期 验 证

 

包装验证即无菌屏障系统验证：依据ISO11607-1/-2， 验证项目：

 

1、包装材料与成型和密封过程的适应性；

 

2、包装材料与预期灭菌过程的适应性；

 

3、包装材料与标签系统的适应性；

 

4、包装材料与贮存运输过程的适应性；

 

5、包装材料的微生物屏障特性；

 

6、包装材料的生物相容性特性；

 

7、包装材料的物理化学性能；

 

注意：无菌产品或者使用前灭菌的产品的内包材需在洁净室生产，需要供应商提供洁净室检测报告。

 

有效期验证：包括包装有效期和产品有效期，因此需同时验证包装和产品的有效期。可以实时老化和加速老化。

 

05、关 键 工 序 验 证

 

关键工序：一般来说，以下情况之一的，应该被认定为关键工序：

 

1、对产品质量、特性、功能、寿命、可靠性及成本等有直接影响的工序；

 

2、产品重要或关键特性形成的工序；

 

3、工艺复杂、质量容易波动、对人员技能、设施能力、环境条件要求较高，或以往生产过程中发生问题较多的工序；

 

4、若控制不好，可能存在产品质量隐患的工序；

 

5、存在环境污染和人员职业健康安全隐患或风险的工序。

 

所有特殊过程和关键工序的验证，都必须有详细的验证方案和验证报告，并且验证报告中需附上原始记录。再验证要求和频次，需在验证方案和报告中写明。