前言：随着中国创新药市场的不断壮大，越来越多的新药研发公司为了增强产品和公司竞争力，开始瞄准国际市场，期望通过美国FDA的审评获得新药在美国的上市批准。FDA的新药审评包括了两个过程：一个是新药临床试验申请（简称IND）审评过程，另一个是新药上市申请（简称NDA）审评过程。申请人在完成新药临床前研究后，需向FDA提交IND申请，以开展临床试验。前文小编介绍了国内IND申报过程及资料要求，本文将简单介绍FDA申报IND的过程。

美国药品审评中心介绍

CDER（Center for Drug Evaluation and Research，药品评价和研究中心）

职责主要是审查并确保新药、仿制药和非处方药上市安全，其中包括对一些生物制品的监管。

CBER（Center for Biologics Evaluation and Research，生物制品评价和研究中心）

负责对生物和相关产品（包括血液、疫苗、过敏原、组织以及细胞和基因疗法）的监管。近几年，生物制药领域不断发生重大突破，最新的基因疗法、再生医学疗法的评价都集中在CBER监管的范畴，CBER的重要性越来越大。

IND相关法规和指导原则

为帮助申办者和研究人员准备并向FDA的药物评价与研究中心(CDER)和生物制剂评价与研究中心(CBER)提交完整的IND，有充分的法规和指导原则规范申请过程中的要素，实现机构监管方法的一致性，以帮助完成IND的顺利提交。

联邦食品、药品、化妆品法案（FD&C Act）

联邦法规（CFR，Title 21）

21 CFR 312（IND内容与格式）

21 CFR 210&211（cGMP）

FDA指导原则（Guidance）

ICH指导原则

IND的申请类型

每年FDA都会收到数千个新的或进行中的IND申请，这些申请可能来自为了获得新药上市许可的公司，或探索上市药物在各种疾病中效果的学术研究者。IND有三种申请类型：研究性IND、紧急用IND和治疗IND。

研究性IND(Investigator IND)：申请对象一般是医生，有时也是药企等以商业为目的机构组织。研究者负责发起并执行研究内容，同时直接负责药品的分发与管理工作。

紧急使用IND(Emergency use IND)：申请人没有足够的时间完成标准IND申请流程或伦理委员会的批准，申请人申请紧急用新药研究申请。该类患者患有严重或危及生命的疾病，且没有合适的替代疗法。

治疗性IND(Treatment IND/Expanded use IND)：试验用药物和已批准药物因风险评估而限制被获得，但没有合适的替代疗法用于诊断、监测和治疗疾病的情况下，申请治疗IND以加快患有严重疾病的患者能获得药物。

IND的递交情形

满足下列条件之一或更多，只需提交一个IND：

研究早期缺乏明确的适应症/剂量说明

只申请一个适应症（或密切相关的适应症）

使用相同剂量剂型的多种密切相关的给药方式

两种或两种以上研究性新药联合使用

满足下列条件之一或更多，需提交多个IND：

正在研发一种研究性新药，用于两种或多种不相关的病症或适应症

正在广泛研究研究性新药的多种剂型

正在广泛研究研究性新药的多种给药方式

IND申请文件包

FDA 1571表格[ 21 CFR 312.23(a)（1）]

FDA 1572表格[ 21 CFR 312.53(c)]

目录[ 21 CFR 312.23(a)（2）]

介绍性声明与研究计划[ 21 CFR 312.23(a)（3）]

研究者手册[ 21 CFR 312.23(a)（5）]

临床试验方案[ 21 CFR 312.23(a)（6）]

CMC信息[ 21 CFR 312.23(a)（7）]

药理学与毒理学信息[ 21 CFR 312.23(a)（8）]

既往在人体中使用的经验[ 21 CFR 312.23(a)（9）]

IND审评

FDA收到IND申请后，会给IND分配一个IND编号，并将申请转发给相应的审查部门。审查部门向主办方—研究者发送确认接收函，通知所分配的IND编号、收到申请的日期、之后向审查部门提交意见的地址以及向其咨询相关问题的FDA人员的姓名和电话号码。

FDA有30天的审评时限规定，即FDA必须在30天内通知申请人是否可以进入临床。

FDA在此期间没有提出任何反对，则可以开展I期临床试验；

FDA认为临床试验存在安全风险，有权向研究或者研究机构发出临床试验暂停(Clinical Hold)通知，在进一步审核前，任何人体试验都必须暂停，直到申请者对提出的问题或缺陷给出足够的解释和答复后，Clinical Hold才会被解除。

结语

美国是全球医药产业发展最为迅速的国家，对创新药和仿制药的申报审核全过程拥有严格和完善的运行机制。虽然美国IND申报并不复杂，但是要准备一个完整的IND，需要多学科紧密合作才能完成。资料的准备期间涉及多个领域，包括CMC，临床前的药理、药代，毒理，和临床方案。在整个过程中，需要有熟悉法规注册的人指导和协助。对国内药企来说，应充分理解FDA新药注册审批的相关法规事务，以积极应对国际研发市场的挑战。