问题1：稳定性期间，注射液的pH值升高。

pH值升高的原因是由于成品中OH-浓度的增加，OH-来源于包材（安瓿）。此外，同一厂家的安瓿对pH的影响不同，简单的筛选方法为在安瓿中灌入注射用水并灭菌，观察灭菌前后pH值的变化。

问题2：稳定性期间，冻干成品的水分增加（密封性良好）。

水分来源环境。曾经认为，在胶塞干燥后，胶塞内应只含有残余水分，水分含量不应随时间推移而上升，但是有研究显示，来自环境的水分可随时间渗透至胶塞内的并最后进入冻干块中。相关文献见链接。

问题3：注射液（含高比例有机相）检测pH值，测不准或重现性较差。

氢离子在水溶液中的解离，与在有机相中的解离不同。有文献做了如下试验，以传统的“3 mol/L KCl 水溶液”作为参比电解液，来观测溶剂从水变为乙醇时pH 值的偏移。如果向缓冲液中添加水，则不会出现pH 值的较大偏移。向缓冲液中添加了固定比例的添加乙醇，导致这些缓冲液的pH 值升高。

这是因为氢离子在水缓冲液中的解离，与在乙醇中的解离不同。水和乙醇在 25 ℃下的解离常数见下图。