摘要：以盐酸氮斯汀鼻喷雾剂为模型药，建立了一种采用激光粒度仪测定溶液型鼻喷雾剂含药气溶胶粒度分布的方法，并考察了触发力和喷雾距离对雾滴粒度分布的影响。结果显示，触发力对雾粒粒度分布的影响显著。继而对不同厂家(A厂和B 厂)、不同批次产品中气溶胶粒径及分布的批内、批间一致性进行分析。结果显示，A 厂产品粒度分布的批内、批间变异性均优于B 厂产品，A 厂和B 厂产品的粒度分布结果具有一定的差异，可能与处方、工艺等因素相关。因此，鼻喷雾剂产品开发过程中应加强喷雾粒径及分布的检测方法探究和产品对比研究。

关键词：盐酸氮斯汀；鼻喷雾剂；气溶胶；粒度分布；一致性；触发力；喷雾距离

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鼻用制剂是一类直接用于鼻腔、发挥局部或全身治疗作用的制剂，具有吸收迅速、起效快、能避免肝脏首过效应、生物利用度高，以及绕过血脑屏障实现脑靶向等优点。鼻喷雾剂是鼻用制剂的一种，使用喷雾器将溶液和溶胶、混悬液、乳状液雾化成小液滴，经鼻吸入沉积于鼻腔。鼻喷雾剂是目前鼻腔给药制剂中使用最广泛的剂型之一[1]。多种因素会影响药物在鼻黏膜的吸收程度，如鼻腔的血液循环、pH 环境、药物的溶解性，以及含药气溶胶颗粒的粒径大小等[2]。其中，含药气溶胶颗粒的粒径和分布与药物在鼻腔内的分布和吸收相关。粒径太小的粒子(<5 μm) 会随着气流进入肺部；大于200 μm 的粒子易被鼻黏膜表面的纤毛清除，而难以黏附在鼻黏膜上[3—4]。因此，对于鼻腔吸入剂而言，最佳的药物粒径为30 ～ 150 μm。鼻喷雾剂的含药气溶胶粒径及分布是其关键质量属性，与药物的有效性和安全性息息相关，在鼻喷雾剂产品开发过程中需严格控制药物气溶胶的粒径及分布。

目前国内上市的鼻喷雾剂种类不多，其中原研药的价格普遍高于仿制药。开展鼻喷雾剂原研药和仿制药的质量对比研究对于提升仿制药产品的质量、保障用药安全、降低药品费用具有重要意义。但关于鼻喷雾剂的研发及仿制药与原研药关键质量属性的对比研究，国内尚没有法规和指南作详细规定[5]。因此，本研究以盐酸氮斯汀(azelastine hydrochloride，1) 鼻喷雾剂作为试验药品，进行不同厂家不同批次间以及同一批次内产品中含药气溶胶粒径及分布的一致性分析，以期为鼻喷雾剂关键质量属性的质量控制和对比研究提供参考。

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