前言

同一药物对于不同年龄段的儿童，需要进行不同剂型、规格、口味等相应的药学研究，明确该药品可以在儿童人群中使用，这也导致目前市面上专供儿童使用的药物种类有限。

儿童药现状及难点

与成人药物相比，儿童药品在研发、生产及临床应用方面仍存在许多难点。一方面，儿童药品的处方和工艺相对复杂，对口感要求高。另一方面，其安全性的要求也更高，在原辅料的选择及药品质量控制上的要求更加严格。

当下，在很多情况下，儿科人群所用的药物是成人药物，即超说明书用药。由于药品剂量太大或者难于吞咽，家长通常会将药片掰成多块让儿童分量服用，但是这种做法容易使服用剂量不准确，导致药效降低或产生副作用。在其他情况下，还有的家长会将药物与儿童易于接受的食品一同服用，这种做法容易增加影响药物吸收的风险。若给药剂量仅仅通过体重、身高及性别来确定，忽略儿童和成人在药代动力学和药效学上的差异，由此引起用药不当，也极易产生不良反应，我国儿童药物不良反应率为12.5%，是成人的2倍，新生儿更是达到25%，儿童用药的不合理或错误造成的药物性损害情况更为严重。

口膜剂型的优势

从用药依从性方面来看，儿童大多不愿意服药，特别是需要通过口腔吞服的药物，如片剂、胶囊或液体糖浆等。对于注射剂也存在有一定的恐惧感，使得儿童用药难度大。目前，市场上被认为对儿童较友好的剂型有滴剂、糖浆剂、粉末、吸入剂、气雾剂、栓剂等，这些需要儿童主动或配合用药，对于这类药物，部分口味较为特殊，儿童可接受水平不一。

儿科人群对口膜剂型的接受度

儿童对药品的接受程度在很大程度上取决于个体的自身情况，例如：患者的年龄、精神状态、儿童对特定治疗、联合用药或对药物的熟悉程度。通常，药物的味道、适口性、给药剂量和用药方式最为影响儿童的的用药依从性。一项试验研究了儿童对口腔崩解薄膜（ODT）的接受程度。试验结果表明，在5-11岁的儿童中约有87%的儿童表示愿意再次服用该剂型的药物，6-12岁儿童中约有94%的儿童愿意再次服用该剂型药物，可见，口膜在儿科人群中接受度高，用药顺应性好，该剂型在儿科用药有很好的应用前景。

口膜的特点：

一是服用方便。口膜在服用时不像药片或胶囊等剂型难以吞咽，其不易引发呛咳，也不需要量杯或滴管等进行分剂量给药。由于气道狭小，儿童在使用药物时，更易将药物呛入气管，从而引发气道痉挛、堵塞，导致剧烈咳嗽，严重的甚至可引起窒息。

二是剂量容易控制。口膜剂型剂量精确，可通过分切获得不同的给药剂量，应用于不同年龄段的儿童，同时起效快、服用方便，口感好，易被儿童接受。

三是用药依从性高。药物接触唾液即可分解，无需用水，还可以做成儿童喜爱的口味如草莓、香蕉等水果口味，孩子在服用时有一定的新奇感，不容易排斥。

其他掩味技术

大多数活性成分具有苦味或其他令人不快的味道，而儿童对于味道又较为敏感（新生儿的味蕾已经完全发育，但幼儿的分析能力尚未完全发展）。因此，在开发儿童制剂时，需要更加关注药物的口味或气味，通过应用各种技术来“掩盖”不良味道是口膜制药人员关注的要点，较为常见的是方法是在配方中添加甜味剂或矫味剂。

此外，从活性成分本身来研究也是个途径，选择其他的固体形式，例如盐、共晶或多晶型，是掩盖API“不良”味道的可行性选择之一。已有研究证明API的不同固体形式彼此有着不同的口味。

结语

口膜为儿科制剂的开发提供了一个有前景的解决方案。剂量可控，口味及颜色等因素将成为未来儿科给药的首选剂型的必要条件，此外，口膜不仅易于给药，还可最小化儿童用药的窒息风险。当然也有一些挑战需要科研人员去克服，如当载药量增加时，是否会导致膜厚度增加或溶解/崩解速度变慢；由于膜剂较小，是否可以提高载药量同时减少药品大小等等。

新阳唯康对口膜制剂的载药量、掩味、滞留时间、处方与工艺、API的稳定性等均有丰富的研究经验，在制剂设计过程中，我们将结合固态研究核心技术（多晶型、固体分散体、共晶、共无定型等），基于QbD理念进行制剂开发、商业化生产以保证质量，帮助您驾驭整个过程并降低风险，为您的药物开发计划提供进入市场所需的竞争优势。

参考文献：

[1] Rocchi F, Tomasi P. The development of medicines for children. Part of a series on Pediatric Pharmacology, guest edited by Gianvincenzo Zuccotti, Emilio Clementi, and Massimo Molteni. Pharmacol Res. 2011 Sep;64(3):169-75. doi: 10.1016/j.phrs.2011.01.016. Epub 2011 Mar 3. PMID: 21376810.

[2] Preis M. Orally disintegrating films and mini-tablets-innovative dosage forms of choice for pediatric use. AAPS PharmSciTech. 2015 Apr;16(2):234-41. doi: 10.1208/s12249-015-0313-1. Epub 2015 Mar 5. PMID: 25739913; PMCID: PMC4370962.

[3] Mistry P, Batchelor H; SPaeDD-UK project (Smart Paediatric Drug Development - UK). Evidence of acceptability of oral paediatric medicines: a review. J Pharm Pharmacol. 2017 Apr;69(4):361-376. doi: 10.1111/jphp.12610. Epub 2016 Aug 14. PMID: 27524471.