一、处方前研究思路

1.了解药物的药理学、生物药剂学特性

了解药物的药理作用以及治疗范围、作用部位及特点，药物在体内吸收分布以及代谢等性质；应了解药物的毒性、副作用以及刺激性；药物在胃肠道中的稳定性；药物的剂量等。

2.了解药物（及辅料）的理化性质

（1）药物的有关性质例如稳定性，一般药物在固态时较稳定，但有的药物也可因受一些因素的影响而致水解、氧化等，应了解其影响因素，以便在处方和工艺设计中采取适宜措施预防；应掌握药物的溶解性，溶解度小的药物易发生溶出度和生物利用度问题；应掌握药物有无同质多晶性及购入原料的晶型，必要时换用亚稳定态的晶型。晶型的鉴定可用X—射线衍射、红外光谱等；应掌握药物的熔点以及吸湿性等。

由于片剂的加工过程主要为物理过程，因此应通过实验测定其有关物理性质，如粒子大小及分布，晶态、密度、流动性、润湿性，必要时应测试并了解其压缩行为。必要时进行针对性加工。

（2）辅料的有关性质辅料一般为生理惰性物，一般不与药物发生化学反应，但辅料却可对制剂质量起重要的影响。近年在片剂处方中使用高分子辅料多，应了解影响高分子材料性质的因素，例如聚合度、取代度、平均分子量及分子量分布等都能对高分子材料的性质造成很大影响；应测定高分子材料的有关参数并确定其型号和规格，必要时拟订厂控标准。

辅料的物理性质对其性能有影响，例如微粉硅胶的比表面（粒径）因生产方法等不同下有很大差异，而比表面不同对其助流等作用有很大影响；应掌握某些辅料（用量多）的压缩行为等。

应了解药物与辅料的相互作用，例如药物被辅料吸附，辅料改变药物或制剂的润湿性等等。

二、处方设计的原则及实例

在处方和工艺设计时，应注意吸取国外先进经验，又应结合国内实际，力求选用国产优质辅料，采取新技术和新工艺，以求提高片剂的质量和劳动生产率。

1、化学不稳定的药物 

应采取有针对性措施，注意辅料和工艺的选择。例如乙酰水杨酸（阿司匹林）在有水时易水解，水解产生的水杨酸对胃粘膜有刺激性；本品在酸性条件下较稳定，所以在用湿法制粒时，常加入适量的酒石酸等以增加其稳定性，也可用干法制粒。在含本品的复方片剂生产中，常将本品单独用干法制粒，再与用其它成分（用湿法）制成的干颗粒混合后压片。因硬脂酸镁对本品的稳定性有影响，所以不宜用硬脂酸镁为润滑剂。

乙酰水杨酸片（Tabellae Acidi Acetylsalicylici），可用其细粉，用含适量酒石酸的淀粉浆（15%）混合制软材，过8目尼龙筛制粒，50～60℃干燥，选粒，加入2%～5%的L-HPC为崩解剂及适量微粉硅胶为助流剂，混匀后压片。实践证明，用HPMC水溶液为粘合剂制成的片剂的质量更好；由于本品有一定的疏水性，加适宜的表面活性剂，可提高其溶出度；必要时，可用硬脂酸为润滑剂。

有些药物的分解受金属离子的催化，在生产中应尽量避免或减少与金属接触，有时用蒸馏水代替常水，例如维生素C、氨茶碱等。

有的药物对光不稳定，在生产中应避光，在包衣材料加入遮光剂如二氧化钛，或用遮光材料包装，例如盐酸氯丙嗪片及芬太尼片等。

有的药物对湿不稳定，例如洋地黄片等，应控制片剂的含水量，片剂的包装材料应注意防湿医学教育|网搜集整理。

2、难溶性药物

在处方和工艺设计中应注意提高其溶出度以提高疗效。常用的方法如微粉化等；还应注意辅料和工艺的选择。药物疏水性强，应选用亲水性辅料及适宜的表面活性剂，并应注意控制疏水性辅料硬脂酸镁的用量。

磺胺嘧啶片（Tabellae Sulfadiazini）磺胺嘧啶的水溶性差，有一定疏水性，可取其细粉，用淀粉浆或含HPMC的淀粉浆为粘合剂制粒压片，用羧甲基淀粉钠为崩解剂，采用内—外加法；加入适宜的表面活性剂如泊洛沙姆；控制硬脂镁的用量在0.1%～0.5%，制成之片溶出度好。

3、易裂片、松片的药物 

如前所述，裂片和松片的原因是药物的弹性强，压缩成型性差，加入适量的塑性强的辅料，可改善其压缩成型性。扑热息痛片（Tabellae Paracetamoli）本片生产中时常发生裂片等。可加入微晶纤维素、可压性淀粉等压缩成型性好的辅料；选用性能好的助流剂（如微粉硅胶）及润滑剂以改善力的分布，可以克服裂片等困难。

4、小剂量药物 

当药物的剂量小时，应特别注意片剂的均匀度，可采用递加稀释法或溶剂分散法混合。水溶性小剂量药物用湿法并用水性润湿剂时，应特别注意防止湿颗粒干燥过程中药物“迁移”而致均匀度不合格；用流化床干燥较适宜。难溶性小剂量药物如选用有机溶剂溶解并用溶剂分散法混合，也应注意防止挥散溶剂时造成药物“迁移”。如是剂量小又难溶的药物，可考虑采取药物与辅料共同研磨混合，注意混合均匀；例如醋酸泼尼松片，每片含药物5mg，制成片重约100mg的片剂，本品为难溶性药物，可采用药物与辅料共同研磨，例如可用乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉（其比例可为1:5～1:20），共置球磨机内研磨适宜时间后，用干法或用水性粘合剂湿法制粒压片。其均匀度和溶出度均较高。小剂量难溶性药物还可选用粉末直接压片工艺，以提高其溶出度。

5、有不良嗅和味的药物 

可用适宜处方和工艺制成片，再包衣。薄膜衣省材料并可简化工艺，缩短工时，可用HPMC、Ⅳ号丙烯酸树脂等包衣。

6、有较强吸潮性的药物 

药物有较强吸水性并易吸潮而变质者，在包衣材料选择时应选隔湿性强并对药物溶出的影响较小的材料，例如Ⅳ号丙烯酸树脂等。

7、对胃有刺激或在胃中不稳定的药物 

应包肠溶衣，例呋喃妥因片（Tabellae Nitro-furoroini）包肠衣。医学教育|网搜集整理既可先将片心按包糖衣工艺将药片棱角包没后冉用肠溶性材料包肠溶衣，也可肠溶性材料在片心上直接包薄膜衣。可选用CAP、HPMC、及Ⅱ号或Ⅲ号丙烯酸树脂。