今日头条
亚虹MetAP2抑制剂上II期临床。亚虹医药口服MetAP2抑制剂APL-1202联合百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的II期临床首例患者入组。这是一项国际I/II期临床，将在中美两国评估联合用药治疗MIBC患者的安全性、作为MIBC新辅助治疗的Ⅱ期临床研究推荐剂量以及疗效等。APL-1202和替雷利珠单抗联合用药已在I期临床中显示出良好的安全性。
国内药讯
1.药明巨诺CD19靶向CAR-T最新临床数据积极。药明巨诺在ASH2022年会上公布CD19 CAR-T疗法瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®）分别在中国成人复发/难治性滤泡淋巴瘤（FL）及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的两项Ⅱ期临床最新数据。其中在RELIANCE试验中，瑞基奥仑赛6个月时的客观缓解率和完全缓解率分别达到100%和83.33%，只有1例患者经历≥3级的神经毒性，无≥3级的细胞因子释放综合征。
2.双靶点CAR-T联合疗法Ⅱ期临床积极。上海交通大学研究团队公布CD19和CD22 CAR-T细胞联合疗法治疗难治/复发或孤立B细胞急性淋巴细胞白血病髓外复发患者的临床数据。数据显示，联合治疗在194例难治性白血病或血液系统复发患者中达到99%的完全缓解率；所有患者的微小残留病灶均为阴性。78例患者进行巩固性移植后，12个月无事件生存率（EFS）为69.2%（未进行移植的患者的12个月EFS为73.5%），12个月OS为87.7%。
3.亚盛奥雷巴替尼片海外研究数据积极。亚盛医药在ASH2022年会上公布第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（耐立克®）治疗难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）美国患者的初步数据。数据显示，奥雷巴替尼在CML慢性期（-CP）患者中的完全细胞学反应率（CCyR）和主要分子学反应（MMR）达到77.8%和43.5%；而在经ponatinib治疗失败的CML-CP患者中，CCyR和MMR高达83.3%和42.9%。药物的安全性与先前发布的中国患者数据类似。
4.先博双靶点通用型CAR-NK临床前研究积极。先博生物利用自主专利的CAR设计开发同时靶向BCMA和GPRC5D的通用型NK细胞治疗产品在ASH 2022年会上公布临床前研究成果。数据显示该产品对肿瘤细胞的杀伤效果显著强于两个单靶CAR-NK产品，而且在BCMA抗原逃逸模型中，显示出显著优于BCMA CAR-NK的抗肿瘤效果。BCMA/GPRC5D CAR-NK有望成为针对多发性骨髓瘤的最佳新型通用型细胞治疗产品。
5.凯思凯迪FXR激动剂获批NASH临床。凯思凯迪非甾体类FXR激动剂CS0159针对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应症的临床试验申请（IND）获得FDA默示许可。临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢三甲基吡啶诱导的小鼠PSC模型的病理状况，且起效剂量低、耐受性良好。此前，FDA已批准CS0159开展针对原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床试验。
国际药讯
1.KRAS抑制剂NSCLC适应症获FDA批准。FDA加速批准Mirati公司KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Adagrasib是FDA批准的第二款KRAS靶向疗法，具有长达24小时的半衰期和血脑屏障高渗透性。在Ⅱ期临床KRYSTAL-1中，Adagrasib达到43%的客观缓解率（ORR）和80%的疾病控制率（DCR）。再鼎医药拥有adagrasib的大中华区独家权益。
2.蓝鸟β地贫基因疗法长期疗效积极。蓝鸟生物获批治疗严重β地中海贫血的基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）在ASH年会上公布最新临床数据。beti-cel可将经修饰的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSCs)中，旨在一次性输注治疗使患者摆脱输血需求。数据显示，中位随访为52.0个月时，两项Ⅲ期试验中接受治疗的患者中，90.2%不再依赖输血。
3.第三代MEK抑制剂启动早期临床试验。Immuneering公司高选择性的第三代小分子MEK抑制剂IMM-1-104，在治疗RAS突变、晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床首例患者给药。在包括KRAS突变的胰腺癌，NRAS突变的黑色素瘤，KRAS突变的结直肠癌和KRAS突变的肺癌的动物模型中，无论MEK上游驱动MAPK通路激活的特定突变如何，IMM-1-104均显示出强大的单药抗肿瘤活性，而且药物具有良好的耐受性。
4.诺华创新CAR-T最新临床数据积极。诺华在ASH年会上发布其创新CAR-T细胞疗法rapcabtagene autoleucel在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的最新临床结果。诺华创新T-Charge技术平台使用一种快速的CAR-T细胞生产流程，可以在2天内完成CAR-T细胞生产并且保存T细胞的干细胞特征。结果显示，在接受剂量为12.5X10^6个CAR-T细胞治疗的患者中，完全缓解率在3个月时为63%，在6个月时为69%。中位缓解持续时间尚未达到。
5.益普生卡博替尼组合疗法III期研究失败。益普生宣布酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼联合阿替利珠单抗和多西紫杉醇治疗未突变的转移性非小细胞肺癌的III期研究（CONTACT-01）未达到显著延长总生存期（OS）的主要终点。目前具体数据尚未公布。卡博替尼可作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）、肝细胞生长因子受体（HGFR）、肥大/干细胞生长因子受体（SCFR）和受体酪氨酸激酶（Axl），目前已在全球获批包括髓样甲状腺癌、肝细胞癌等5项适应症。
6.安进280亿美元收购Horizon公司。安进宣布，旗下公司Pillartree Limited已与Horizon Therapeutics公司达成协议，将斥资约280亿美元收购Horizon公司。Horizon总部位于爱尔兰都柏林，是一家专注于罕见病和风湿病的生物医药公司。该公司拥有12种已上市的药物和20多个在研项目，已上市品种包括用于治疗甲状腺眼病的IGF-1R单抗Tepezza、治疗慢性痛风的Krystexxa，治疗视神经和脊髓炎症的Uplizna，以及治疗罕见遗传疾病尿素循环紊乱的Ravicti。
医药热点
1.国务院强化互联网诊疗服务供给。12月12日，国务院联防联控机制医疗救治组发布《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》指出，医疗机构可以通过互联网诊疗平台，依据最新版新冠病毒肺炎诊疗方案有关要求，为出现新冠肺炎相关症状的居家患者，在线开具治疗新冠肺炎相关症状的处方，并鼓励委托符合条件的第三方将药品配送到患者家中。
2.河南明确综合医院精神科基本标准。河南省卫健委发布《河南省综合医院精神科基本标准》。《标准》从精神科门诊设置、病区设置、人员、设备、医疗技术、规章制度等方面对综合医院提出要求：要求综合医院独立设置精神科门诊，至少需要配备1名精神科执业医师；条件允许的可设置精神科病区，床位总数原则上不少于20张，每床至少配备0.44名卫生技术人员、0.35名护士，且护理人员应有三级精神专科医院3个月以上进修经历，至少有1名具有中级以上职称。
3.中山大学成立医学部。12月11日，中山大学医学部成立暨干部聘任仪式在中山大学珠海校区举行， 聘任宋尔卫院士为医学部主任， 匡铭、张琪、林天歆为医学部副主任。据介绍，宋尔卫院士，1995年毕业于中山医科大学（临床医学七年制），2000年获中山医科大学博士学位。2019年增选为中国科学院院士，历任中山大学孙逸仙纪念医院院长、中山大学中山医学院院长，2022年12月任中山大学医学部主任。宋尔卫院士长期从事临床一线工作，在国内早期开展乳腺癌保留乳房根治术，并发现保乳术保留的肿瘤微环境组织对后续抗肿瘤免疫治疗具有重要价值。
评审动态
1. CDE新药受理情况（12月13日)
2. FDA新药获批情况（北美12月12日）
