随着2021年7月2日，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》，把中国的医药创新推向了“对标全球高质量发展时代”。国家支持高质量创新的态度并没有变化，需要转变的是企业的创新思路。
1. 曾经的小甜甜变成了牛夫人
近两年受到疫情、药品降价、政策变化等因素影响，医疗大健康领域一二级融资受到较大冲击，上市的大部分Biotech公司股价，跌幅50%以上。曾经的追捧有多热情，现在市场就有多嫌弃。
2. winter is coming
把寒气传给每个人，也包含医药人。
从上市角度来看，科创板否决了多家药企，上市委比较关注医药企业的研发能力、技术先进性和科技创新能力。曾经的套利空间被大幅压缩，License in模式需要积极转变。从简单里程碑+销售提成可以转变为双方成立合资公司模式，做进一步升级。
在License-in方面，引进的产品能够和公司现有的产品互补，充分发挥公司现有的优势，包括现有产品的优势、临床资源的优势、营销团队的优势等。
3. biotech很少有赚钱的
百济神州、信达生物、君实生物和荣昌生物均有重磅产品上市，但是公司仍然亏损。
4. 创新药不做海外市场是没前途的
灵魂砍价，倒逼企业出海。诺西那生钠注射液Spinraza在美国70万人民币/剂在中国医保谈判后3.3万人民币/剂。美国市场空间以及它的费用支出、人均的医疗支出都是数倍或者接近十倍以上国内的市场空间，出海的空间可以进一步打开创新药的天花板。
全球最贵药品基本都集中在欧美，美国200万美金以上的药品：
Hemgenix——350万美元；
Skysona——300万美元；
Zynteglo——280万美元；
Zolgensma——210万美元
可喜的是目前国产PD-1、双抗、ADC、car-t等都有陆续出海。也有不少药企通过孤儿药的方式打开海外市场：璎黎药业的PI3Kδ选择性抑制剂林普利塞片在美国斩获了3项孤儿药资格认定，恒瑞医药的PD-1卡瑞利珠单抗通过在美国2021年获得FDA孤儿药资格等。
5. 未来都是联合治疗
药物上市只是开始，还要探索多靶点多机制药物联用。靶向、免疫或化疗等的联合治疗是当今肿瘤治疗临床应用的趋势。联合治疗在于多面下注（bet hedging），让组合中尽可能包含对个体患者有效的药物。1期搞单药，从2期开始想办法挖掘联合治疗的潜力。
6. 大话西游之寻找新靶点
源头创新，找到驱动疾病进展的新的机制和药物靶点，研发创新药物，避免内卷。同时积极探索难成药靶点的新机会。
例如：KRAS发现40周年，从“不可成药”到“明星”靶点的逆袭。
Shp2靶向药研发逐渐取得突破，成为当下的潜力靶点之一。
7. Me too也是有前途的，但要找差异化
例如紫杉醇药物剂型目前有四种：蓖麻油紫杉醇、脂质体紫杉醇、白蛋白紫杉醇、聚合物胶束紫杉醇。不同的剂型，差异非常大，可以根据不同的疾病需求来开发。
PD-1新增多种适应症,打开了不同的使用场景。
8. 小分子干不了的，其他小伙伴来上
小分子干不了的，可以试试核酸、基因治疗等其他大分子来干。
9. 创新药的春秋战国时代
各类技术层出不穷，百花齐放、百家争鸣。
PROTAC、ADC、细胞和基因治疗、基因编辑，干细胞和再生医学、合成生物学、基因工程。
10. 用创新的制剂递送技术把药物再开发一遍
从递送的角度考虑让药物更精准。可以关注透皮、微球、纳米技术等新递送技术。
11. VIC模式还能走多远
“VIC”，是“VC+IP+CRO”的简称。这种模式将创新药领域的各种要素进行分工合作，研究者不需要自己去建实验室、工厂，就可以完成新药从研发到生产到上市整个流程。目前对创新要求越来越高，资本市场的退出的门槛也提高了，未来这种模式可能需要进一步优化，才能走的更远。
12. 系统创新时代来临
疾病是多机制的，不是由单一靶点决定的，“按下葫芦浮起瓢”，肿瘤需要考虑多通路的系统机制。最重要的考虑的是相互之间的系统作用，比如小分子、单抗、双抗、ADC、car-t等。
未来的创新需要从单一背景创新为主转变为以临床需求为主的“系统创新学、系统新药学”时代。从中心法则与系统生物学来理解创新。
图片来源：药鼎记直播
13. 每个新药创始人只是掌握真理的一部分
真理掌握在不同的人手里，搞医药创新不能闭门造车，需要多交流碰撞。
14. 做新药不一定是第一个吃螃蟹的人，可以是第二个
FIC创新有成功，但更多的是失败，在条件不具备的情况下，Fast follow也不失为一种好策略。比如若发现国外某药企的新药临床2期数据不错，估计成功概率大，这个时候可以快速跟上去。
15. 做创新药从疾病分组开始
从患者分组开始，再来做创新。
16. 如果这个靶点在肿瘤上不行，能不能在眼科上看看？
灵活的看待靶点，未满足的临床需求，不仅仅是肿瘤领域，其他的领域也可以试试。
17. Biotech公司的新药商业化要么与巨头合作，要么to c模式
小biotech公司可以和大药企合作做商业化，例如艾力斯的伏美替尼除了自建营销团队还与复星医药合作商业化。
18. 未来做的可能不是药，做的是解决方案
精准医疗时代，可以结合IVD、伴随诊断、干细胞、疫苗、大小分子、中药、AI大数据，可穿戴设备等实现防治结合，做出一套解决方案，治未病。
总 结
“十年饮冰，难凉热血”，医药创新一定要耐得住寂寞。同时，创新需要比较高的投入、专业团队的支持、国际多学科的联合，创新模式没有固定的，需要适应新时代政策不断变化。目前中国的医药创新已经进入到“对标全球高质量发展的新时代”，更加需要我们“政产学研医投”各个部门的支持配合，共同打造良性循环的产业生态系统。作为医药服务平台，药融圈也会一直为创新站岗，为创新服务。
