2024年04月24日国家药品监督管理局公布医疗器械不予注册批件待领取信息，国内企业的“经导管人工三尖瓣瓣膜及输送系统”位列其中。心脏介入瓣膜至2017年国内首批以来，以心脏瓣膜器械为代表的结构性心脏病介入治疗的医疗器械在国内如火如荼蓬勃发展，同步甚至赶超国际水平。该三尖瓣器械为中国首款同时获得美国FDA突破性器械及NMPA创新通道认定的瓣膜介入治疗器械，不管从产品设计、创新性还是进度，都引领先国内外企业，原本有期望成为全球首个获批使用的“经导管人工三尖瓣瓣膜“。天不遂人愿，本次不予注册的公告，宣告了该产品在国内批准上市的进程充满了不确定，该司转而加速推进该产品的全球商业化进程（实际FDA在2024年2月及4月分别批准了经导管三尖瓣置换及修复产品；2023年一款经导管三尖瓣置换产品获得CE认证）。

       据业内人士分析，该产品不予注册的主要原因是研究设计出现严重问题（采用单组设计（未采用随机对照设计），其治疗规则不符合临床规范）。如果属实，那对于国内三尖瓣介入治疗器械领域是个极大打击，据查询，目前国内在研产品的临床试验均为单组设计（无论是修复还是置换器械），而FDA刚批准的两款器械对应的临床试验均为RCT研究。不予注册的真实原因待探究，非内部人士不作讨论，仅讨论单组设计在医疗器械临床试验的可行性。

        2023年12月29日审评中心对于单组设计再次提出公告“医疗器械临床试验设计常见问题专栏——单组目标值设计”，并着重就技术审评过程中发现的不恰当的采用单组目标值设计情形总结分析相关建议阐述，如“创新产品和同品种首个产品不是选择单组目标值设计的合理理由”。在新质生产力号召的进一步推动下，创新产品如泉涌出现，一些企业及研究者，甚至部分统计专家，未进行全面谨慎的思考及探究，就认定符合单组设计而开展临床试验，尤其是在医疗领域越发内卷的大环境下，打着“降本增效”的旗帜，“别家可以这样为什么我们家不可以”，被逼上了“梁山”。这种行业风气是不牢靠及严谨的，临床试验作为创新器械研发上市前核心步骤之一，一旦试验设计源头出错，整个试验可能面临灾难性后果，最终无法真实验证产品安全及有效性。

       对于单组设计，审评中心在上述公告末尾着重提出：注册申请人应充分利用创新医疗器械沟通交流、受理前沟通交流、审评前置沟通交流、用于罕见病防治的医疗器械受理前咨询等多种沟通交流机制，准备充分的支持性资料（包括产品适用范围、设计特征、临床前证据、临床试验需要解决的问题、单组目标值设计的选择理由、单组目标值的设定依据等），经与器审中心研究、讨论并确认后再开展临床试验，避免后续因临床试验设计缺陷，导致延误产品上市进程。

       单组貌似很美，实际操作风险及所需考虑及论证的内容（如文献分析、临床证据、流行病学数据等）高于随机对照，尤其考验公司内部的临床、医学团队，斟用。