前言导读

 

由于外周动脉和冠状动脉疾病等心血管疾病的患病率不断上升以及微创手术需求的不断增长等因素，药物洗脱支架的市场不断增长。药物洗脱支架在血管局部发挥生物学效应，可以为病变部位提供足够治疗浓度的药物，同时避免由于药物浓度过高而引起的全身不良反应，具有良好的靶向性与较低的再狭窄率。药物洗脱支架的问世，为解决支架术后再狭窄带来了新的曙光

 

目前，药物洗脱支架在心血管领域已经广泛应用，疗效和安全性有目共睹。神经介入领域也一直期待专用的药物洗脱支架出现。

 

药物洗脱支架行业解读

 

药物洗脱支架（drug eluting stent，DES）也可称之为药物释放支架，通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物，当支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至心血管壁组织而发挥生物学效应。目前上市的药物洗脱支架有雷帕霉素（rapamycin）洗脱支架和紫杉醇（paclitaxel）洗脱支架，均通过抑制平滑肌细胞过度增生而预防支架内再狭窄。涂层支架（coated stent）通过不同方式将某些金属、药物或聚合物包被在金属支架表面，从而改变其表面特性，减少血栓形成减轻平滑肌细胞增生反应或增加 X 线下的可视性。曾经使用过的涂层有金涂层、铂涂层、碳化涂层、磷酸胆碱（PC）涂层等。也有药涂层支架如肝素涂层支架，涂层支架中的肝素主要在支架表面起作用，减少血栓形成，并非可控制性地释放至血管壁组织之中，不同于药物洗脱支架。

裸金属支架的植入造成血管撕裂，会刺激血管内平滑肌细胞增生，引起再狭窄。2002 年，Cordis 上市了全球第一个 DES——Cypher 支架。药物洗脱支架采用生物相容性良好的聚合物，并将增殖抑制药物涂覆在支架表面，从而缓慢释放 其所载药物，从而达到抑制细胞增生的目的，降低再狭窄发生的机率。2003年，美国 FDA 批准药物洗脱支架应用于临床，其术后一年再狭窄发生率降为 5%至 10%左右。

 

药物洗脱支架由支架基体、药物载体及抗增生药物三部分组成，将金属支架的机械支架性能与抗增殖药物的特异性相结合，提升介入治疗效果。与金属裸支架相比，药物洗脱支架能抑制内膜增生，减少晚期管腔丢失，降低靶病变，促进血管重构，从而降低支架置入后再狭窄的风险。

心脑血管介入医疗行业近年来主要在新技术方面有较快的发展。冠脉支架方面，自20世纪 70年代经皮冠状动脉介入治疗（PCI）出现以来，PCI 技术的发展主要经历了经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）、裸金属支架（BMS）、药物洗脱支架（DES）三个阶段；在后两个阶段，冠脉支架产品取代了球囊，并且由裸 金属支架向药物洗脱支架演化。目前第二代药物洗脱支架产品以雅培的 Xience V 和美敦力的 Resolute 等为主要代表，与金属裸支架相比能够将支架术后1年内再 狭窄率降低至 10%以下。

冠脉支架是通过传统的球囊扩张导管，把支架植入血管狭窄区，是经皮冠状 动脉介入治疗（PCI）中常用的医疗器械，具有疏通动脉血管的作用。因创伤小、 效果好，PCI 成为目前治疗心血管狭窄的主要手段之一。

 

随着国家经济和社会的发展，PCI 手术总量不断上升，冠脉支架使用量也在上升。2017年中国的PCI手术例数为75万，则平均每100 万人有542例患者进行PCI治疗，而同期日本每100万人中超过2,000例患者接受PCI治疗，美国超过3,000 例。由此可见，中国人均 PCI 手术量与发达国家相比仍然处于较低水平。随着社会经济的发展及医疗保障水平的上升，我国 PCI 手术例数由 2009 年的228,380例增长至2017年的753,142例，复合增长率达到16.09%。由此可见，我国 PCI的需求处于快速释放中。

 

医疗器械产品解析

 

1、Xience Prime

 

Abbott

 

雅培是一家医疗保健公司，成立于1888年，总部位于美国芝加哥。旗下产品包括西药产品，营养产品，诊断产品等健康相关产品。雅培公司创立于一个多世纪前的美国芝加哥，其创始人为执业医师——雅培Wallace Calvin Abbott。 

 

XIENCE支架家族始终传承独特Multi-link三灵弯长连接支架平台以及氟化共聚物涂层设计，采用疗效被广泛证实的依维莫司药物涂层，可确保支架的完整性和良好通过性，纵向强度显著大于其他药物洗脱支架，且血栓发生率极低。

血小板粘附是支架内血栓形成的重要因素，而XIENCE支架独特的氟化共聚物涂层具有良好的生物相容性、药物控制能力、以及机械延展性和稳定性，相比不锈钢金属有着更高的白蛋白吸附率和更低的单核细胞粘附水平，从而抑制血小板聚集和炎症反应并且可以防止急性血栓的发生、促进内皮化，以保证支架植入后的疗效和安全性。

 

在阿司匹林单药治疗和P2Y₁₂抑制剂单药治疗的体外实验中，XIENCE支架的血小板粘附显著少于Synergy支架和Resolute Onyx支架；在阿司匹林单药治疗的体外实验中，XIENCE支架的血小板粘附显著少于Orsiro支架，且发现Orsiro支架的薄支架梁对临床结果无影响，甚至不利于患者临床预后。由此可见XIENCE支架出色的低血栓发生率得益于独特的支架设计和氟化共聚物涂层。

 

2、Cre8 BTK DES

 

Alvimedica

 

Alvimedica（艾润医疗器械）来自土耳其，成立于2007年，是以欧洲为基地的医疗器材公司，致力于在血管内和介入心脏病学领域开发和制造，主要制造工厂位于意大利和士耳其。

 

Cre8 BTK DES用于膝关节以下动脉的洗脱支架。

Cre8 BTK DES采用了独特的Amphilimus™技术（西罗莫司＋脂肪酸），提高了药物的生物利用度、渗透性，最大程度地提高了产品的整体安全性和有效性。不仅如此，无聚合物腔内储层技术优化和调节释放动力学，完美匹配再狭窄进程。

产品优势

 

1.通过近腔室技术控制和定向药物洗脱，不使用任何聚合物。

2.最大限度地提高疗效，特别是在糖尿病患者中，这是由于专有的Amphilu musTM 配方，即西罗莫司和脂肪酸的组合。

 

 

 

3.生物诱导剂表面使血液/生物相容性得到证实可加速内皮化速度并降低血栓形成率。

 

 

 

3、BioMatrix Flex™ 

 

Biosensors

 

柏盛国际集团是一家成立于新加坡的国际化公司，主要从事研发、制造和销售用于介入心脏病学的创新型医疗设备。吉威医疗是柏盛国际在华子公司，在医学介入领域集多项创新解决方案于一体。公司在北京、上海、广州、西安分别设立了办事机构。

 

在生物降解聚合物技术方面，Biosensors已经开发出了高水平的专业技术，并在安全性和有效性方面提供了最佳结果。BioMatrix NeoFlex是一种带有增强支架输送系统的不锈钢DES，在复杂病变和具有挑战性的解剖学中具有卓越的性能。随着LEADERS1试验的5年结果BioMatrix Neoflex"在生物可降解技术方面取得更多的认可。

BioMatrix支架系统提供了BiolimusA9的独特组合(BA9™)，这是一种抗再狭窄药物，由iosensors开发并获得专利，专门用于药物洗脱支架，与生物降解的聚乳酸(PLA)聚合物结合在一个先进的，高度灵活的支架平台上，旨在增强药物的递送性。

 

 

BioMatrix Flex BTK结合了先进的支架平台，该平台通过其Quadrature link提供了更好的可追踪性和灵活性。Quadrature link支架设计提高了可交付性，同时保留了支架安全性和血管支架。

 

 

产品优势

 

1.灵活性：弯曲连接器与0uadrature Link设计相结合，提高了Juno™支架平台的灵活性，同时保留了支架安全性和血管支架。

 

2.跟踪能力：BioMatrix Flex™支架在曲折血管中导航所需的力更小，从而提高了输送能力。

 

3.较大侧分支通道：改进了初始单元的开放，以方便侧分支的访问。

 

4、ELUVIA™

 

波士顿

 

波士顿科学创建于1979年，总部设在美国马萨诸塞州纳提克市，是全球领先的医疗科技公司。1997年，波士顿科学进入中国，在北京、上海、广州均设立分公司以及研发中心，公司在中国的总部位于上海。波士顿科学拥有超过17,000种产品，并在全球范围内获得了超过16,000项授权专利。1992年5月，波士顿科学在纽约证交所成功上市。

 

ELUVIA Drug-Eluting Vascular Stent 是全球首款聚合物涂层外周动脉药物缓释支架。其适用于下肢动脉阻塞性疾病, 是具有紫杉醇药物缓释技术的药物支架，通过聚合物将大部分药物输送到组织中，最小化下游颗粒，以目前市场上最低的药物剂量（0.167ug/mm2）达到最佳血管再通率。已获得FDA和NMPA批准上市。

 

ELUVIA™用于治疗原发股浅动脉(SFA)和/或腘动脉近端有症状的原位或再狭窄病变，以扩张血管直径，参考血管直径(RVD)范围为 4.0-6.0 mm。结构及组成/主要组成成分该产品由药物洗脱支架和输送系统组成。支架是由镍钛诺合金经激光切割而成，支架近端和远端带有不透射线钽标记;支架上涂层分为两层，底漆和药物基质层。

 

 

在多项临床研究中证实ELUVIA Drug-Eluting Vascular Stent临床价值，其中IMPERIAL研究表明，术后 1年通畅率高达92.1%，靶血管血运重建（TLR）事件仅为4.5%，其临床表现及安全性都远远优于对照组中的同类产品。

 

产品优势

 

1.具有良好的 Innova™支架平台，开环的激光雕刻设计，能适应股腘动脉段的生理运动和生理环境，平移的冠脉载药技术坚固，应用于外周获得了很好的临床数据。

2.Imperial 实验表明，Eluvia™的一年通畅率达 92.1%，两年通畅率达 83.2%，五年通畅率接近 70%，且临床驱使的免于干预率低，尤其是长段钙化病变的通畅率高。

3.介绍了其支架释放系统，具有很好的定位，三层结构设计能解决支架前跳问题，释放过程中通过滑轮等操作能达到稳中求准、准中求快的效果。

 

5、Abluminus DES

 

Concept Medical

 

Concept Medical总部位于美国佛罗里达州，是一家医疗设备开发商。首家开创了西罗莫司药物输送平台技术（Nanolute技术），Nanolute技术在全球60000多名患者的冠状动脉应用中具有久经考验的商业历史。MagicTouch-SCB-西罗莫司载药球囊是利用这种纳米技术开发的，用于治疗CMD的冠状动脉小病变。

 

Concept Medical提出一种新型的DES的概念：DES+DBC=DES Plus。也就是所谓1+1＞2的概念，让药物洗脱支架和药物洗脱球囊二合一，使新型的DES具有更好的抗狭窄能力。在这个理念下，Concept Medical推出了ABLUMINUS DES+。

ABLUMINUS DES+是一款载药西罗莫司的药物洗脱支架，其与传统的DES最大区别在于支架未覆盖的球囊区域有载药涂层。Concept Medical认为这样的设计能够有效降低再狭窄问题发生。

 

产品优势

 

1.ABLUMINUS涂层：促进单向药物释放并减少药物的全身暴露，从而更快地内皮化

 

2.FUSION涂层：支架和球囊暴露部分上的涂层有助于均匀药物输送，从而解决弥漫性增殖性疾病和局灶性再狭窄

3.EDGE涂层：球囊边缘额外的0.5mm 涂层可有效解决边缘再狭窄问题

4.生物降解薄膜：用可生物降解的聚合物形成圆形薄膜，有助于在血液条件下最大限度地输送药物

 

6、Zilver

 

Cook Medical

 

库克医疗(Cook medical)始创于1963年，是一家来自于美国印第安纳州的医疗器械公司。目前，库克医疗的生产基地主要位于美国、欧洲及澳大利亚，2008年，库克（中国）医疗贸易有限公司于上海成立。

 

Zilver PTX支架是第一款被美国食品和药物管理局（US FDA）批准用于膝上浅表股动脉（SFA）的自膨胀药物涂层支架。

 

Zilver® PTX药物洗脱外周血管支架于2020年在中国大陆市场上市，初代支架采用推拉式输送系统。目前，新一代指轮式药物洗脱外周支架于2023年已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，适用于治疗参照血管直径为4-7mm的膝上股腘动脉的症状性病变。

在使用Zilver® PTX药物洗脱外周血管支架时，医生将在腹股沟获得动脉入路，并用导管把支架输送到患者的动脉狭窄处。在回撤导管后，镍钛合金支架会释放并自膨胀，保持动脉血管通畅。在支架植入后，可支撑病变残留狭窄，减少球囊扩张后的弹性回缩发生。支架表面涂有3μg/mm²的紫杉醇，紫杉醇涂层可抑制血管平滑肌细胞增殖，预期降低再狭窄发生。紫杉醇是Zilver PTX支架所使用的抗增殖剂。紫杉醇是一种细胞毒性的抗增殖剂，通过不可逆地稳定细胞内微管而对平滑肌增殖产生剂量依赖性的抑制。

 

7、Angiolite BTK

 

iVascular

 

iVascular于2010年在西班牙巴塞罗那成立，旨在开发治疗血管系统疾病的医疗器械和疗法，并通过赋能技术和创新的价值成为血管领域的标杆。iVascular 在血管介入领域拥有30多年的经验，覆盖了冠脉、外周及神经介入产品。

 

Angolite BTK是一种硅罗莫司洗脱支架，该支架已获得CE标志批准，用于治疗慢性和急性膝下肢动脉病变(BTK)，改善严重跛行和危重肢体缺血的血流。

Angiolit BTK设计是专为药物洗脱支架而设计的，并受益于iVascular专有涂层纳米技术，该技术可产生具有最佳动力学的多层薄涂层。TransferWise是iVascular的专有技术，可提供均匀的药物洗脱，从而降低再狭窄率和炎症评分。

 

支架优势：高径向力和最小的后坐力能够治疗BTK病变，专为均匀的动脉覆盖而设计。