编者语：药物赋形剂是一种在药物制剂中除了药物活性成分之外，用于改善药物制剂性能、稳定性和生物利用度的辅助物质，如片剂中的粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂等。简而言之，赋形剂充当输送药物活性成分的载体。对赋形剂的一般要求是性质稳定，与主药无配伍禁忌，不产生副作用，不影响疗效，在常温下不易变形、干裂、对人体无害、无生理作用，不与主药产生化学或物理作用，不影响主药的含量测定等。总的来说，药物赋形剂在药物制剂中发挥着至关重要的作用，它确保了药物的安全性和有效性，并改善了药物的加工和服用体验。由于其在药物制剂中的重要作用，对药物赋形剂的研究和开发一直是药物制剂领域的重要课题。

摘要：赋形剂在制剂的制备中起着非常重要的作用，其致力于帮助生产、提供或收集剂型。虽然考虑到药理学，但由于与药物成分的化学或物理相互作用，赋形剂也可能被认为是药物。赋形剂在药物剂型中具有许多功能，包括增强剂型中的活性成分、辅助活性成分、崩解、润滑剂、粘合剂和供应商。每种赋形剂都有不同的特性。在这篇综述中，提供了一个与固体剂型中固体赋形剂的功能和含量有关的工作室库。多种选择可用于不同的组合；结果的差别也是不一样的。在本实施例中，描述可用于固体制剂中各种组分的赋形剂的类型，并根据所需固体制剂的特性选择合适类型的赋形剂。本文还介绍了一种固体辅料的质量评价方法。固体赋形剂分析最常用的方法是流动特性、可压缩性指数、豪斯纳指数比和安息角，而常用的仪器是傅里叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振（H-CNMR）、扫描电镜（SEM）、粒度分析（PSA）、x射线衍射（XRDP）和差示扫描量热计（DSC）。

简介

赋形剂在药物中是除药理活性药物或活性成分以外的物质，这些物质包含在制造加工商中是包含的药物制剂。该辅料在药剂制备中具有多种功能，包括溶解性调节和API生物利用能力，增强剂型中活性成分的稳定性，帮助活性成分保持优选的多晶型或构象、崩解剂、润滑剂、粘合剂和病菌。剂型和药品辅料必须有标准，以确保辅料的一致质量和功能。在固体剂型中，药物与一种或多种赋形剂紧密接触；后者可能影响药物的稳定性。了解药物辅料相互作用对于配方设计师选择合适的辅料非常有用。已知药物可能已经存在此信息（Patel et al., 2011）。

辅料是不纯的。它实际上是由矿物、合成、半合成或天然制造的，涉及使用起始材料、试剂和溶剂（Fathima et al., 2011）。辅料相似性测试允许我们能够确定或调整辅料之间的相互作用，有助于有效控制与辅料相关的危害。辅料的测定必须以辅料的质量为前提。赋形剂必须具有化学稳定、无反应、硬度或工艺敏感度低、对人体惰性、无毒、感官属性可接受、经济，并且在预期用途方面具有有效性（Madhav et al., 2017）。

粘合剂

粘合剂是维持片剂制剂在制造过程中直至包装所需的强度结构所需的材料。粘合剂将增加片剂的颗粒间粘合强度（Shailendraetal., 2012）。该粘合剂的作用是改善颗粒配方的低质量，使其具有所需的硬度和尺寸。粘合剂主要有金合欢、羧甲基纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮和淀粉糊（Chaudhari and Patil., 2012）。

在新药开发的历史上，含有玉米淀粉的制剂被广泛用作糊状的粘合剂和崩解剂。由于粘合剂的流动性及可压缩性的问题，因此，有必要检查替代赋形剂和其他联合赋形剂(Labella and McDougal, 2006)。不同的粘合剂可以根据片剂yu生物用途产生不同的机械强度和药物释放特性。天然多糖具有低毒、可生物降解、安全、经济等优点，在制药工业中也广泛用作辅料。淀粉、粘液、口香糖和干果除了作为粘合剂外，还可用于修饰药物释放，如崩解剂、填充剂和缓释剂，从而可以影响药物的生物利用度及其吸收，充当药物运输的载体进入到吸收部位，并确保剂量的准确性和精密度、稳定性，增强感官特性从而提高患者的依从性(Pifferi et al., 1999)。

Haroon Rahim等人在2014年的研究中湿法制粒的方法评价了双氯芬酸钠片剂处方中的潜在粘合剂。使用的粘合剂是槐树胶和PVP K30。评估是通过考察粉末流动性形式进行，例如卡尔指数、密度、振实密度、Hausner比、休止角等作为压片的物理参数，这些参数的形式是硬度、脆弱性、厚度和崩解时间。利用FTIR光谱法表征表明，含有槐树胶的制剂对应于片剂配方中的其他药物和赋形剂，因此可以得出结论，该植物是一种潜在的粘合剂，并且优于PVP K30 (Rahimet al., 2014)。

合成聚合物被广泛用作粘合剂。但是，它们的使用存在几个缺点，这可能会对生产过程造成困难，如有时会导致片剂硬化。此外，无需再使用强崩解剂（Shailendra et al. 2012）。这种粘合剂的粘合性能有多种参数，其中一个参数是粉末材料的压缩参数及其处方，可以用Heckel方程和Kawakita方程来解释。除了压缩性能外，还使用了粘结强度大小、抗拉强度(T)和脆性指数（片剂脆性水平）作为表征（Odeku and Itiola, 2002）。

在Odeku和Itiola进行的一项研究中，与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）及PCT片上的明胶相比，他们表征了粘合剂Khaya 胶的性质。试验结果表明，由于Khaya胶具有可以破坏微生物/污染物的活性的特性，因此其作为商业化粘合剂具有较好的配方特性（Odeku and Itiola，2002）。与明胶相比，合欢胶作为一种粘合剂，可以改善原料药的柔软度，提供更高的可塑性，并大大降低枯草芽孢杆菌孢子的活力。含有合欢胶的片剂也被发现比含有合成明胶的片剂具有更高的抗拉强度，从而使片剂具有良好的机械强度(Ayorinde et al., 2011)。

固体制剂中粘合剂具有的特性主要有硬度、抗拉强度、碎脆度、可压缩性、溶出曲线、崩解时间以及粘合剂与药物或底物的一致性分析。压缩力可以用这个方程来解释：

其中，振实密度（TD）为从其初始质量经过至少50次敲打后的密度，松密度（BD）为其整体质量密度（Enauyatifard et al., 2012）。Stephen O. Majekodunmi和Stanley Makper对PCT片上的粘合剂Raphia hookeri Gum的含量进行了研究。流动指数表明，Raphia hookeri Gum的流动性能并不比明胶好，但在Carr指数和Hausner比值仍在可接受的范围内。然而，在片剂强度方面，与以明胶为粘合剂的片剂相比，以Raphia hookeri Gum为粘合剂的片剂具有更长的崩解时间，更小的碎脆性，并且具有更好的机械性能（Majekodunmi and Makper, 2016）。

Jena等在2014年的一项研究中也对Gum Odina粘合剂进行了表征，确定了提纯结果百分比（70%），使用pH计测定了pH (4.68)，溶胀指数（S =6）以及水溶性百分比（70%）。对Gum Odina进行了评价，包括使用FTIR进行预压前评价、显微研究和事后评价，如崩解时间、药物释放动力学、碎脆性、硬度、体外溶出度、厚度和重量变化。评价结果是Gum Odina比使用淀粉具有更好的表征价值，因此所需用量也比使用淀粉作为粘合剂少（Jena et al., 2014）。

崩解剂

崩解剂或超级崩解剂是一种片剂辅料，在进入消化道时起破裂作用（表1）。崩解剂的类型主要包括淀粉基或纤维素基辅料（如微晶纤维素）、羧甲基淀粉钠（SSG）、交联聚维酮。SSG和交联聚维酮是超级崩解剂的例子，这种崩解剂是通过结构修饰开发出来的（Desai et al., 2012）。

良好的崩解性能包括：不倾向于与片剂中的药物形成络合物，具有良好的水化能力，具有良好的压缩性和流动性能。为了使崩解剂正常工作，崩解剂的理想用量、崩解剂的类型和片剂的硬度应该被考虑在内（Varma, 2016）。

马铃薯淀粉是常用的崩解剂和填充剂之一。马铃薯淀粉通常用作崩解剂，用量为3-15%。高的压缩力会使片剂形成更加致密，当片剂进入消化道时，片剂的膨胀力会更高。片剂的高溶胀也会导致片剂溶出率高（Szabo-Revesz et al., 2009）。

SSG为白色至无色，无臭、无味，粉末易流动，呈椭圆形或圆形颗粒状。SSG储存在密封容器中，从而避免结块。（Edge et al., 2002）。SSG通常在片剂和胶囊制剂中用作崩解剂，用量为2-8% （Varma, 2016）。

以马铃薯淀粉为原料，与淀粉酯化剂（如碱性悬浮液中的三甲基磷酸钠或氯氧磷）交联可合成SSG。大量亲水性羧甲基的引入旨在破坏结构中的氢键。因此，它允许聚合物吸收更多的水，而不会形成可以减缓溶解速度的凝胶（Mohanachandran et al., 2011）。

要鉴别材料的真伪，就必须通过试验，看看每种材料特性的差别。测试可以通过材料的性状检查、颗粒的SEM（扫描电子显微镜）表征（Abegunde et al.，2013）、X射线衍射和粒度分布（Szepes et al.，2014）、H和C核磁共振、FT-IR光谱来完成。下面是一个使用扫描电镜表征各种淀粉和SSG的例子（图1和2）。

润滑剂

润滑剂是添加在处方中的活性物质，用于减少生产过程中发生的摩擦。在混合、辊压、片剂制造和片剂填充等配方过程中，润滑通常用于减少表面与有机固体之间的摩擦。润滑剂是添加在药物制剂如片剂和胶囊剂中的物质，其用量极少（通常为0.25%-5.0%,w/w），以改善粉末的性能。润滑剂还可以减少剪切应力，减少粉末颗粒之间的内摩擦（Li and Wu, 2014）。

润滑剂是一种用于提高固体制剂质量和效率的赋形剂。其特性是可以用来改善流动性，填充性能，以及防止粉末粘附。一般来说，使用疏水性润滑剂比使用亲水性润滑剂更有效。然而，疏水性润滑剂的使用也可能改变片剂的理化性质，如片剂硬度、片剂崩解时间、药物释放等。它还会对润滑过程产生影响。润滑过程是多种因素的组合，包括所使用的润滑剂、配方过程和生产最终剂型的机械过程（Bastos et al., 2008）。

润滑剂是一种药用赋形剂，富马酸硬脂酸钠是一种常用的润滑剂。在配方中加入0.5-1.5%的富马酸硬脂酸钠即可获得良好的流动性能。当润滑剂浓度超过1.5%时，就压缩指数来说，粉末的流动性能相对较差。含有富马酸硬脂酸钠的片剂对剧烈变化的影响较小。同样，与硬脂酸镁和滑石粉相比，富马酸硬脂酸钠的崩解时间短，并且释放药物的速度更快。此外，富马酸硬脂酸钠是一种惰性、亲水性润滑剂，适用于各种形式的口服剂量，在各种类型的速释制剂、口崩片和口溶片中发挥着非常重要的作用（Abhishek, 2013）。

硬脂酸镁是片剂中最常用的润滑剂之一。这是由于疏水润滑剂的特性和它在释放过程中减少片剂和设备死角之间摩擦力。通常浓度为0.25-5%。它以不同的晶体形式出现，显示出不同颗粒的大小和形状，并以某种形式的水合物出现（Kanher et al., 2017）。

硬脂酸镁是以一种片状晶体的形式存在，通常称为叠层。使用的硬脂酸镁浓度越高或混合时间越长，颗粒层之间越紧密。这是因为当混合过程发生时，晶体板继续切割和涂覆邻近的颗粒。该工艺将使制备物具有低摩擦系数和高覆盖能。由于其层流结构，润滑剂的效率取决于片剂质量与硬脂酸镁混合的时间（Kanher et al., 2017）。

硬脂酸镁在固体制剂的使用也存在一些缺点。处方中硬脂酸镁用量越大，在生产过程中可能会出现片剂强度降低、崩解时间延长、溶出速率减慢等问题。为了克服这一缺点，一些物质，如硬脂酸富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、六方氮化硼、十二烷基硫酸镁、疏水性有机材料和无机材料等被用作固体剂型的润滑剂（Bani-Jaber et al., 2015）。

《国际药学杂志》评价的润滑剂替代品之一是壳聚糖与月桂酸偶联聚合物（CS-LA）。在使用高浓度CS-LA的情况下，CS-LA也可能会增加压力传递比。此外，使用CS-LA不会出现片剂机械强度降低、崩解时间延长或溶解速率变慢等不良特性，这在一定程度上增加了其作为润滑剂的浓度（Bani-Jaber et al., 2015）。

用来评价润滑剂质量的参数之一是卡尔指数（CI）。卡尔指数（CI）是用于测量粉末流动性的一个参数，由松密度和振实密度获得。CI值越小，流动性能越好。卡尔指数一般在5%-23%之间，如果CI值接近5%表示流量非常好，当CI值接近23%时表示流动性相对较差（Halaçoğlu and Uğurlu, 2015）。

六方氮化硼浓度在0.5%-1%范围内是最有效的润滑剂。根据崩解时间和Heckel分析，六方氮化硼的崩解效果优于硬脂酸镁。六方氮化硼也可以作为一种间接或直接用于湿法制粒的润滑剂（Halaçoğlu and Uğurlu, 2015）。

随着润滑剂浓度的增加，硬脂酸镁的黏结指数值迅速下降，黏结指数值最小。六方氮化硼的内聚力指数与硬脂酸镁相似，但略优于硬脂酸镁的59.58、52.48、33.75和50.88。六方氮化硼和硬脂酸镁的低内聚指数现象导致润滑剂浓度为2和4%时压缩系数值最低（Ugurlu and Turkoglu, 2008）。

在如今一个对制剂质量至关重要的时代，应在系统评价的基础上确定片剂制剂中润滑剂的种类和最佳用量。硬脂酸镁的润滑效率最高。然而，硬脂酸镁的不足之处是缺乏远端硬脂酸镁键，导致片剂的强度下降。因此，稍微升高的富马酸硬脂酸钠浓度对硬脂酸镁也同样有效，但不会降低片剂的其他重要性能，包括片剂强度、硬度和崩解时限等（Paul and Sun, 2018）。

苯甲酸钠常用作水溶性润滑剂。苯甲酸钠既可用作润滑剂又可用作助流剂。在物料流动过程中，颗粒的柔顺性得到了很好的促进，减少了对模具的吸附，最大限度地减少了吸附性，并附着在压片冲的表面。与其他润滑剂相比，在pH 6.8条件下，溶出0.3 h，崩解时间和泡腾片溶出度均为98.6%。当将一片泡腾片放入一杯水中时，它完全溶解，没有气泡、结块或沉淀物，溶液清澈。该溶液的颜色良好，且该泡腾片的味道很好。该研究最终得出结论，相比于其他润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁和聚乙二醇，该泡腾片处方中使用的苯甲酸钠效果是最好的。（Dinesh and Mutahar, 2009）。

填充剂

该填充剂通常添加到含有少量API（活性药物成分）的片剂中，因此，它可以作为片剂质量的补充剂。此外，它可以提高压实性和流速，特别是对直接压片法制成的片剂（Hadisoewignyo et al., 2011）。常用的填充剂之一是微晶纤维素。微晶纤维素是从a-纤维素中分离出来的纯纤维素，是纤维素含量大于92%的纤维素中纯度最高的纤维素。微晶纤维素是利用无机酸溶解去除无定形微纤维，使不能分离的微纤维得到优质微晶纤维素。微晶纤维素具有吸湿性，不溶于水，但与水接触时会膨胀（Widia et al., 2017b）。

Avicel®是微晶纤维素的商品名。1964年，FMC公司将Avicel®PH作为可以直接压片的成分引入制药行业（Albers et al., 2006）。Avicel PH102也是一种优良的干粘合剂（La et al., 2006）。此外，与Avicel PH 101相比，Avicel PH 102具有更好的性能，因为它具有更大的粒径；Avicel PH 102具有良好的相容性，并能引起相关的变化，即颗粒之间的结合强度。因此，Avicel PH很适合用于直接压片法（Lachman et al., 1986）。

微晶纤维素的特性可以通过一些性能测试来确定(Widia et al., 2017)：

1. 外观测试，好的微晶纤维素外观为粉末状结晶，呈白色，无臭、无味。

2. 用碘化氯化锌定性分析可产生蓝紫色。

3. 淀粉试验用碘试剂不产生蓝色（不含淀粉）。

4. 在水、95%乙醇、2N HCI、NaOH 1N和醚四种不同溶剂下进行溶解度试验。

5. 良好的微晶纤维素是不溶于水，不溶于95%酒精，不溶于2N盐酸，不溶于1N氢氧化钠，不溶于乙醚，且干燥损失<7%。

6. pH值测试：良好的微晶纤维素的pH值范围为5-7.5。

7. 流动性和休止角测试：好的微晶纤维素的休止角是属于非常容易流动的分子。

8. 通过计算可压缩性指标值来测试可压缩性。好的微晶纤维素的真密度值为1.5121.668 g/cm3，堆积密度为0.337 g/cm3，压缩密度为0.478 g/cm3。

9. FTIR，测量波长为4000- 400cm -1。好的微晶纤维素会在3344、2884、1426、1316和1024 cm-1的波数上显示出主要吸收峰，表明存在-OH基团、氢键、C-H烷烃、C- O醚键和醇。

10. SEM-EDS显示，微晶纤维素的粒径在2.94 ~ 117.6 μm之间，形状不规则，表面纹理不均匀，呈针尖状和短棒状。

11. X射线衍射仪，在2θ处出现三个特定最强峰，即14；116°，16；502°，22；359°。

纤维素以纳米晶体的形式被开发出来，通常被称为纳米晶纤维素，这是一种可再生、可持续、环保、用途极其广泛的生物纳米材料（Anwar et al., 2016），在生物技术、复合材料、吸附剂、乳液和分散体、生物医学等领域有许多用途（Effendi et al., 2015）。微晶纤维素具有良好的流动特性和性能，可作为填充剂、粘合剂和崩解剂用于直接压片的生产工艺。而在纳米晶体中，纤维素可以作为片剂的填充剂和粘合剂，通过减缓药物的释放（Sumaiyah, 2015）。几种合成纳米纤维素的方法，即机械方法（超声波和高压）、化学方法（强酸水解、有机溶剂、碱性溶剂、氧化和离子液体）和生物方法（利用酶）（Effendi et al., 2015）。

根据Sumaiyah对蔗糖胶束中纤维素来源的测试。10%的纳米晶纤维素通过直接压片法加入到双氯芬酸钠片中，且参比制剂的片剂为Volaren®。蔗糖胶束（Selulosa nanokristal tandan aren， SNTA）中的纳米晶纤维素形态为球形，直径为15-20 nm，粒径分布为257.2-395.8 nm。SNTA为纤维素II的结晶形式，结晶度为97.57%。在173℃时进行热重分析（TGA），在800℃时留下11.25%的固体残渣。SNTA具有良好的流动性和可压缩性，可作为片剂的填充剂和粘合剂。与微晶纤维素（SMTA）（F6）和Avicel  PH 102 （F7）配制的双氯芬酸钠片相比，SNTA （F5）配制的双氯芬酸钠片具有崩解时间短、脆性低、硬度高的特点。F5片剂的释放速度比F6、F7和Volaren®片剂更慢。在pH为6.8的介质中，F5片的释药动力学为1级和Higuchi，而在pH变化的介质中为Higuchi释药动力学（Sumaiyah, 2015）。

结论

赋形剂在药物剂型的生产中起着非常重要的作用；每种赋形剂的作用与其用量大小有关。片剂配方中的赋形剂包括粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂。每种赋形剂都有各自的优点和缺点，因此，为了弥补不同辅料之间的不足，赋形剂在化学和物理上得到进一步发展。每种赋形剂都有不同的特征，可以通过扫描电镜、X射线衍射等手段进行表征。