背景

放射性直肠炎是指放疗引起直肠上皮损伤，伴或不伴有轻度炎症，急性肠炎通常在放疗期间或治疗开始后3个月内发生，发病率超过75%。子宫颈癌 、前列腺癌 、直肠癌及膀胱癌等盆腔恶性肿瘤经放射治疗后 ，可引起不同程度的急 、慢性放射性直肠炎 。

急性放射性损伤分级标准：0级：无变化；Ⅰ级：大便次数增多或大便习惯改变，无需用药，直肠不适，无需止痛治疗；Ⅱ级：腹泻，需用抗交感神经药，粘液分泌增多，无需卫生垫，腹部疼痛，需止痛药；Ⅲ级：腹泻，需肠胃外营养支持，重度黏液或血性分泌物增多，需卫生垫。Ⅳ级：急性或亚急性肠梗阻肠扭转肠瘘或穿孔；胃肠道出血需输血；腹痛或里急后重，置管减压。

如在盆腔的放疗过程中，放射线引起黏膜炎症及间质水肿、上皮细胞坏死、固有层中性粒细胞及嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润、隐窝数量减少及隐窝脓肿、黏膜下层间质水肿等。多数患者为轻度，自限性的，放疗结束或停止后逐渐缓解。主要临床症状包括腹泻、排黏液便、排便紧迫感、里急后重，少数情况下可出现出血。慢性放射性直肠炎发病较晚，首发症状一般出现在放射暴露后 9～14 个月，发病率约为2%～20%。急慢直肠炎症状相似，但出血往往更严重。此外可能会因肠道狭窄而出现排便梗阻症状，尤其是便秘，直肠疼痛、排便紧迫感和罕见情况下的充溢性大便失禁；甚至出现肠梗阻、肠穿孔的表现，需外科手术治疗。

球囊、透明质酸和胶原注射是常用的“间隔”材料，已经被证明能够减少放射治疗对直肠的辐射量，但存在需要二次手术取出，或持续时间短、不够稳定或分布不均匀等缺陷。如妇科放疗中的后装阴道纱布填塞的目的是推开直肠和膀胱，让它们远离放射源，降低受照射剂量。然而，放置好施源器后再进行纱布填塞，要将纱布填塞好，并不是一件容易的事情，患者体验也不好，特别是施源器较多的时候。

更多是进行愈后防治。一般通过：(1)低纤维素､低脂､高热量以及高蛋白饮食,可限制乳糖摄入。(2)保持大便通畅，注意保持肛门及会阴部的清洁干燥，便后用温水清洗肛门及周围皮肤，勤换内衣裤，局部皮肤可涂氧化锌软膏，防止皮肤溃烂。(3)遵医嘱予保护剂以及其他用药使用。(4)若在放射治疗后出现胃肠道反应,应及时向医生反馈；应当尽早开始实施预防性保留灌肠干预。(5)建议患者每日保持2500ml的水分摄入，充足的水分可以促进肠道良好的运动，减少机械性刺激。

新产品出现

2024年7月24日，波士顿科学公司的一次性使用可吸收隔离水凝胶获国家药监局批准上市。这是写入NCCN治疗指南的医疗器械，也是国内首个获批用于前列腺癌放疗保护的隔离凝胶产品。结构组成:该产品由用于制备可吸收水凝胶的组件和包装在-次性使用套件中的递送系统组成。水凝胶组件包括聚乙二醇类材料粉末、稀释液、促进剂。输送系统包括粉末瓶、玻璃瓶转接器、稀释液注射器、促进剂注射器、Y型接头、注射器支架、柱塞盖、针头。产品经伽马射线辐照灭菌，一次性使用。

产品机理

主要用于在前列腺癌放射治疗期间暂时将直肠前壁隔离至远离前列腺的位置，以减少直肠前部接受的辐射剂量。

市场前景

随着医疗卫生投入不断增加以及肿瘤诊疗模式的逐步改进，国内放疗市场规模增长迅速。根据国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心等机构研究人员发表的《“十四五”大型医用设备规划编制基础研究放射治疗组地区调查研究》（以下简称《“十四五”放射治疗设备调查研究》），1986年至 2020 年，我国内地保有直线加速器台数从 71 台增加至 2,139 台，复合年均增长率达 10.53%；包括医师、物理师和技术人员在内的从业人员从 3,305 人增长至 32,978 人，复合年均增长率为 7.00%。

根据思瀚产业研究院统计，2014 年我国接受放疗治疗人数为 82.22 万人，2020 年增至 147.53 万人，复合年均增长率达 10.23%，远高于同期新增癌症患者增长率。另根据弗若斯特沙利文数据，以收入计算，我国放射治疗的市场规模从 2016 年的 272 亿元增长至 2021 年的 513 亿元，复合年均增长率达 13.53%；预计至 2030 年增长至 1,476 亿元，2021 年至 2030 年复合年均增长率为 12.46%。

国家癌症中心发布的2022年数据显示，我国2016年前列腺癌发病率已超过肾肿瘤和膀胱肿瘤，成为男性泌尿生殖系统肿瘤的第一位，新发人数为7.3万人，死亡人数为3.4万人。从2000年到2016年，我国前列腺癌的发病率平均增长了7.1%、死亡率平均增长4.6%，平均5年生存率为69.2%。

产品分类与注册

分类编码：05-04。

产品描述：可吸收隔离用透明质酸钠凝胶、一次性使用可吸收隔离水凝胶。

成分:从功能特性上看，水凝胶具有生物相容性、亲水性、药物受控释放和智能给药等特点，是多种应用的理想载体，能够被应用到工业、农业及医疗保健等多领域。目前，水凝胶主要有两个发展方向——高性能化和多功能化，起决定性作用的便是其中的凝胶因子。“水凝胶的安全性和稳定性是产业应用的关键。但水凝胶的可设计性又往往牵涉到物理或化学的变化，这种变化对外界环境条件格外敏感，稍有不慎便会影响水凝胶的可重复性，从而直接影响水凝胶在生物医用领域的安全性。

预期用途：可吸收隔离用透明质酸钠凝胶：由密封在注射器中的透明质酸钠凝胶组成。无菌提供。将其注射到前列腺和直肠前壁之间，在前列腺癌是威胁我国男性健康的主要恶性肿瘤之一，目前在临床实施放射治疗中常因直肠毗邻前列腺而导致患者不同程度的放射性直肠炎，影响患者放疗后的生存质量。间用于将直肠前壁暂时隔离在远离前列腺的位置，声称用于创建放疗空间，旨在减少传递至直肠前部的辐射剂量。与人体接触时间大于30天，声称透明质酸钠凝胶可逐渐被人体吸收，不发挥药理学、代谢学或免疫学作用。

品名举例：可吸收隔离用透明质酸钠凝胶、一次性使用可吸收隔离水凝胶。

管理类别：Ⅲ

临床评价：临床试验

市场情况

在国际上，水凝胶也是大放异彩。先是波士顿科学在2018年也是以6亿美金收购 Augmenix，其中核心产品为SpaceOAR，SpaceOAR在欧美大卖，当年就完成1亿美元销售额，治疗方法被写入NCCN Guidelines。2022年10月26日，SpaceOAR一次性使用可吸收隔离水凝胶在博鳌成为特许药械，首例“先行先试”手术。

2023年，Teleflex花费42亿元收购Palette Life Sciences的先进的泌外科产品线，尤其是Palette Life Sciences旗下用于前列腺癌放疗隔离水凝胶---Barrigel。Palette Life Sciences除了Barrigel外，还有一系列其它类型的填充产品，例如Deflux、Solesta，这两款分别用于治疗儿童膀胱输尿管反流和大便失禁。这些产品将极大丰富Teleflex产品线，并和之前产品形成互补增大Teleflex在泌尿外科领域影响力。

临床试验方案设计及操作

一、临床试验

开展临床试验，需遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》的伦理准则和国家涉及人的生物医学研究伦理的相关规范。按照《医疗器械临床试验质量管理规范》，临床试验应当获得伦理委员会的同意。

二、试验设计

前瞻性、多中心、随机、双盲、平行对照/单组目标值临床试验

如：评价隔离水凝胶在前列腺癌受试者放射治疗过程中保护直肠的有效性和安全性的前瞻性、多中心、随机空白对照临床试验

评价一次性使用可吸收隔离水凝胶用于宫颈癌放射治疗中降低直肠辐射剂量的前瞻性、多中心、随机、平行对照、优效性临床试验

三、探索性试验研究

建议进行探索性试验，以便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。

四、疾病选择（宫颈癌、前列腺癌、胰腺癌等）

根据疾病选择受试者。

五、入选标准

1. 年龄在18-85周岁之间；

2. 已被诊断为前列腺癌并计划接受针对原发灶的放射治疗；

3. 体内盆腹腔不存在金属植入物，符合接受 CT扫描和 MRI检查的条件；

4. 愿意主动参与并签署知情同意书。