近日，Alleviant Medical 宣布，公司开发的一种无植入物心房分流设备获得了美国FDA的试验器械豁免（IDE）和突破性器械认定，即将展开一项关键实验评估设备表现。Alleviant Medical 还宣布完成了一笔9000万美元的融资，将用于其核心产品Alleviant System在全球开展的关键临床研究ALLAY HFrEF。目前，并未有任何一款心房分流器产品获得了FDA批准。

左心房压力增高及肺静脉充血是心力衰竭的特征之一，左心房压力会随着运动负荷及容量负荷的增加而增加，这一病症极难通过药物进行治疗，心房分流器则能够通过自主调节机制降低左心房压力，从而改善心力衰竭症状及预后。

在全球市场中，V-Wave 的心房分流器、Corvia Medical 的 Corvia心房分流器以及 Occlutech 的 AFR 心房分流器是三大主流器械，均获得了FDA突破性器械认定。而且，V-Wave和 Corvia Medical 已经分别被强生（17亿美元）、爱德华收购（3500万美元），即使两大器械的关键试验均未得出阳性结果。

国内企业也开始迎头赶上，发力心房分流技术。例如，乐普心泰、诺生医疗、唯柯医疗、启晨医疗等均有所涉及。

在临床上，像Corvia这样的永久植入型产品容易发生器械表面血栓、器械栓塞等风险，实现无植入物治疗心衰是临床所盼望的。Alleviant System的最大优势就是术后不留下任何植入物，降低了与永久植入物相关的风险。国产企业诺生也开发一款无植入的心房分流系统NoYA。

由此可见，尽管心房分流技术存在一定争议，但作为一项治疗心衰相关疾病的潜在有效手段，心房分流器仍旧成为了各大企业的兵家必争之地。

获批详情

IDE豁免允许Alleviant Medical开始一项关键的全球临床试验（ALLAY-HFrEF），旨在评估其设备在约350名射血分数降低（LVEF≤40%）的心力衰竭患者（HFrEF）中的安全性和有效性。这些患者接受了指南指导下的药物治疗（GDMT）但仍存在心衰症状。

试验由 Icahn 医学院的 Gregg Stone 博士和 Tufts 大学医学院的 James Udelson博士共同主持。Alleviant 预计将于2025年初在选定的全球站点开始招募患者。

目前，Alleviant Medical 还正在进行针对心力衰竭伴保留射血分数（HFpEF）的全球临床试验，即ALLAY-HF。

Alleviant 系统

研发背景

慢性心力衰竭（CHF）的治疗目前包括药物治疗和器械治疗等多种方式。在器械治疗方面，心房分流术是一种新兴的治疗手段。其技术原理是通过在房间隔植入分流装置，创造一个稳定可控的左向右分流，从而有效降低左心房压力，缓解肺淤血及呼吸困难。

目前的植入式心房分流装置虽然在临床中展现出良好的安全性和有效性，但仍需要永久植入，存在一定的不确定性和风险。因此，非植入式心房分流技术被寄予厚望。例如，可调节式射频心房分流系统（NoYA）和Alleviant系统等装置，避免了植入物相关的风险。

产品特点

Alleviant Medical 开发的无植入物心房分流器系统旨在为心力衰竭患者提供一种新的治疗选择。该系统通过经导管技术，在心脏的左心房和右心房之间建立一个通道，以减少左心房内的压力，减轻心力衰竭症状。

无植入物设计：与传统的植入式设备不同，Alleviant系统在手术后不会在体内留下任何永久性植入物，从而降低了与植入物相关的风险，例如血栓形成和器械栓塞。另外消融过程中，Alleviant系统切除的房间隔组织都被回收，不会留在心房内，避免引发栓塞。

手术过程：手术通过股静脉进入右心房，然后通过穿刺房间隔进入左心房，使用短脉冲射频能量在房间隔建立一个开口。

手术中可经股静脉入路，将远端带有刀片的导管推进至房间隔，在超声引导下切除房间隔组织，形成分流。主要适应人群为NYHA II-Iva级、LVEF>40％以及12个月内HF住院或使用静脉内利尿剂的HF患者。

早期临床结果

在2022年的SCAI会议上，Alleviant Medical 公布了一项 Alleviant System 临床研究数据，共有31名患者接受了3个月的随访，15名患者接受了6个月的随访。

所有手术都很成功，没有发生与设备相关的不良事件；

平均分流尺寸为7.1±0.9毫米（TEE）。

平均运动峰值PCWP从基线到一个月有所下降。

在HF-1研究中，6个月时观察到KCCQ总分明显增加，在HF-2和HFrEF研究中，3个月时观察到KCCQ总分明显增加。

超声心动图证实，所有分流器在1个月、3个月和6个月时仍保持通畅；6个月内没有发生设备或手术相关的严重不良事件。另有10名患者完成了一年的随访，证实了分流器的通畅性。

巨头纷纷押注

由于全球老龄化趋势加剧以及心血管疾病患者数量的增加，心房分流器市场正在快速发展，全球6千多万心衰患者、4千多万肺动脉高压患者撑起了心房分流器市场。目前心房分流器虽然需求量大，但实际植入量较少，处在临床研究及市场教育阶段。

全球共有10多款产品已经进入临床研究，仅国外IASD、V-Wave、AFR三个产品获得CE认证，均是永久植入体内，尚未有任何一款心房分流器产品获得FDA批准。

国内企业主要有唯柯医疗、诺生医疗、傲流医疗、启晨医疗、健世科技、佰特微医疗、乐普心泰等，目前都暂未获NMPA批准上市，大多正在临床试验阶段。其中唯柯医的 D-shant®️是国内最早进入临床试验阶段的心房分流器之一，有望成为国内首款获证的心房分流器产品。

虽然心房分流器的研发如火如荼，但在2022年，全球心房分流器就遭遇了一次大质疑，背后原因与 Corvia Medical 旗下的 Corvia心房分流器有关。

Corvia Medical 的 Corvia心房分流器是全球第一款用于治疗HFpEF患者的房间隔分流器械，也是第一款获CE认证的心房分流器。然而，Corvia心房分流器3期临床试验失败。数据显示，心房分流术试验受试者在植入Corvia后，并未降低心衰发生率或改善健康状况，结果与假手术组无异。

但这其实并不能宣告整个心房分流器行业的失败，原因之一是因为心衰是一种异质性疾病，不能以“一刀切”的方式看待此次临床试验失败的结果。原因之二则与受试者的选择有关。有相关人士表示：“此次开展的多中心临床试验结果呈阴性的原因主要与是否经过合理的患者选择有关。肺血管阻力、左心室射血分数、性别等都有可能影响心房分流器的疗效。”

Corvia心房分流器已被爱德华生命科学收购。此外，爱德华还自研了Root Device。该装置可通过颈内静脉路径将一个H字型支架植入左心房的冠状静脉窦中央。截至2022年，该装置已完成少量的FIM研究。

无独有偶，类似的阴性结果也出现在强生收购的V-Wave中，其今年在ACC.24公布的RELIEVF-HF关键初步结果不尽如人意。尽管该结果显示，V-Wave这款心房分流器具有潜在的临床价值且安全性非常高，但其主要有效性终点是中性的，既没有相关益处也没有危害性。

中国医科大学附属盛京医院第二心内科主任孙志军教授表示：“本次研究没有得出阳性结果的原因可能是多方面的，例如入选人群范围广、异质性较大，抑或是分流器尺寸、分流孔大小以及两侧心房压力变大大小等。”或许也正是因为这些原因，才使得强生忽略了这一研究的阴性结果，坚持押注V-Wave。

除了这些国际巨头外，国内企业也开始迎头赶上，发力心房分流技术。

唯柯医疗D-shant®心房分流器是我国首款自主研发的植入性心房分流器产品。该产品采取内扣金属支架的结构设计，仅有一枚硬币大小，具有较好的径向支撑力。同时，D-Shant可实现二次干预，确保手术安全性。

D-shant®心房分流器在优化心衰患者血流动力学参数、有效控制病情进展及显著提升心功能方面展现出了卓越的疗效。2023年11月，唯柯医疗D-shant®心房分流器产品获得了美国 FDA 的“突破性医疗器械”认定。

D-shant心房分流器

诺生医疗自主研发的NoYA™射频心房间分流系统是心房间分流术全球第一款无植入产品，为心脏病导管治疗开启无植入时代，填补心衰特别是射血分数保留(HFpEF)治疗的空白。它通过直径可调式支架固定于房间隔后、以进行射频消融使肌肉组织挛缩的方式进行房间隔造口，可调直径范围为3-10mm，完成后所有装置取出，房间隔不遗留置入物。

NoYA™可调式心房间分流系统

乐普医疗目前在研产品有心房分流器Ⅰ代，Ⅱ代和Ⅲ代，用于建立左至右心房分流，有效缓解左心房负荷，改善心衰症状及预后。Ⅰ代产品特点是有效径向支撑，维持分流；双盘设计，确保稳固夹持。Ⅱ代产品为生物可降解材料，植入无残留。Ⅲ代产品是射频能量消融房间隔，体内无植入。

迪创医疗的MicroFlux房间隔造孔支架其采用一体式差异内皮化技术，全球首创内卷式立体构型支架设计，可适应和无损夹持贴合不同形态的房间隔，支架在术中任何时刻均可重复回收释放，即使支架完全解脱释放后亦可微创抓捕回收。

启晨医疗的SIRIUS AFR心房分流器是全球第一款多层编织结构的心房分流器，采用压合工艺且具有二次介入回收功能，提高手术容错率，植入后产品快速内皮化，径向支撑力更强，防闭塞效果更好。

傲流医疗的FreeFlow经皮房间隔分流系统具有高分子膜，椭圆形盘面，5mm、7mm、9mm、11mm多孔径规格设计，可二次回收，可快速内皮化，较小的植入物体积，8-10F输送系统设计，独特弯曲角度，便于手术操作。

总而言之，国内企业正在产品设计上不断突破创新，以性能更优的产品填补时间上的差距。

首先是在心房分流器产品自身性能上的提升，如心房分流器尺寸、内皮化、径向支撑力等。其次，心衰患者的病情不同，所需心房分流量也不同，以往多数产品的分流直径是固定的，难以满足个性化治疗需求，而且心房分流器长期在人体内，也会出现一定的内皮化和孔径减小，降低分流量，可调节心房分流直径成为心房分流器研发的新方向。

再者，心房分流器产品要满足良好的安全性，行心房分流术的心衰患者往往已处于中老年阶段，这部分患者可能合并房颤、二尖瓣狭窄等疾病，需要进行手术干预。因此，可回收、可降解甚至无需植入的心房分流器也成为新方向。

在全球范围内尚无有效心衰治疗手段的当下，无论是前期的技术、产品积累，还是发展过程中的资本驱动，心房分流器市场都可谓是炙手可热。

虽然两款心房分流器的临床试验得出阴性结果，但也引出了藏在行业背后的问题，将推动企业明确射血分数、肺动脉压力、血流动力学等因素对心房分流治疗效果的影响，进一步规范心房分流术的适应范围、治疗流程，改善心房分流器的产品技术与试验设计。

公司简介

Alleviant Medical 成立于2017年，是一家创新医疗器械公司，致力于为心衰患者开发新疗法。公司开发了一种经导管技术，在无需永久性心脏植入物的情况下为左心房减压，减轻心力衰竭的重大临床和经济负担，并改善数百万患者的生活。