一、概述

作为慢性疾病之一，肥胖已经成为一个世界性的公共健康问题。因超重和肥胖引发的糖尿病、高血压、心血管疾病、睡眠障碍和呼吸的问题呈逐年上升且年轻化趋势。目前，中国已有超过 7000 万人被归为超重或肥胖人群。专家预测，按照目前趋势未来十年中国肥胖人群可能超过 2 亿人。

治疗肥胖的方法包括健康饮食和运动、处方药和手术。在肥胖治疗之前，医生需要评估和治疗患者的饮食失调问题（如暴食症和神经性贪食症），并且患者需要采取健康的生活方式，包括更好的营养和增加身体活动。即使在治疗之后，病人也需要保持健康的生活方式。对于一些患者，经过治疗和生活方式的改变可能仍旧无法达到减肥或保持体重的效果。

医疗器械也有助于辅助治疗肥胖。目前，国际上辅助治疗肥胖的医疗器械主要包括电刺激设备（阻断大脑和胃之间的神经活动）、胃束带（用于限制胃的容量）、胃排空系统（连接胃和外部的管道用于排出食物）、胃内球囊（通过胃镜放置球囊占据胃内空间）等。

胃内球囊产品是指通过胃镜放置在胃里的可充球囊，以占据胃内空间，用于成人肥胖症患者的辅助减肥。该产品一般放置几个月后移除，且须与长期有指导的饮食和行为矫正计划结合使用。世上首个胃内球囊产品（Garren-Edwards） 于1985年出现，但是由于并发症发生率高，且有效性低，此款球囊及后继出现的球囊很快就从市场上撤回。后来的胃内球囊产品在技术上经过了改进，在美国、欧盟等国家和地区均有上市。

二、美国 FDA 对胃内球囊产品的审评审批情况

目前美国 FDA 批准的胃内球囊产品有：

ReShape胃内水球，英文名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生产，于2015 年获 FDA 批准，由三个球囊组成，充盐水和亚甲蓝（亚甲基用于提示球囊破裂）。

Orbera胃内水球，英文名称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公司生产，于2015年获 FDA 批准，单个球囊组成，内部填充盐水。

Obalon 胃内气球，英文名称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公司生产，于2016年获FDA批准。含三个球囊，内部充气。

三、 产品潜在风险和美国FDA 发布的警示信息

胃内球囊术后常见并发症有：恶心、呕吐、球囊破裂、移位，少见并发症有食管黏膜撕裂、吸入性肺炎、肠梗阻、消化道出血等。近期美国 FDA 收到胃内水球过充、急性胰腺炎甚至死亡的不良事件报道。因此，对于胃内水球产品，FDA 分别于 2017 年 2 月和 8 月在其官方网站上发布两次警示信息。

截至 2017 年 2 月，FDA 收到几十例水球过充不良事件，大多数为 Orbera 胃内水球，也有一部分为ReShape 胃内水球。FDA 两次公开发文提醒医护人员密切观察接受胃内水球系统治疗的患者发生急性胰腺炎和水球内气体 / 液体过充的风险。水球过充可在术后数日内发生，表现为腹部剧烈疼痛，腹部膨胀、紧张，伴或不伴不适感、呼吸困难和或呕吐。但在 2016 年批准的 Obalon 胃内气球中未观察到此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订了产品标签并提示以上风险。

从 2016 到 2017 年 8 月，FDA共收到 5 起肥胖症患者植入胃内水球术后死亡的病例：4 例为 Orbera 胃内水球，1例为 ReShape 胃内水球。5例死亡均发生在术后 1月内：其中 3例发生于术后 1~3 天，原因尚不明确；另外 2 例可能与治疗的相关并发症有关（Orbera 胃内水球为胃穿孔，ReShape 胃内水球为食道穿孔）。

FDA 不断提醒医护人员观察器械相关并发症的发生，积极报告相关不良事件，以帮助 FDA 对该器械有更好的认识和风险评估。同时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进行合作，以便更好地调查这 5 例意外死亡事件的原因并监测急性胰腺炎、水球过充等潜在并发症。另外，FDA 强制要求该类产品进行上市后研究，从而获得更多信息以维持这些获批器械的安全有效性。

四、我国对胃内球囊产品的审评审批情况

到目前为止，我国未有胃内球囊产品批准上市。2006 年曾有企业申报胃内水球产品，后因申请人未能在规定期限内补充资料而终止审评。目前有一个 2017 年申报的在审产品，对其已组成专业审评小组对其开展技术审评工作。由于申请人提交的申报资料尚不充分，现已通知企业补充提交相关的申报资料。

考虑到美国 FDA 是在批准产品上市后发现的相关不良事件，我们请申请人收集境外上市以来所有的死亡、严重不良事件、非预期不良事件并进行统计和分析，对不良事件发生原因进行详细调查研究，并重新进行产品的风险 / 受益评价。

此外，该产品提交了境外上市前的临床试验资料进行临床评价，临床试验人群主要是在美国生活的人群，因此需结合对人种体质、生活习惯、饮食文化等差异的考虑，评价该临床试验结果及评价标准是否适用于中国人群。而且，由于该产品是在胃内环境中使用，相比植入人体其他部位的医疗器械产品，还需考虑胃液的低 pH 值环境对于产品组成材料的影响以及生物相容性的特殊要求。

因此，对于该类产品的技术审评，我们将结合多方面信息，充分评估对患者的风险和受益，严格把握审评的科学性和严谨性，同时，我们也将进一步积累该类产品的审评经验，以便适时制订相关的技术指导性文件。