FDA 21 CFR 312.23.(a) (7) 对IND中CMC的信息作了限定要求：首先，应有足够的资料证明应试药物的性状、质量，纯度和剂量。另外在IND中需要有一个部分用以描述原料药和制剂的组成，生产和质量控制。在IND的不同周期，需要提交的IND资料是不一样的。杜博士强调，在IND提交后，进行的变更需要不断更新信息，以保证生产状况和IND的信息同步。

自2018年5月以后，所有到美国申报的IND需要遵循eCTD（电子通用技术文档）要求，eCTD对CMC信息的要求主要涉及资料格式和结构。

在够与不够这个问题上，杜新博士认为很难有明确的共识。如果将IND的CMC资料递交给两个FDA审评员，他们的意见也可能不统一。

但是当把诸多因素考虑进去，比如IND在Ⅰ期还是Ⅱ期，是否含有未知或不纯的成分；是否含有已知或极可能有毒性的化学结构，毒性高低与否；产品在测试项目过程中是否能保持化学稳定性；是否分布有杂质或有潜在的危害健康因素；是否有杂质分布无法被有效检测出导致无法评估其潜在的健康危险，以及不适当的标签。对这些做充分分析理解后，或许就明白CMC信息究竟多少是够的。

另外，杜博士提到FDA有关Cross-reference（交叉引用），FDA将一个indication（适用症）为一个IND，不同的indication在临床报的时候IND可以不一样，但药是一样的，其中包含的CMC信息文件是一样的。因此， 在进行下一个IND时无需提供CMC信息文件，只需要Cross-reference。

杜博士反复强调，IND不同的阶段安全问题自始至终都是至关重要的。临床Ⅰ期主要考虑安全问题，Ⅱ期、Ⅲ期CMC除了对安全性的关注，建立临床试验产品与上市产品的关联也显得尤为重要。

杜博士认为通常导致CMC暂停的原因主要从以下几方面分析考虑：

1. 证明药品安全性的信息不足，存在较高毒性隐患。

2. 临床试验批次杂质不合格或杂质信息表征不充分。

3. 主细胞或工作细胞库或病毒库的研究不充分。

4. 药品在试验过程中不稳定。

5. 毒理学研究未定义。

6. 非临床试验数据不能支持最大人体剂量的界定。

7. 临床方案设计不符合规定的目标。

8. 临床研究设计缺乏必要的安全监测，以及/或“试验中止规则”未被定义或不充分。

9. 非临床批次与临床批次之间缺乏关联性。

原料药中常见问题

1. 杂质未定义明确，包括工艺杂质、制剂杂质、容器中浸出杂质或残留溶剂等。

2. 对原料药的了解不够充分。

3. 遗传毒性研究不充分。

4. 缺乏药物与安全相关的临床与临床前关联评价。

5. 方法及放行标准不适用。

    

制剂中常见问题

1. 方法及放行标准不适用。

2. 处方组成中辅料的了解程度不够。

3. 没有足够的稳定性数据支持临床周期。

4. 设备适用性问题。

5. 包材相容性问题。

辅料

1. IND中对辅料缺乏说明。

2. 与药物的相容性问题。

3. 标准问题（USP/NF;FDA非活性成分数据库），用CP标准可能会存在问题。

4. 供应商信息（Ⅲ期以后，供应商改变后标准有没有变）。

5. 创新辅料的问题。

6. 动物型辅料来源问题（如疯牛病风险）。

安慰剂

1. 重视程度不够。

2. CTD中问题，信息可以较制剂产品相对少，但关键信息不能缺。

生物药产品

1. 生物药产品相对小分子药来说结构和分子量比小分子大得多。

2. 怎样确定其结构、纯度、效力和安全性的问题。

3. 生产需求条件更严苛—GMP认证。

4. 缺乏病毒清除。

5. 高风险产品缺乏或不适当的免疫原性测定。

6. 缺乏最终药品无菌证据。

7. 缺乏必要的安全评估。

共同点

都需要符合IND要求，遵循eCTD格式，让审评员能轻松审阅理解。

不同点