本文主要介绍了浙江星月生物科技股份有限公司研发的创新医疗器械“丝素蛋白膜状敷料”的临床前研发实验。

一、丝素蛋白膜状敷料的产品结构及组成

产品采用桑蚕丝为原料，脱胶去除丝胶蛋白，提纯的丝素蛋白分子部分结晶形成致密、透明、透气的丝素蛋白膜。 由 18 种氨基酸组成，酸水解法测定氨基酸含量≥90%。产品厚度 60 ±15 μm，保存于0.9%氯化钠溶液中。

二、丝素蛋白膜状敷料的产品适用范围

该产品适用于供皮区覆盖。

三、丝素蛋白膜状敷料的工作原理

该产品是由部分结晶的丝素蛋白分子构成的致密、透明膜，覆盖皮肤创面，阻隔外界细菌，防止肉芽组织长入敷料， 同时，将创面血液及渗液中的水分以水汽的形式排出，为创面提供愈合环境，留下的血细胞等有形成分形成血痂。

四、丝素蛋白膜状敷料的技术要求研究项目

1 外观

2 规格尺寸

3 透光率

4 透气膜敷料水蒸气透过率

5 阻水性

6 断裂强力

7 阻菌性

8 酸碱度

9 重金属含量

10 锂离子和溴离子含量

11 氨基酸组成及含量

12 细菌内毒素

13 无菌

五、丝素蛋白膜状敷料的产品性能评价

星月生物分别对该产品的致密性、透明性、透气性、厚度、断裂强力、脱胶效果、氨基酸组成、化学结构表征（拉曼光 谱、红外光谱、XRD）、重金属含量、碳酸钠残留、溴离子和锂离子残留量、内毒素含量和无菌性能进行评价。

六、丝素蛋白膜状敷料的生物相容性研究

该产品与人体皮肤创面直接接触，为表面器械，接触损 伤表面；接触时间为 24 小时（含）以上、30 日以内，为长期接触器械；参考 GB/T 16886 系列标准进行生物相容性评 价，选择开展的生物学试验项目包括细胞毒性、迟发型超敏 反应试验、皮内反应、急性全身毒性试验、热原、溶血试验项目，生物相容性风险可接受。

七、丝素蛋白膜状敷料的生物安全性研究

该产品原料为桑蚕丝，星月生物依据《动物源性医疗器械 产品注册申报资料指导原则》和 YY/T 0771 动物源医疗器械 系列标准，提供生物安全性研究资料。星月生物从原材料供应商控制、中间处理及运输和生产制造过程进行风险管理，对 病毒去除/灭活、免疫原性、免疫毒性进行研究。

1. 原材料控制主要包括：建立医用桑蚕饲养基地，控制蚕种和蚕种检疫；规范桑园管理和桑蚕饲养过程；选择采用 5A 和 6A 等级桑蚕丝作为原料。

2. 病毒去除/灭活工艺验证：生产过程中采用热-碱液 处理方法，去除桑蚕丝的病毒/灭活。依据《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则》和《动物源性医疗器械第三部分病毒因子去除和灭活的确认》，经 验证，该方法可有效灭活 4 种代表性指示病毒。

3. 免疫原性研究：星月生物对于可能造成免疫原性的丝胶蛋白进行了脱胶处理。对于脱胶后的桑蚕丝进行残留 DNA 和α-Gal 抗原检测。

4.免疫毒性研究：结果表明，与阴性对照相比，该产品 低、中、高剂量处理 21 天皆未对 BALB/C 小鼠免疫系统的功能造成不良影响，不会引起机体明显的不良免疫反应。生物安全性研究资料显示产品的原料控制、病毒灭活、 免疫原性和免疫毒性方面的风险可接受。

八、丝素蛋白膜状敷料的灭菌研究

该产品以无菌方式提供，产品使用 60Co-γ射线辐射灭 菌，灭菌剂量为≥20 kGy，星月生物提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平达到 10-6。本产品最大可耐受剂量≤35 kGy。

九、丝素蛋白膜状敷料的产品有效期和包装研究

该产品常温储存，有效期为 2 年。星月生物提供了产品货架有效期验证报告，验证试验为实时老化试验（包括产品稳 定性和包装完整性）。产品初包装为铝箔袋，星月生物按照《化 学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》（国食药监注[2012]267 号）中的要求，提供了产品与包装 材料的相容性研究报告，证明初包装材料与该产品和其保存液相容性满足要求，可用于该产品的包装。

十、丝素蛋白膜状敷料的动物实验研究

星月生物分别通过新西兰兔背部皮肤缺损模型和小型猪背部皮肤缺损模型，评价产品在供皮区创面的创面保护和创面 愈合的效果。观察指标包括创面愈合时间、皮肤组织病理学。 研究结果表明，相比对照品德国 Suprathel，愈合时间和局 部组织反应无差异。