相关法规及指导原则 

 

《医疗器械注册与备案管理办法》

《医疗器械临床试验规定》

《医疗器械监督管理条例》

《医疗器械标准管理办法》

《医疗器械临床试验质量管理规范》

 

临床试验操作流程及规范

 

 

01、试验前

 

1、准备自家产品及了解同类产品信息：

获得国家认证的器械检验中心合格报告(一年内）及资质证明文件

 

了解同类产品其目的：①备选对照组；②便于查阅文献资料；③设定试验范围； 企业产品的说明书和产品标准中产品的适应症、禁忌症和注意事项明确 

 

2、调研国内外参考文献及临床资料：

文献的质量很关键

 

3、制定项目时间计划：

时间计划是项目管理的先决条件

 

4、撰写临床文案：

关键点：①同类产品的临床文献；②产品适用范围明确；③随访周期；④入选排除标准；⑤评价指标；

 

中心可行性调查。

 

5、筛选临床研究单位：

筛选研究单位，确定主要研究者。理想的合作单位：

 

☆、研究机构应当是经资质认定的医疗器械临床试验机构

 

☆、研究者的意愿；

 

☆、研究者应当具备承担该项临床试验的专长特长、资格和能力；

 

☆、研究者资质证书是否齐全；

 

☆、同类产品的使用情况；

 

☆、研究费用。

 

6、联系统计单位：

将初定的临床方案和CRF送到统计部门。统计部门考虑方案是否符合统计学要求，并计算出试验例数。

 

7、制定项目预算：

      临床试验前，申办者与临床试验机构和研究者应当就试验设计、试验质量控制、试验中的职责分工、申办者承担的临床试验相关费用以及试验中可能发生的伤害处理原则等达成书面协议。

 

8、组织召开方案讨论会：

拟定方案讨论要点，以最短的时间讨论最关键的内容：入排标准、观察随访周期、评价指标、样本量计算中各参数的设定依据，CRF数据采集的可行性完整性。

 

9、修订方案：

根据会上所提出的问题及解决的办法，修订临床方案。

 

10、申请立项&伦理：

取得检测报告开始准备研究单位立项、根据伦理会要求准备伦理资料。重点针对知情同意书准备伦理意见回复。

 

11、签署临床试验协议：

临床试验项目通过伦理审批后签订临床试验协议。各研究单位的费用分配比例有差异，合理的分配费用既能够有效的控制预算又能保证项目的进度按计划执行。

 

12、临床备案：

开展医疗器械临床试验，申办者与每家临床试验机构签订协议或合同后，均可向申办者所在地省级食品药品监督管理部门备案。备案后方可进行临床试验。若是申办方企业是外资企业（包含港澳台），则也需要在中国人类遗传资源国际合作临床备案。

 

13、试验产品及临床资料配送：

在启动会前将所有物资准备齐全寄送至试验机构，类如：试验器械、对照器械、器械所需耗材、设计各种规格临床研究用样品标签，CRF以及知情同意书和受试者日记卡等文件准备；所有仪器设备均需提供说明书以及校准证书。而且试验用医疗器材的研制应当符合使用的医疗器械质量管理体系相关要求。督促并跟踪临床试验样品及临床资料的配送，保证研究单位的试验物资充足。

 

02、试验中

 

14、组织召开科室启动会：

 

临床试验产品介绍

临床试验操作SOP介绍

各相关临床资料的填写说明（CRF)

知情同意签署注意事项

临床注意事项

出现问题的解决方式以及联系方式等

SAE上报要求等

 

15、受试者筛选入组访视：

 

督促跟踪研究者对试验方案的执行情况

确认在试验前取得所有受试者的知情同意书

确认入选的受试者合格

 

16、监查员跟踪督促患者随访：

 

与医院保持联系，过程中对实施人员的操作进行规范，发现问题及时纠正，及时处理，以免发现无法挽回的错误

了解受试者的随访率及试验的进展状况

确认所有化验单数据与报告完整

确认试验过程中产品有无问题出现等等

 

17、协助研究者完成各种表格填写：

 

所有病例报告表填写是否及时和正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。

 

18、监查员按时提交监查报告：

 

监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正。

 

19、定期安排项目稽查工作：

 

定期安排文件及现场稽查；发现各中心存在的问题，及时采取相应措施。

 

20、不良事件报告：

 

确认所有不良事件均记录在案；严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案。

 

03、试验结束

                                      

21、完成随访：

 

整理CRF表，与原始病例核对是否数据真实，研究者签字；将CRF表分成一式三份，一份留给机构，一份留给统计，一份留给企业。

 

22、数据整理录库：

 

根据CRF表将试验数据录入数据库；各中心同时提供实验室正常值范围表。

 

23、数据答疑：

 

监查员及研究者协助完成数据答疑工作，数据答疑表研究者签字。研究单位存档。临床试验电子数据采集系统会在患者入组及随访过程中完成答疑过程，有效的节省时间。

 

24、盲态审核会：

 

对于盲态试验针对各疑问与主研确认数据处理办法，确认没有问题后关闭数据库。共同揭盲，确定组别，并填写揭盲记录和数据审核记录。

 

25、统计报告：

 

统计专家出具统计报告，进行审核后定稿，统计单位签字盖章，并将统计报告给组长单位主要研究者,以进行临床试验总结报告的撰写。

 

26、总结报告：

 

临床试验报告应当由研究者签名、注明日期，经临床试验机构医疗器械临床试验管理部门审核出具意见、注明日期并加盖临床试验机构印章后交申办者。

 

多中心临床试验中，各分中心临床试验小结应当由该中心的研究者签名并注明日期，经该中心的医疗器械临床试验管理部门审核、注明日期并加盖临床试验机构印章后交牵头单位。

 

27、剩余样品及临床资料回收：

 

试验剩余样品及临床研究资料进行回收/销毁。

 

28、研究单位资料归档备案：

 

根据各临床中心的要求，协助机构老师完成该项目的资料质控、归档工作。

 

29、组织配合完成真实性核查：

 

研究方案、研究报告、研究协议、伦理批件提交申办单位向所在省局申请真实性核查。

 

30、注册申报：

 

研究方案、临床试验统计报告、临床试验总结报告、研究协议、伦理批件、真实性核查报告提交注册。