导读

 

2021年是“十四五”开局之年，也是开启全面建设社会主义现代化国家新征程、向第二个百年奋斗目标进军的关键之年。医药行业作为我国国民经济的重要组成部分，随着国内人民生活水平的提高和对医疗保健需求的不断增加，越来越受到公众及政府的关注，相关政策不断推陈出新。

 

过去的2021年，医药政策改革力度空前。“带量采购”工作制度化、常态化，已然成为新时期药品集采的主流。仿制药一致性评价持续推进，未过评品种面临逐步淘汰。医保目录一年一调整已成定局，谈判成为进入目录的主要方式，新药进入医保进程加快。医保支付方式改革向纵深发展，国家医保局明确到2025年底，DRG/DIP支付方式覆盖所有符合条件的开展住院服务的医疗机构，基本实现病种、医保基金全覆盖。“双通道”加速国谈药品落地，多地公布双通道药品范围。医保标准化工作持续推进，各地加速进行贯标、对接招采子系统工作。

 

一月

 

政策法规

 

1.药审中心关于发布《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》的通告（2021年第1号）

 

摘要：由于越来越多的关键研究采用了医学影像相关的研究终点作为主要研究终点，而在影像评估的总体设计、实施过程和数据管理等方面，尚无相关技术要求或行业标准可循，因此，药审中心组织制定了抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则。指导原则从临床试验影像的设计考虑、实施和影像数据的质量保障三个方面予以规范。

 

2.药审中心关于发布《治疗绝经后骨质疏松症创新药临床试验技术指导原则》的通告（2021年第2号）

 

摘要：脆性骨折发生是目前治疗绝经后骨质疏松症的创新药临床试验中常用的事件发生终点，主要分为椎骨骨折和非椎骨骨折；骨密度可作为次要终点或者探索性研究的主要终点。骨转换标志物常作为药效动力学指标。

 

3.药审中心关于发布《药物相互作用研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第4号）

 

摘要：药物相互作用（Drug-druginteraction，DDI，简称药物相互作用）研究包括体外试验和临床试验两部分。主要研究内容包括但不限于：在研药物是否可改变其它药物的药代动力学特征；其它药物是否可改变在研药物的药代动力学特征；评估药代动力学参数的变化程度；评估在研药物DDI的临床意义；临床严重DDI的防控策略。另外说明书也应当总结安全有效用药所需的关键DDI信息。

 

4.药审中心关于发布《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则》等11个技术指导原则的通告（2021年第5号）

 

摘要：药审中心发布奥氮平口崩片、利伐沙班片、碳酸镧咀嚼片等11个产品的BE指导原则。以奥氮平口崩片为例，建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，健康人群口中崩解吞咽，开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究，出于安全性考虑，采用中间剂量5mg开展BE试验。

 

5.药审中心关于发布《药物临床试验适应性设计指导原则（试行）》的通告（2021年第6号）

 

摘要：指导原则指出采用适应性设计需综合考虑诸多因素，特别是适应性设计的适用性（fitness for purpose）、合理性（validity）、完整性（integrity）和可行性（feasibility）。常用的适应性设计有：成组序贯设计、样本量重新估算、适应性无缝剂量选择的设计、适应性富集设计、两阶段适应性设计、适应性主方案试验设计和多重适应性设计。

 

6.国家药监局关于发布《药品上市后变更管理办法（试行）》的公告（2021年第8号）

 

摘要：公告内容涵盖：1.药品上市后变更管理办法（试行）；2.关于实施《药品上市后变更管理办法（试行）》的说明；3.《药品上市后变更管理办法（试行）》政策解读；4.药品上市许可持有人变更申报资料要求。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第三十八批）》的公示

 

摘要：参比制剂第三十八批（征求意见稿）发布了噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂等31个品规，增补富马酸伏诺拉生片等27个品规，盐酸芬特明托吡酯缓释胶囊等9个未通过审议品规，需留意已上市品种已满足临床需求，原研不明等因素导致的参比制剂备案不通过的风险。

 

2.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第三十九批）》的公示

 

摘要：参比制剂第三十九批（征求意见稿）发布了匹维溴铵片等19个品规，增补马来酸阿伐曲泊帕片等34个品规，未通过审议品种苯妥英钠注射液，未通过原因：国内已有安全有效性数据更充分的磷苯妥英钠注射液公布为参比制剂，审议未通过。

 

3.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第三十六批）的通告（2021年第7号）

 

摘要：参比制剂第三十七批发布了碘普罗胺注射液等65个品规，其中包含单硝酸异山梨酯缓释胶囊等6个新增或变更持证商品规。

 

二月

 

政策法规

 

1.药审中心关于发布《流行性感冒治疗和预防药物临床试验技术指导原则》的通告（2021年第7号）

 

摘要：指导原则指出Ⅱ期临床剂量探索试验的主要疗效终点可为病毒学指标，如病毒转阴时间或有临床意义的病毒载量的变化，以临床症状改善作为次要终点。对于Ⅲ期临床，无并发症的单纯性流感治疗的试验应该使用安慰剂对照的优效性设计，而不是阳性药对照的非劣效性设计。

 

2.药审中心关于发布《复杂性腹腔感染抗菌药物临床试验技术指导原则》的通告（2021年第10号）

 

摘要：指导原则指出对于此类感染设计，宜采用非劣效试验设计评估其有效性；有效性评估包括临床和微生物学疗效评估。临床主要疗效终点为随机后约28天的疗效评估。在临床有效性评估同时需进行微生物学有效性评估及临床疗效和微生物学疗效的一致性。

 

3.药审中心关于发布《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（试行）》的通告（2021年第13号）

 

摘要：指导原则指出在考虑溶瘤病毒临床试验设计时应考虑：受试人群，给药方案（给药途径、剂量探索、给药次数、联合给药），药代动力学、免疫原性等其他探索性研究，疗效评价，安全性评价和随访。

 

4.药审中心关于发布《化学药品变更受理审查指南（试行）》的通告（2021年第17号）

 

摘要：指南针对的是NMPA审批的补充申请（含药物临床试验期间），受理部门为药审中心，要求提供2套完整申请资料（至少1套为原件）。

 

5.药审中心关于发布《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》的通告（2021年第16号）

 

摘要：指导原则明确了临床变更分类：重大变更、中等变更和微小变更，相对应的变更程序为补充申请、备案管理和年度报告，多种情形临床变更同时申报，应按其中最高类型变更的程序要求进行补充申请或备案。如药品安全性和有效性信息的变更，以及药品说明书安全性相关信息的变更均属于临床重大变更。对于重大变更，药品上市许可持有人须在实施变更前，向国家药品监督管理局提出补充申请。

 

6.国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号）

 

摘要：本指导原则涵盖的变更情形包括：制剂处方中辅料的变更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量变更、制剂所用原料药的供应商变更、注册标准变更、包装材料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格，并列举了每种变更情形下的重大变更、中等变更、微小变更，以及需进行的研究验证工作。

 

7.药审中心关于发布《氟维司群注射液仿制药研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第11号）

 

摘要：本指导原则是结合氟维司群注射液的制剂特点，提出仿制药开发过程中药学研究和非临床研究的技术要求，并明确仿制药可豁免人体内生物等效性研究的条件。

 

8.药审中心关于发布《药审中心技术审评报告公开工作规范（试行）》的通告（2021年第19号）

 

摘要：文件指出对于2016年9月1日之后，获准上市新药的上市技术审评报告及药品说明书，药审中心按照本规范向社会/公众公开。新药应在获批上市后6个月内完成技术审评报告公开。

 

9.药审中心关于公开征求《第一批拟不推荐参比制剂化药品种药学研究技术要求》（征求意见稿）意见的通知

 

摘要：征求意见稿内容提供了氯化钠注射液等30个品种拟不推荐参比制剂化药品种名单。同时公布了上述品种的药学研究技术要求。

 

10.国家药监局关于发布已上市化学药品变更事项及申报资料要求的通告（2021年第15号）

 

摘要：通告明确了需国家药品监管部门审批的补充申请事项，国家或省级药品监管部门备案事项和年报事项，申请人按照分类说明组织相应形式的变更事宜。相应事项需递交的资料也做出了详细规范。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第四十批）》的公示

 

摘要：参比制剂第四十批（征求意见稿）发布了卡巴胆碱注射液等21个品规，增补恩扎卢胺软胶囊等47个品规，未通过审议品种奥美拉唑碳酸氢钠胶囊和孟鲁司特钠口崩片，未通过原因：拟备案奥美拉唑碳酸氢钠胶囊为美国OTC，已发布参比制剂为美国上市的处方药；拟备案孟鲁司特钠口崩片仅为临床提供一种剂型选择，与已上市其他口服制剂比较无临床应用优势，审议未通过。

 

2.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第三十七批）的通告（2021年第14号）

 

摘要：参比制剂第三十七批发布了美沙拉秦栓等34个品规。

 

3.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第三十八批）的通告（2021年第18号）

 

摘要：参比制剂第三十八批发布了噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂等69个品规。

 

三月

 

政策法规

 

1.药审中心关于发布《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》的通告（2021年第21号）

 

摘要：本技术要求适用于化药3类及5类，对于3类品种，申请人应首先充分调研参比制剂公开信息进行处方解析，明确产品目标质量概况，分析确定产品的关键质量属性。申请人应以多批参比制剂为对照进行质量研究，保证自制制剂与参比制剂质量一致。

 

2.药审中心关于发布《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）》的通告（2021年第22号）

 

摘要：本指导原则适用于化学创新药和改良型新药（放射药除外）临床试验期间发生的临床样品生产、质量控制、包装和贮藏条件等药学变更。对部分常见的重大变更和一般变更进行了举例，并简述了该类变更下的研究思路和研究内容。

 

3.药审中心关于发布《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第23号）

 

摘要：指导原则指出该类制剂处方工艺较为复杂，应基于产品特征，采取逐步递进的对比研究策略，首先进行仿制药与参比制剂药学全面对比研究，并在非临床安全性研究的基础上，进行临床等效性研究。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第四十一批）》的公示

 

摘要：参比制剂第四十一批（征求意见稿）发布了拉坦噻吗滴眼液等25个品规，增补克立硼罗软膏等38个品规，苯甲酸氨氯地平口服混悬液等13个未通过审议品种，未通过原因包括拟备案参比制剂超过国内已批准最大单次剂量，存在安全性风险；通过BE上市的改良型新药，安全有效性存疑等。

 

2.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第三十九批）的通告（2021年第20号）

 

摘要：参比制剂第三十九批发布了匹维溴铵片等56个品规。

 

其它

 

1.第四轮集中采购结果公布

 

摘要：国家第四次药品集中采购共纳入45个药品，最高降幅达95%，平均降幅为52%，全部采购成功。总计152家企业参加，中选企业118家；中选产品158个，包括5家原研厂商的5个产品中选。

 

2.医疗保障基金使用监督管理条例

 

摘要：医疗保障基金使用监管条例是我国第一部医疗保障领域的“条例”。将于今年5月1日起正式施行。

 

3.关于印发第二批鼓励仿制药品目录的通知

 

摘要：国家卫健委等6部门联合发出了《关于印发第二批鼓励仿制药品目录的通知》，包括奥贝胆酸片、米拉贝隆缓释片、噁拉戈利片等17个产品。

 

四月

 

政策法规

 

1.药审中心关于公开征求《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：从指导原则可以看出，因为儿童的特殊性，儿童改良型新药强调的是儿童临床优势，在已知活性成分药品基础上优化是拓展儿童应用的常见选择。比如说普通片改为口崩片对于普通改良型新药可能没有明显的临床价值，但对于儿童而言是具有临床价值的。

 

2.药审中心关于公开征求第二批已上市药品说明书增加儿童用药信息修订意见的通知

 

摘要：药品审评中心已审评筛选出6个抗肿瘤品种可直接修订药品说明书增加儿童适应症及用法用量等内容，这六个品种满足以下条件：（1）该活性成分制剂在国外成人和儿童，以及中国成人中相应适应症的安全有效性明确；（2）该活性成分制剂在ICH主要成员国家（欧洲国家、美国或日本）已获批儿童适应症；（3）既往国内儿童临床用药情况清楚，已积累了大量儿童用药经验。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第四十二批）》的公示

 

摘要：参比制剂第四十二批（征求意见稿）发布了依折麦布辛伐他汀片等35个品规，增补盐酸帕罗西汀片等32个品规，盐酸奥布卡因滴眼液等8个未通过审议品种，未通过原因包括拟备案参比制剂原研地位不明确，含防腐剂、存在安全性问题，复方未充分说明本品立题依据等。

 

2.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第四十批）的通告（2021年第23号）

 

摘要：参比制剂第四十批发布了布林佐胺溴莫尼定滴眼液等76个品规，其中持证商变更或通用名变更的品规。

 

3.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第四十一批）的通告（2021年第29号）

 

摘要：参比制剂第四十一批发布了拉坦噻吗滴眼液等65个品规，其中10个持证商变更或通用名变更的品规。

 

五月

 

政策法规

 

1.药审中心关于公开征求《化学药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：指导原则对警示语、适应症、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、儿童用药、药物相互作用、药物过量、临床试验、药理毒理和药代动力学内容规范了相应撰写要点。

 

2.药审中心公开征求《急性非静脉曲张性上消化道出血治疗药物临床试验技术指导原则》意见的通知

 

摘要：指导原则指出，内镜检查出血是目前公认不可或缺的金标准，推荐采用中心阅片，应由两名及以上经过培训的消化内镜专家进行评价。

 

3.国家药监局关于发布《药物警戒质量管理规范》的公告(2021年第65号)

 

摘要：规范适用于药品上市许可持有人和获准开展药物临床试验的药品注册申请人开展的药物警戒活动，自2021年12月1日起施行。

 

4.国家药监局关于印发《药品检查管理办法（试行）》的通知

 

摘要：办法所指药品检查是药品监督管理部门对药品生产、经营、使用环节相关单位遵守法律法规、执行相关质量管理规范和药品标准等情况进行检查的行为。办法自发布之日起施行。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第四十三批）》的公示

 

摘要：参比制剂第四十三批（征求意见稿）发布了他克莫司注射液等20个品规，增补左西孟旦注射液等20个品规，注射用磷酸肌酸钠等44个未通过审议品种。

 

2.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第四十四批）》的公示

 

摘要：参比制剂第四十四批（征求意见稿）发布了十一酸睾酮软胶囊等19个品规，增补美沙拉秦肠溶片等40个品规，注射用盐酸万古霉素等30个未通过审议品种。未通过原因包括：建议参比制剂首选欧盟、美国以及日本等监管体系较为完善的机构批准上市的原研药品；拟申请参比制剂原研地位不明确，缺乏完整充分的安全有效性数据；拟申请参比制剂上市时间较早，原研不明确，缺乏完整充分的安全有效性数据；拟申请参比制剂为仿制药，不具有参比制剂地位等。

 

其它

 

1.国家医保局国家卫生健康委关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见

 

摘要：指导意见指出，所谓“双通道”是指通过定点医疗机构和定点零售药店两个渠道，满足谈判药品供应保障、临床使用等方面的合理需求，并同步纳入医保支付的机制。就建立完善谈判药品“双通道”管理机制提出七点意见。

 

2.药审中心关于开通“儿童用药专栏”的通知

 

摘要：为进一步鼓励研发儿童用药，药审中心网站于2021年6月1日在热点栏目开通“儿童用药专栏”，将儿童用药相关政策法规、指导原则、培训资料等予以集中公开。

 

六月

 

政策法规

 

1.药审中心关于《药品注册申请审评期间变更工作程序》征求意见的通知

 

摘要：征求意见稿指出药物临床试验申请、药物临床试验期间变更的补充申请审评期间，申请人发生名称变更、注册地址名称变更等不涉及技术审评内容的，应当在综合审评完成前以公文形式书面告知药品审评中心并提交相关证明性资料。发生可能影响药品安全性、有效性和质量可控性的重大变更，申请人应当撤回原注册申请，补充研究后重新申报。

 

2.国家药监局关于公开征求《药品追溯码印刷规范（征求意见稿）》等2个标准意见的通知

 

摘要：为推进药品信息化追溯体系建设，指导企业开展药品追溯码具体实施工作，NMPA完成了《药品追溯码印刷规范》《药品追溯码消费者查询结果显示规范》2个标准的征求意见稿并向社会公开征求意见。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第四十五批）》的公示

 

摘要：参比制剂第四十五批（征求意见稿）发布了多糖铁复合物胶囊等23个品规，增补甲巯咪唑片等30个品规，硫酸庆大霉素注射液等26个未通过审议品种，未通过原因包括拟申请参比制剂中处方中含有抑菌剂和抗氧剂、缺乏完整安全有效性数据、参比制剂为上市仿制药等主要原因。

 

2.药审中心关于发布《化学仿制药参比制剂目录（第四十六批）》的公示

 

摘要：参比制剂第四十六批（征求意见稿）发布了美阿沙坦钾片等30个品规，增补拉考沙胺口服溶液等27个品规，注射用丙戊酸钠等12个未通过审议品种，未通过原因包括拟申请参比制剂为非终端灭菌产品，拟申请参比制剂缺乏完整充分的有效性数据，超过常规单次给药用量，拟申请参比制剂为美国/日本上市的仿制药。注射用奥沙利铂等9个品规调出参比制剂目录，原因包含注射剂应首选终端灭菌、可耐受过度杀灭，中国药典吸入制剂通则规定“吸入液体制剂应为无菌制剂”。

 

其它

 

1.关于公布全国药品集中采购中选结果的通知

 

摘要：上海阳光医药采购网发布第五批集采正式中选结果：共61个药品采购成功，148家药企的251个产品获拟中选资格，拟中选药品平均降价56%，最高降价98.3%。预计执行日期为今年10月。

 

2.2020年度药品审评报告

 

摘要：报告指出创新药申请持续走高，2020年1类创新药注册申请受理量同比增加51.71%，审评通过新药上市申请208件，审评通过上市申请创新药20个品种。全年总计59件新冠疫苗和治疗药物注册申请被纳入特别审批程序并完成技术审评。

 

3.2020年全国医疗保障事业发展统计公报

 

摘要：数据显示，2020年全国基本医保基金总收入24846亿元，比上年增长1.7%；受疫情影响，2020年就诊量同比上年有所减少；2020年参加全国基本医保136131万人，参保率稳定在95%以上。2020年全国通过省级药品集采平台采订单总金额为9312亿元，比2019年下降601亿元。

 

4.《2021年国家医保药品目录调整工作方案》和《2021年国家医保药品目录调整申报指南》公开征求意见及正式公布

 

摘要：调整工作方案明确了2021年药品目录调整范围，同样2021年国家药品目录调整也分为准备、申报、专家评审、谈判、公布结果5个阶段，预计2021年10-11月发布新版目录。

 

5.国家医疗保障局关于《医疗保障法（征求意见稿）》公开征求意见的公告

 

摘要：征求意见稿提出，参加投标的医药企业不得以低于成本的报价竞标，不得以欺诈、串通投标、滥用市场支配地位等方式竞标。并明确了招标采购过程中违规的处罚。

 

七月

 

政策法规

 

1.国家药监局国家知识产权局关于发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》的公告（2021年第89号）

 

摘要：办法明确了仿制药提交药品上市许可申请时，应当对照在中国上市药品专利信息登记平台公开的专利信息，针对被仿制药每一件相关的药品专利作出声明，可以在中国上市药品专利信息登记平台中登记的化药专利包括：化药物活性成分化合物专利、含活性成分的药物组合物专利、医药用途专利。首个挑战专利成功并首个获批上市的化学仿制药，给予市场独占期12个月。

 

2.药审中心于公开征求《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题相关技术要求（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指南概括了化学药创新药上市申请前会议的关注点和应重点解决的问题；从原料药起始物料确定，原料药及制剂药学变更、质量控制等方面详细介绍了化学药创新药上市申请前会议的药学共性问题及一般性要求。

 

3.药审中心关于公开征求《化学药品吸入液体制剂药学研究技术要求（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则分别从处方工艺、雾化装置、原辅包控制、制剂质量研究与控制、稳定性研究五个方面对吸入液体制剂相关特殊性问题进行具体阐述。

 

4.药审中心关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知

 

摘要：本指导原则明确了抗肿瘤药物临床研发需以患者需求确定研发立题。

 

5.药审中心关于规范申请人儿童用药申报信息备注的通知

 

摘要：通知指出，在提交临床试验申请和上市申请时，由申请人在药品注册申请表中“其他事项”条目下备注：申请儿童专用药、申请新增儿童应用、本品属于鼓励研发申报儿童药品清单。

 

6.药审中心关于公开征求《风险分析与管理计划撰写指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则以E2E指导原则的要求和建议为基准，结合中国上市许可申请审评过程中对风险评价的考虑和关注重点进行全面阐述，并提供一份风险分析与管理计划的模板。

 

7.药审中心关于发布《中药、化学药品及生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》的通告

 

摘要：发布了生产工艺信息表、质量标准的撰写模板及指南。

 

8.国家药监局关于实施《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》相关事宜的通告（2021年第46号）

 

摘要：办法实施表明中国上市药品专利信息登记平台正式运行。申请人提交化学仿制药、中药同名同方药、生物类似药上市注册申请时，应当对照已在中国上市药品专利信息登记平台公开的相关药品专利信息，按《办法》要求提交专利声明，并将声明及声明依据通知上市许可持有人。

 

一致性评价

 

1.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第四十二批）的通告（2021年第41号）

 

摘要：NMPA正式发布第四十二批化药仿制药参比目录，包括依折麦布辛伐他汀片、硫酸羟氯喹片、格拉司琼透皮贴片等67个品规，以及10个持证商变更或规格修订的品规。

 

2.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第四十三批）的通告（2021年第51号）

 

摘要：NMPA正式发布第四十三批化药仿制药参比目录，包括他克莫司注射液、地夸磷索钠滴眼液等39个品规，以及4个持证商变更的品规。

 

八月

 

政策法规

 

1.药审中心关于公开征求《改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则适合于口服、肌内、皮下给药的调释制剂和透皮贴剂等剂型的改良型新药人体药代动力学研究，包括概述、总体要求、研究内容、评价、其他考虑等内容。需要开展的研究包括单次给药、多次给药、食物影响研究、剂量比例研究、非预期释放及某些特殊情况下的研究，例如剂型转化研究。

 

2.药审中心关于发布《急性非静脉曲张性上消化道出血治疗药物临床试验技术指导原则》的通告

 

摘要：本指导原则建议重点关注的应是再出血高危患者，对于判断再出血时间，一般认为，72小时内镜检查时间超过12小时内（即84小时内）是可以接受的。

 

3.药审中心关于公开征求《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则指出对于新化学实体建议在早期临床中开展食物影响研究。对于改良型新药或新的复方制剂，需考虑进行食物影响研究。试验设计推荐考虑推荐采用随机、均衡、单次给药、两周期、双交叉试验设计。在食物影响研究的每个膳食类型组中至少纳入12例受试者。

 

4.药审中心关于公开征求《境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药临床试验技术指导原则（公开征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则阐述了从药学研究、人体生物等效性研究、临床研究这三方面研究证明与参比制剂的质量与疗效的一致性。若已有资料证据能够充分支持获益风险评估且评估结果为获益大于风险的，申报仿制药可不再开展临床试验。临床试验对照药优先选择已在我国上市的相同药理机制、相同适应症、相同剂型的原研进口药品。

 

5.药审中心关于公开征求《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则指出，一般情况下，推荐的BA/BE研究方法包括体内和体外的方法。按照研究方法的评价效力，其优先顺序为药代动力学（PK）研究、药效动力学（PD）研究、临床研究以及体外研究。

 

6.药审中心关于公开征求《创新药临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：指导原则主要围绕创新药上市前临床药理学研究相关问题进行阐述，旨在为创新药研发过程中临床药理学研究的研究内容、研究时机、总体设计等关键问题提出建议。

 

7.药审中心关于公开征求《境外生产药品上市后备案类变更办理程序和要求（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：明确了境外生产药品上市后备案类变更的申请范围、办理程序和工作要求，并提供了承诺书模板。

 

8.关于公开征求《药物非临床依赖性研究技术指导原则》意见的通知

 

摘要：指导原则介绍了依赖性潜力评价分层策略、依赖性潜力早期评估内容，重点阐述了动物依赖性行为学试验的基本要求。包括试验一般原则、受试物、实验动物、给药剂量、给药途径、对照组、指标检测时间、各试验一般要求等。适用于中药和化学药物的非临床依赖性潜力评价和研究。

 

9.药审中心关于公开征求《改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则阐述改良型新药中调释制剂临床药代动力学研究的设计、实施和评价的一般原则，为化学药品改良型新药调释制剂的临床研发和使用提供技术指导和参考。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第四十七、四十八批）》（征求意见稿）意见的通知

 

摘要：药审中心公布了两批参比制剂目录征求意见，值得注意的是第四十八批征求意见稿公布了25个未通过审议品种，不通过理由包括超过国内最大用量、灭菌工艺不合理、缺乏完整充分的安全有效性数据等。

 

2.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第四十四批）的通告（2021年第51号）

 

摘要：NMPA正式发布第四十四批化药仿制药参比目录，包括包括十一酸睾酮软胶囊、阿帕他胺片、注射用达巴万星等54个品规，及9个规格更新或厂家增补的品规。

 

其它

 

国家医保局等八部门印发《深化医疗服务价格改革试点方案》

 

摘要：国家医保局等八部门联合发布《深化医疗服务价格改革试点方案》，通过3至5年的试点，探索形成可复制可推广的医疗服务价格改革经验。到2025年，深化医疗服务价格改革试点经验向全国推广，分类管理、医院参与、科学确定、动态调整的医疗服务价格机制成熟定型，价格杠杆功能得到充分发挥。

 

九月

 

政策法规

 

1.药审中心关于发布《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（试行）》的通告（2021年第38号）

 

摘要：本指导原则阐述了儿童改良的常见情形，包括开发/扩展儿童应用（由成人拓展至儿童，扩展到新的儿童应用范围）和改良儿童剂型（改变剂型、改变规格），针对不同改良情形阐述了临床研究设计考虑点及需关注的问题。

 

2.药审中心关于发布《化学药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则（试行）》的通告（2021年第39号）

 

摘要：本指导原则阐明了儿科说明书撰写的总体考虑，指出以科学可靠的证据为基础起草或修订儿童用药信息，突出儿童用药特点，清晰准确描述儿童用药信息，并鼓励全生命周期管理药品说明书中儿童用药信息。

 

3.药审中心关于公开征求《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则主要内容包括前言、总体考虑、研究设计、数据分析、研究报告，阐述了临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究的受试人群、样本量、剂量选择、采样设计、检测物质、其他影响因素的考虑等。

 

4.药审中心关于公开征求《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则》意见的通知

 

摘要：本指导原则包括前言、数据管理计划、统计分析计划等，其中统计分析方法为该部分的重点，从9个方面进行了具体阐述，相比《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则》主要增加了估计目标相关内容的描述，包括估计目标及相关属性的定义和分析方法，并重新对分析数据集、缺失数据处理、敏感性分析等问题进行了要求。

 

5.关于公开征求《药物临床试验随机分配指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则就随机分配的定义、常用随机分配方法（简单随机、区组随机、分层随机和适应性随机）和具体实施和管理等方面内容加以阐述，包括概述、临床试验中常用的随机分配方法、临床试验中随机分配的实施和管理、其他考虑等内容。

 

6.药审中心关于公开征求《对我国<以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则>中关于多规格豁免BE药学评价标准“处方比例相似性”相关问题问答(征求意见稿二)》

 

摘要：对《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》的的“处方比例相似性”的相关问题进行解读，并提供实例。“问答”主要回答了四个问题，其中对于高活性成分定义，举例活性成分的含量在片芯和胶囊内容物的占比<5%。

 

7.药审中心关于公开征求《化学仿制药晶型研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则主要内容包括概述、总体考虑、仿制药研发中晶型问题的关注点、药物晶型的表征和控制、决策树、等七个部分。对于仿制药，通常应选择与参比制剂一致的晶型，若有足够的试验数据证实其他晶型制备的仿制药与参比制剂生物等效且具有合适的稳定性，也可选择与参比制剂不同的晶型。

 

8.药审中心关于公开征求《口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：本指导原则主要内容包括概述、总体考虑、取样计划、验收标准、其他考虑等八个部分。取样计划部分引入了分层取样的概念。明确了压片/填充操作步骤前的最终混合物为评价混合均匀度的最佳指标，混合阶段取样点应结合混合设备的特点进行设定。

 

9.国家药监局关于实施药品电子通用技术文档申报的公告（2021年第119号）

 

摘要：NMPA要求，自2021年12月29日起，化学药品注册分类1类、5.1类，以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类的上市许可申请，可按照eCTD进行申报。

 

一致性评价

 

关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第四十九批）》（征求意见稿）意见的通知

 

摘要：药审中心发布第四十九批化药参比制剂目录，包括维莫非尼片、贝米肝素钠注射液等32个新品规，盐酸特比萘芬喷雾剂、美阿沙坦钾片等27个增补品规，苯磺酸氨氯地平塞来昔布片、盐酸多奈哌齐片等35个未通过审批品规。

 

其它

 

1.国家医疗保障局国家卫生健康委关于适应国家医保谈判常态化持续做好谈判药品落地工作的通知

 

摘要：通知指出，对于暂时无法纳入本医疗机构供应目录，但临床确有需求的谈判药品，可纳入临时采购范围，建立绿色通道，简化程序、缩短周期、及时采购。对于暂时无法配备的药品，要建立健全处方流转机制，通过“双通道”等渠道提升药品可及性。

 

2.国务院办公厅关于印发“十四五”全民医疗保障规划的通知

 

摘要：通知指出，常态化制度化实施国家组织药品集中带量采购，持续扩大国家组织高值医用耗材集中带量采购范围。形成国家、省级、跨地区联盟采购相互配合、协同推进的工作格局。健全短缺药品监测预警和分级应对体系，加大对原料药垄断等违法行为的执法力度，进一步做好短缺药品保供稳价。逐步建立中标生产企业应急储备、库存和产能报告制度，保障集中采购药品供应。

 

十月

 

政策法规

 

关于公开征求《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》意见的通知

 

摘要：指导原则结合罕见疾病特征，对罕见疾病药物临床研发提出建议，为罕见疾病药物科学的开展临床试验提供参考。

 

一致性评价

 

1.药审中心关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第五十、五十一批）》（征求意见稿）意见的通知

 

摘要：药审中心发布了第五十及五十一批化药仿制药参比制剂征求意见稿，涵盖阿法骨化醇滴剂等54个品规及66个增补品规和61个不通过品规。

 

2.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第四十五、四十六、四十七批）的通告

 

摘要：NMPA发布第四十五、六、七批仿制药参比制剂目录，包括双氯芬酸二乙胺乳胶剂、美阿沙坦钾片、卡泊三醇倍他米松凝胶等143个品规及20个持证商变更、名称变更或规格变更的品规。

 

其它

 

国务院关于印发“十四五”国家知识产权保护和运用规划的通知

 

摘要：通知指出，十四五期间国内每万人口高价值发明专利拥有量将从“十三五”末的6.3件增加到12件，海外专利授权量从4万件到9万件，专利密集型产业增加值占国内生产总值（GDP）比重将达到13.0%，版权产业增加值占GDP比重达到7.5%。

 

十一月

 

政策法规

 

1.药审中心关于公开征求《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》（征求意见稿）意见的通知

 

摘要：技术指导原则指出局部给药局部起效药物涉及类型多样、剂型种类丰富，在皮肤、五官、呼吸、妇科、消化、外科等多个适应症领域发挥重要治疗作用，在临床试验设计和审评评价方面均有其特殊性。因此，本技术指导原则为局部给药局部起效药物提供指导和参考，为局部给药局部起效药物的科学评价提供技术支持。

 

2.药审中心完善原料药审评审批进度查询有关事宜的通知

 

摘要：自原料药审评任务启动或关联审评之日起，申请人可登录“申请人之窗”，通过原料药“产品一览”栏目查询等待制剂关联、分配任务、专业审评中、综合评价等进度状态。同时，增加了药品制剂申请人可查看关联原辅包审评状态。

 

3.药审中心关于公开征求《国家药品监督管理局药品审评过程中审评计时中止与恢复管理规范（试行）》意见的通知

 

摘要：《管理规范》包括总则、中止和恢复计时具体操作、附则三部分内容，共十五条，并包括1个附件。中止和恢复计时情形的具体操作包括不批准公示、待企业回复发补资料、召开专家咨询会、核对生产工艺、质量标准、说明书和标签、等待核查或检验报告以及根据法律、法规、规章等规定中止审评程序，共六条。

 

4.药审中心关于发布《境外已上市境内未上市经口吸入制剂仿制药临床试验技术指导原则》的通告（2021年第45号）

 

摘要：本指导原则指出，首先应开展仿制与原研药学比较研究，然后进行人体生物等效性研究，再基于同活性成份药品的境内外上市情况，以及我国患者使用同活性成份药品的临床安全性和有效性证据，结合同活性成份药品不同剂型之间的剂量-暴露量-效应关系等，对申报仿制药用于我国患者的获益风险情况进行评估。如果已有资料证据能够充分支持获益风险评估且评估结果为获益大于风险的，申报仿制药可不再开展“以支持仿制药用于中国患者的安全性和有效性评价”为目的的临床试验，尽可能避免不必要的重复性研究；不符合以上条件的申报仿制药需开展“以支持仿制药用于中国患者的安全性和有效性评价”为目的的临床试验。

 

5.药审中心关于发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的通告（2021年第46号）

 

摘要：此次指导原则为7月份征求意见稿正式稿。

 

6.药审中心关于发布《化学药品吸入液体制剂药学研究技术要求》的通告（2021年第47号）

 

摘要：此次技术要求为7月份征求意见稿的正式稿。要求侧重讨论吸入液体制剂剂型相关的药学特殊性问题，从处方工艺、雾化装置、原辅包控制、质量研究及稳定性研究各方面提出相关研究技术要求。

 

7.药审中心关于发布《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题及相关技术要求》的通告（2021年第48号）

 

摘要：文章指出，Pre-NDA会议药学专业重点讨论支持新药上市申请药学相关的关键技术问题。申请人可参照药品上市相关指导原则及本技术要求相关内容，结合对药品研发和生产的理解及质量控制的需要，提出具体的沟通交流问题。

 

8.核查中心关于公开征求《药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）》意见的通知

 

摘要：指南明确药品上市许可持有人和药品生产企业使用药品商业化生产线进行共线生产的产品或药品，包括非商业化生产规模的试制样品、临床试验药品、工艺验证所引入的模拟物料等。用于临床试验样品生产的非商业化生产线进行共线生产也可参考本指南的要求。

 

一致性评价

 

1.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第四十八批）的通告

 

摘要：NMPA发布第四十八批仿制药参比制剂目录，包括盐酸曲唑酮缓释片、托吡酯胶囊、硝酸咪康唑乳膏/栓（组合包装）等57个品规及6个增加持证商、商品名或名称变更的品规。

 

2.药审中心关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第五十二批）》（征求意见稿）意见的通知

 

摘要：药审中心发布了第五十二批化药仿制药参比制剂征求意见稿，涵盖注射用头孢比罗酯钠、比索洛尔氨氯地平等27个品规及30个增补品规和29个不通过品规。

 

其它

 

1.国家药监局药审中心发布《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020年）》

 

摘要：报告指出，2020年登记的临床试验较2019年总体增长9.1%，国内申办者占比超过70%；适应症主要集中在抗肿瘤和抗感染等领域；靶点同质化较为明显，主要为PD-1、VEGFR、PD-L1等，细胞治疗仍以CD19靶点为主。主要由国内申办者发起，试验范围以在国内开展试验为主，试验分期I期试验比例最高。

 

2.国家医疗保障局办公室关于做好国家组织药品集中带量采购协议期满后接续工作的通知

 

摘要：原则上所有国家组织集采药品协议期满后均应继续开展集中带量采量，结合带量比例确定约定采购量，原则上不少于上一年度约定采购量。综合考量企业和产品的多方面因素，通过询价、竞价、综合评价等方式确定中选企业和中选价格。需求量较大或供应保障要求较高的省，鼓励同一品种由多家企业中选，不同中选企业的价格差异应公允合理。

 

3.国家医疗保障局关于印发DRG/DIP支付方式改革三年行动计划的通知

 

摘要：通知指出，从2022到2024年，全面完成DRG/DIP付费方式改革任务，推动医保高质量发展。到2024年底，全国所有统筹地区全部开展DRG/DIP付费方式改革工作，先期启动试点地区不断巩固改革成果；到2025年底，DRG/DIP支付方式覆盖所有符合条件的开展住院服务的医疗机构，基本实现病种、医保基金全覆盖。

 

4.关于就《国家基本药物目录管理办法（修订草案）》公开征求意见的公告

 

摘要：《草案》明确，国家基本药物包括化学药品和生物制品目录、中药目录和儿童药品目录等。国家基本药物目录坚持定期评估、动态管理，调整周期原则上不超过3年。必要时，经国家基本药物工作委员会审核同意，可适时组织调整。调整的品种和数量应当根据以下因素确定：我国基本医疗服务需求和基本医保水平变化；我国疾病谱变化；药品不良反应监测评价；药品使用监测和临床综合评价；已上市药品循证医学、药物经济学评价；国家基药委员会规定的其他情况。

 

5.国务院反垄断委员会关于原料药领域的反垄断指南

 

摘要：11月18日上午，国家反垄断局正式挂牌成立。原料药领域反垄断指南出炉，《指南》共六章29条，明确反垄断监管的基本原则、思路和方法，细化垄断行为认定标准。

 

十二月

 

政策法规

 

1.关于公开药品电子通用技术文档（eCTD）申报宣讲会资料的通知

 

摘要：药审中心公开了11月中旬在线上举办的“药品电子通用技术文档（eCTD）申报宣讲会”相关资料，内容主要介绍了eCTD概况、企业实施eCTD的准备、eCTD实施指南和技术规范等指导原则、eCTD申报流程，以及企业在制作eCTD资料的经验分享等内容。

 

eCTD作为一种具有先进技术优势的审评方式，目前已在美国、欧盟、日本、加拿大和澳大利亚等40余个国家和地区的监管机构广泛应用。实施eCTD有利于全球同步研发申报，提高药品注册成功率并缩短药品上市时间，实现申报资料的全生命周期管理，实现申报资料的全生命周期管理。同时，我国实施eCTD也是为了借鉴国际最新监管成果，提升中国药品监管的能力和水平，逐步参与和引导国际规则制定，全面提升我国制药产业的创新能力和国际竞争力。

 

2.药审中心关于发布药品电子通用技术文档（eCTD）验证软件和PDF文件批量电子签章软件的通知

 

摘要：药审中心组织开发了eCTD申报资料验证软件和PDF文件批量电子签章软件，免费提供申请人使用，实现对eCTD申报资料的专业验证。可在eCTD专栏的常用下载模块中免费下载试用。

 

3.关于不再接收一致性评价品种整改资料的通知

 

摘要：根据新版《药品注册管理办法》申报资料管理规定，以及《药品生产监督管理办法》和国家药品监督管理局有关职责分工要求，药审中心不再接收申请人提交的一致性评价品种现场检查相关整改资料。

 

4.药审中心关于发布《药品注册核查检验启动工作程序（试行）》的通告（2021年第54号）

 

摘要：新版《药品注册管理办法》相较于旧版，在启动核查、检验工作方面的理念有较大调整。注册核查由以往的“逄审必查"转变为“基于风险启动核查”，针对注册检验则对工作程序进行了优化，同时将审评与检查、检验工作由“串联"调整为“并联"。

 

按照新版《药品注册管理办法》的要求，同时借鉴国际经验，《程序》在明确启动检查检验的时间节点和时限的基础上，通过建立基于风险评估机制的工作模式，针对不同药晶注册申请按照不同比例启动注册现场核查工作，进一步提高注册核查的针对性，提升有限核查资源的利用率，加强产品和研发生产主体监督管理，营造良好的研发生产生态环境。主要有以下两大核心思路:核心一:关于启动药品注册申请风险等级评估；核心二:关于药品注册核查、检验启动的原则。

 

5.国家药监局药审中心关于发布《创新药临床药理学研究技术指导原则》的通告（2021年第55号）

 

摘要：此次指导原则为8月份征求意见稿正式稿。指导原则中提到，创新药临床药理学研究不再局限于临床药代动力学（Pharmacokinetics，PK）研究，会结合创新药的剂量、暴露量、生物标志物、临床终点（包括有效性和安全性终点）进行量化分析。

 

6.药品审核查验中心关于发布《药品注册核查工作程序（试行）》等5个文件的通告（2021年第30号）

摘要：药品审核查验中心制定了《药品注册核查工作程序（试行）》，《药品注册核查要点与判定原则（药理毒理学研究）（试行）》，《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行）》，《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》，《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序（试行）》。自2022年1月1日起施行。

 

一致性评价

 

药审中心关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第五十三批）》（征求意见稿）意见的通知

 

摘要：参比制剂第五十三批（征求意见稿）发布了阿舒瑞韦软胶囊等50个品规，增补玛巴洛沙韦片等34个品规，氨酚肾素维C颗粒等30个未通过审议品种，未通过原因包括拟申请参比制剂日剂量超过国内已获批产品安全有效剂量范围；拟申请参比制剂原研不明确，不具有参比制剂地位；为确保参比制剂的质量，建议参比制剂首选欧盟、美国以及日本等监管体系较为完善的机构批准上市的原研药品；较多品种为企业提出异议，再次经一致性评价专家委员会审议，专家维持原结论，二次审议未通过的。

 

2021年药审中心ICH办公室

关于ICH系列指导原则的相关活动

 

2021年2月25日，研究制定了ICH《Q5D：用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定》《M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》及《M9问答》实施建议，具体为“申请人需在现行技术要求基础上，尽早按照ICH指导原则的要求开展研究；本公告发布之日起6个月后开始的相关研究（以试验记录时间点为准），适用上述ICH指导原则”。

 

2021年4月28日，举办ICH指导原则实施情况宣讲会。

 

2021年4月29日，公布ICH指导原则实施情况宣讲会视频。

 

2021年5月18日，举办指导原则《E6（R3）：药物临床试验质量管理规范》线上公开会议，介绍该指导原则修订工作的进展。

 

2021年6月9日，公开征求ICH指导原则《S1B(R1)：药物致癌性试验：S1B增补文件》意见。

 

2021年7月13日，公开征求ICH指导原则《S12：基因治疗产品的生物分布研究》意见。

 

2021年9月1日，研究制定了ICH《E18：基因组采样和基因组数据管理指导原则》和《M3（R2）及问答（R2）：支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则及问答》转化实施建议。

 

2021年9月16日，公告征求ICH《E14：非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价》指导原则中文翻译稿意见。

 

2021年10月18日，公开征求ICH指导原则《Q13：原料药和制剂的连续制造》意见。

 

2021年11月2日，拟定了ICH《E14及问答：非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价及问答文件》和《Q3C（R8）：杂质：残留溶剂》指导原则转化实施建议。

 

2021年11月2日，组织翻译了ICH《Q3C（R8）：杂质：残留溶剂》，并对中文翻译稿公开征求意见。

 

2021年12月21日，公开征求ICH指导原则《M7（R2）：评估和控制药物中的DNA活性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险》意见。

 

参考来源：

 

1.卫健委http://www.nhc.gov.cn/

2.国家药品监督管理局https://www.nmpa.gov.cn/

3.国家药品监督管理局药品审评中心http://www.cde.org.cn/

4.中国政府网http://www.gov.cn/

5.国家医疗保障局http://www.nhsa.gov.cn/

6.国家药品监督管理局食品药品审核查验中心https://www.cfdi.org.cn/cfdi