乳腺癌是全球常见的癌症。在乳腺癌药物研发上，企业也不断发力并不断实现新突破。

　　近日，FDA网显示，已经批准阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)联合开发的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。 

　　这一批准是基于关键性3期临床试验DESTINY-Breast03的数据。在该试验中，与活性对照组相比，Enhertu将既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疾病进展风险降低72%([HR]=0.28；95% CI：0.22-0.37)。 

　　资料显示，Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。 

　　在二线治疗HER2阳性乳腺癌患者之外，Enhertu治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)经治患者的补充生物制品许可申请已获得FDA授予的优先审评资格。近日它还获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者。 

　　据了解，随着企业的不断创新发展，乳腺癌药物不断实现突破，如除上述企业外，近日，诺华(Novartis)公司还宣布，其CDK4/6抑制剂Kisqali(ribociclib)与fulvestrant联用，作为一线疗法，在治疗绝经后HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的3期临床试验中，与fulvestrant相比将患者总生存期延长接近16个月。资料指出，Kisqali是在这种一线治疗环境下表现出总生存期获益的CDK4/6抑制剂-fulvestrant组合。这项试验结果或将继续证明ribociclib为绝经后晚期乳腺癌患者带来的生存获益。 

　　此外，3月6日，礼来制药则宣布CDK4/6抑制剂阿贝西利片(商品名：唯择)早期乳腺癌适应症在中国正式上市。这意味着，中国市场有了被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。据悉，国内企业也积极加码CDK4/6抑制剂的研发。当前，国内除了辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利片，恒瑞医药的羟乙磺酸达尔西利片也已在2022年初获得国家药监局批准上市。四环医药的吡罗西尼当前已经进入Ⅲ期临床试验。另据数据显示，贝达药业、正大天晴、海正药业、复星医药、翰森制药、甘李药业等20余家企业已对CDK4/6抑制剂开展了布局。 

　　据了解，如今已经上市的乳腺癌靶向药包括Piqray(阿培利司)、依维莫司(Everolimus)、帕妥珠单抗(Perjeta)、Ibrance(哌柏西利)等。 

　　其中，Piqray(阿培利司)是诺华公司开发的一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，于2019年获，美国FDA批准上市。在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中，Piqray已显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖的作用。 

　　Ibrance(哌柏西利)是辉瑞公司开发的一款口服靶向性CDK4/6抑制剂，于2015年获得美国食品与药品管理局(FDA)批准上市。Ibrance(哌柏西利)能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。 

　　业内表示，随着各大企业在乳腺癌领域的布局，以及新药物不断实现突破，乳腺癌患者将带来更多的福音。

药企陆续步入成果兑换期，1类新药正不断获批

     近年来随着一系列利好政策的支持，中国创新药产业发展迅速的同时，也带来了国产1类新药爆发。目前，越来越多药企在1类新药方面的不断突破，已成为国内药企大力创新下的一个趋势。 

　　如近日，由恒瑞医药自有研发的1类新药瑞维鲁胺片(商品名：艾瑞恩)获得国家药品监督管理局批准上市。这是一种新型雄激素受体(AR)抑制剂，此次正式获批，将为中国前列腺癌患者带来新的治疗选择。 

　　公开资料显示，瑞维鲁胺是恒瑞医药研发的具有自主知识产权的新型AR抑制剂，2018年获得国家“十三五”重大新药创制科技重大专项的支持。作为一种新型AR抑制剂，瑞维鲁胺片在药物分子结构上有了重要创新，使得药物在具有AR抑制高活性的同时，还能降低中枢神经毒性。据悉，瑞维鲁胺片的上市申请已于2021年10月被国家药监局按突破性治疗品种纳入优先审评审批程序。 

　　值得一提的是，随着此次瑞维鲁胺片的顺利上市，恒瑞医药在国内上市的创新药已增至11个。而除已上市的11个创新药外，公司还另有60余个创新药正在临床开发，250多项临床试验在国内外开展，已形成了梯队化的丰富产品管线。 

　　业内分析认为，目前从整体来看，国产1类新药已逐渐开始爆发，大批药企都已迈入了收获期。如豪森药业当前有5款1类新药也已获批，其中阿美替尼2021年在国内销售额超过15亿元。此外引进的进口3.1类新药伊奈利珠单抗(CD19单抗)也于2022年获批进口，为公司头款生物药。目前豪森药业已打造了涵盖百余个在研药物的研发管线，国内在研1类新药中，培化西海马肽(长效EPO药物)已报产，聚乙二醇胸腺素α1(胸腺类免疫调节剂)则已步入III期临床。 

　　还有，先声药业有5款创新药也已获批/获得推广权，其中3款为1类新药，依达拉奉右旋莰醇2021年国内销售额超过15亿元，艾拉莫德接近10亿元。目前先声药业创新药研发管线丰富，已达近60项，其中国内在研1类新药中，赛伐珠单抗(抗VEGF单抗)、Y-2舌下片、Paxalisib(PI3K/mTOR抑制剂)已步入III期临床。 

　　另外，6月13日，CDE网站显示，正大天晴的1类新药TQC2938注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗中重度哮喘。TQC2938是一种针对ST2/白细胞介素-33(IL-33)受体的人源化IgG2单克隆抗体，属于治疗用生物制品1类。而包含上述药品在内，今年以来，正大天晴也已有8款1类新药获批临床，其中TQC2938注射液、TQH2722注射液、注射用TQB2930、TQB3915片、TQH3910片、TQH3821片等6款创新药为头次获批临床。 

　　除了上述企业，贝达药业、人福医药、浙江医药等大批药企也均有不少1类新药已获批，对此，业内表示，在一系列利好政策的推动下，国产创新药正迎来密集收获期，药企也将陆续步入成果兑换期。未来，在一系列利好政策的持续推动下，业内预计国产创新药无论在数量、质量还是市场规模上，都将有更好表现，并实现较大程度的提升。