11月30日，FDA批准了首个粪便微生物群产品Rebyota，用于预防艰难梭菌感染(CDI)在18岁及以上人群的复发。患者个体需要在完成复发性CDI的抗生素治疗后使用。艰难梭菌感染是一个全球性的公共健康问题，它已于2013年被美国疾病与预防控制中心列入最高紧急威胁级别的耐药菌首位。
FDA生物制剂评估和研究中心主任Peter Marks博士说：“Rebyota的批准是对CDI患者护理的一个进步，复发性CDI会影响个人的生活质量，还可能会危机生命。本次批准是一个重要的里程碑，这是FDA批准的第一个粪便菌群产品，也为复发性CDI的治疗提供了额外的治疗选项。”
艰难梭菌感染（CDI）
艰难梭菌（Clostridium difficile）对氧极为敏感，属厌氧性细菌，分离培养较困难．故命名为艰难梭菌。
艰难梭菌是人类肠道正常的菌群成员，但是在不规范使用抗生素时，可能会导致肠道菌群失调。耐药的艰难梭菌大量生产繁殖，导致抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎等疾病。这些疾病被称为艰难梭菌感染（CDI）。
艰难梭菌感染是导致院内感染和死亡最常见的病因之一，每年约有数十万患者死于艰难梭菌感染。一般情况下，各类口服抗生素（包括万古霉素和甲硝唑）可以治疗艰难梭菌感染，但复发率高达25%～30%，而且也会危害肠道益生菌。
几乎所有的抗菌药物都有导致艰难梭菌感染的风险，最容易诱发CDI的抗菌药物包括氟喹诺酮类、克林霉素、头孢菌素类等。
发生CDI时，应尽快停用诱发CDI的抗生素，特别是头孢菌素、克林霉素和喹诺酮类。
肠球菌助纣为虐
人类的肠道中充满了数以万亿计的微生物，这些微生物会影响多种病原体的毒力，截止到目前为止，科学家们很少理解艰难梭菌如何与胃肠道中丰富的微生物进行相互合作。
今年11月，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Enterococci enhance Clostridioides difficile pathogenesis”的研究报告中，来自费城儿童医院等机构的科学家们通过研究发现，一种抗生素耐药性的机会致病菌—肠球菌或能与艰难梭菌相互协作，重塑并增强肠道中的代谢环境，从而促进艰难梭菌的感染并增强其毒力。
研究人员表明，肠道中一组耐抗生素的机会型病原体（肠球菌）的扩张增强了艰难梭菌的生存能力和疾病发生。通过营养限制和交叉喂养的平行过程，肠球菌塑造了肠道内的代谢环境，并重新规划了艰难梭菌的代谢过程。肠球菌提供了可发酵的氨基酸，包括亮氨酸和鸟氨酸，从而提高艰难梭菌在抗生素干扰的肠道中的适应性。肠球菌通过精氨酸分解平行消耗精氨酸，为艰难梭菌提供了代谢线索，促进了毒力的增加。
粪便移植效果佳
目前针对CDI的治疗方法还主要是抗生素类，对于CDI的治疗建议是甲硝唑和万古霉素。但是这些抗生素很容易伤害肠道益生菌，且对于阻止复发，没有很好的效果。相比之下，粪便移植似乎是一种更好的治疗选择。
“粪菌移植”（Fecal microbiota transplantation，FMT），是将健康人粪便中的功能菌群，通过提取，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。
伯明翰大学的Peter Hawkey教授及其团队通过将肠道细菌和粪便中其他成分用于治疗艰难梭菌感染，细菌取自经过筛选的健康供体，经过处理和筛选，然后再通过穿过鼻子的管子移植到胃中。与非达索霉素或万古霉素（用于治疗复发性艰难梭菌（rCDI）的两种最常见的抗生素）相比，粪菌移植的治疗具有更高的治愈率和更低的复发率。
安全性和有效性良好
Rebyota的安全性由两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究以及在美国和加拿大进行的开发标签临床研究进行评估。受试者至少有一次或者多次CDI复发史。他们在完成CDI抗生素治疗后24小时到72小时内接受一剂或者多剂Rebyota或安慰剂。在这些研究中，978名18岁及以上的患者至少接受了一剂Rebyota。在一项研究中，180名Rebyota接受者与87名安慰剂接受者相比，接受一剂Rebyota后最常见的副作用是腹痛。腹泻。腹胀、胀气和恶心。
Rebyota的有效性在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的数据分析中评估。这项研究包括177名接受一剂Rebyota的成年人和85名接受一剂安慰剂的成年人。在一项考虑了两项研究的统计分析中，Rebyota组在8周内预防复发性CDI的总体估计成功率(70.6%)明显高于安慰剂组(57.5%)。
治疗赛道
除了传统的抗生素疗法，目前还有粪便移植，基因工程，抗体等几种新型疗法。针对艰难梭菌毒素的抗体进展较快的是美国默沙东的抗体药Zinplava（bezlotoxumab），但是这种抗体药价格昂贵，且需要和抗生素联用。
肠道菌群移植是将健康人粪便中的菌群提取富集，通过食道或灌肠的方法移植到患者体内，让患者有机会借此重建自己身体的正常菌群，和艰难梭菌抗争。但是找到真正健康无害的菌群并不容易，需要筛选供体，重建菌群的过程也很复杂。粪便具有传播因子的风险，且具有过敏食物源，因食物过敏原引起不良反应的可能性尚不清楚。
今年11月，美国微生物学会期刊《mBio》发布昆山杜克大学（Duke Kunshan University）全球健康研究中心、新彤生物化学实验室黄林峰副教授等人的研究成果。该研究揭示了艰难梭菌感染造成的组织损伤的关键基因片段，阻断特定的基因功能，有可能用于治疗艰难梭菌的感染。他们使用RNAi来干扰艰难梭菌毒素的表达。
总结
CDI的产生是由于抗生素的滥用导致，再使用抗生素治疗效果不佳，抗体治疗昂贵且不能脱离抗生素治疗。粪便移植临床表现优于抗生素治疗，但是其中的风险也是存在的，后续需要更多的临床观察。而新兴的RNAi疗法也是未来可期。
参考来源：
1.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1671211716092402900&wfr=spider&for=pc
2.https://www.yxj.org.cn/detailPage?articleId=286675
3.https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_20664461
