药物制剂从研发立项到正式上市都会经历实验室小试研究、车间中试放大、生产工艺验证、产品注册申报等阶段。相较于小试研究，中式放大和工艺验证具有更高的成本和风险，而从实验室研究过渡到工业化生产是药物上市必须经历的环节，也是各医药企业的不懈追求，其中制剂性能研究的透彻性、生产工艺参数的合理性直接关系到是否可以生产出合格的产品。因此，工艺放大前，需要产品特性进行研究，对设备参数进行摸索。小试研究和中试放大工艺的差异点见表1。
1、制剂特性研究
工艺从小试研究到中试放大必然会导致生产时间延长，对于液体制剂而言，需注意温度、湿度、光照对制剂特性的影响、产品从配制到灌装结束时间延长是否会导致微生物生长，致使微生物负荷过高、对于含有易挥发原辅料的注射剂还需关注其含量是否合格。另外，需关注温度、湿度、光照等环境因素对制剂特性的叠加效应。
生物药一般冷藏或冷冻保存，对温度较为敏感，工艺从小试研究到工艺放大需考察延长室温是否影响产品稳定性情况，在保证生产工艺的前提下，尽量缩短在室温存放时间。有些原辅料吸湿性较强，在生产时需控制房间湿度，与此同时需考察工艺放大期间长时间裸漏在外，重量是否增加，以防投料量不足。药物一般对光具有敏感性，而工艺放大不可避免的延长制剂在日光灯下暴漏时间，故需考察长时间光照产品杂质是否增长。微生物直接影响产品安全性，是注射剂较为关注点，若长时间存放需保证产品微生物符合可控。另外对于一些易挥发的物料，放大生产需保证含量合格，例如，胰岛素产品常用的抑菌剂，苯酚、间甲酚等均具有挥发性，需对其含量进行检测。
2、工艺设备参数摸索
注射液从小试研究到工艺放大必然伴随着设备的变更，配制设备由烧杯、玻璃棒变更为配制罐、搅拌桨；灌装设备由手动变更为自动灌装机；灭菌设备由灭菌锅变更为灭菌柜等设备的变更与工艺参数密切相关。在生产时需对设备有足够了解，根据产品批量摸索出合适的设备参数。
（1）配制罐
配制罐也称配液罐，是一种将物料按既定工艺配比后，启动搅拌混合均匀的容器。其工作流程是：将物料按一定配比投入，适物料性质进行温度调整；并启动搅拌系统使物料混合均匀，从而达到预期的浓度或黏度，是液体制剂放大工艺生产的的重要设备（见图1）。生产时可根据配制体积选择合适大小的配制罐，配制时需要对影响工艺参数和质量属性的点进行关注（见表3）。
（2）灌装机
灌装机是液体制剂进行定量罐装的仪器设备，其设备参数的设定也会影响产品工艺参数及质量属性，关注点见表4。
（3）灭菌柜
灭菌柜是一种密封腔体，通过往腔体内注入蒸汽和压力，并进行加热，设定一定的时间从而达到灭菌的效果。灭菌柜参数设定会影响灭菌效果。
3、总结
制剂特性研究和设备参数研究是工艺放大需重点关注的点，以上研究是制剂本身特点和设备参数的综合考量，在研究过程中需要关注各生产细节，并考虑叠加效应，这样研究出来的结果才具有代表性，才能更好的为后续批次和工艺验证提供参考和支持。除了以上内容外清洁验证和共线评估也是制剂工艺放大需考虑的重要内容。
参考文献：
[1]《制剂工艺放大》，化学工业出版社.
[2]液体制剂中试放大与工艺验证的差异及相关关注点. http://www.leadingpharm.com/News/desc.html?id=24&aid=571.
