辉瑞（Pfizer）今日宣布，FDA批准其药品Zavzpret（zavegepant）上市。根据辉瑞的新闻稿，这是用于急性治疗偏头痛成人患者的首款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂。根据上个月发布于《柳叶刀》子刊Lancet Neurology的3期关键试验数据，Zavzpret治疗两小时后，疼痛症状以及最烦人症状（MBS）成功消除的患者比例显著优于安慰剂，且在15分钟内快速起效。
偏头痛是一种以持续4-72小时严重头痛发作为特征的神经疾病，伴随的其它症状包括恶心和对声光敏感。超过10%的世界人口受到偏头痛的困扰，世界卫生组织（WHO）将偏头痛列为世界第二大致残原因。据统计，近40%的偏头痛患者在接受急性疗法治疗时疗效不足。
Zavegepant是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全名是降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。
FDA的上市批准是基于两项关键、随机双盲、安慰组为对照的试验。在这两项试验中，Zavzpret达成共同主要终点——疼痛缓解与MBS。在数据发布于Lancet Neurology的关键3期试验中，1405名受试者被随机分配接受单次10 mg剂量的Zavzpret或安慰剂治疗。受试者以往每月经历2到8次中重度偏头痛发作，其未经治疗的发作平均持续30.8小时。参与者根据4分制的评分法来记录他们的偏头痛疼痛强度，辨别他们当前与偏头痛相关的MBS（从恐声症、畏光症或恶心中选择），并在给药前和给药后的不同时间间隔记录他们的功能性残疾水平。
试验结果显示，给药后两小时，Zavzpret在疼痛缓解（24% vs 15%，P<0.0001）和MBS消除（40% vs 31%，P=0.0012）共同主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。此外，在17个次要终点中，Zavzpret在其中的13个终点上比安慰剂更有效，包括最早可在15分钟内实现疼痛缓解、以及从给药后的2到48小时持续缓解疼痛。在第14项次要终点方面——即在给药后15分钟恢复正常功能，zavegepant和安慰剂之间的差异没有显著意义。因此，根据分析计划，其余的次要终点没有进行正式测试。
ZAVZPRET与安慰剂相比的最常见不良反应（发生在≥2%的Zavzpret治疗患者中，并且发生率高于安慰剂组）为味觉障碍，包括味觉障碍和味觉丧失（18% vs 4%）、恶心（4% vs 1%）、鼻不适（3% vs 1%）和呕吐（2% vs 1%）。
“Zavzpret获FDA批准，这对于那些需要能够帮助他们免于疼痛，倾向口服药物以外其它治疗选择的偏头痛患者而言，是一项重要的突破，”辉瑞全球生物医药业务总裁兼首席商务官Angela Hwang女士说道，“Zavzpret强调了辉瑞致力于提供额外的治疗选择，以帮助偏头痛患者获得缓解并恢复日常生活的承诺。辉瑞将继续开发偏头痛疗法，以进一步支持全球受这种衰弱性疾病影响的数十亿患者。”
参考资料：
[1] Pfizer’s ZAVZPRET™ (zavegepant) Migraine Nasal Spray Receives FDA Approval. Retrieved March 10, 2023 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-zavzprettm-zavegepant-migraine-nasal-spray
