美国 FDA 于 7 月 25 日在网站上发布了一项关于抗癫痫药拉莫三嗪的研究结果，药品审评与研究中心（CDER）的研究人员在健康受试者中比较了仿制拉莫三嗪缓释（ER）片和品牌 ER 片，得出结论仿制药和品牌药具有生物等效性（BE），解决了人们对拉莫三嗪缓释制剂品牌药的仿制替代风险的担忧。
由于具有广谱疗效和良好的耐受性，拉莫三嗪是现有抗癫痫药物中中处方最多药之一。FDA 批准的拉莫三嗪仿制口服制剂包括速释（IR）片、缓释片（ER）、咀嚼片和口腔崩解片。2016 年由 FDA 资助的临床研究（EQUIGEN 和 BEEP ）证明了仿制药拉莫三嗪 IR 产品在癫痫患者中的生物等效。美国癫痫学会（AES）因此撤销了 2007 年反对用抗癫痫仿制药进行临床替代的协会声明，并在一份声明中感谢 FDA 批准的仿制药实现了临床替代，在不减损疗效的情况下降低了医疗费用。
但与速释制剂相比，缓释系统的作用机制更为复杂，医学界和患者群体仍然担心拉莫三嗪缓释制剂的仿制药替代风险，因此 FDA 进行了进一步的研究。
为了解决考虑到药代动力学（PK）曲线形状可能发生变化的问题，与可能的受试者内变异（WSV）相关的PK变异，FDA研究评估了：（1）在健康受试者全重复 BE 研究中，仿制和品牌拉莫三嗪 ER 产品的药代动力学和 BE，以及（2）此类全重复研究设计和 WSV 数据是否能更好地支持仿制拉莫三嗪 ER 产品的批准。在健康受试者中选择单剂量研究是基于之前的 EQUIGEN 和 BEEP 研究的结果，在癫痫患者中进行多次给药的 BE 研究显示与在健康受试者中的单剂量研究具有可比性的结果，并且健康受试者更均匀且对检测制剂差异更敏感。
此外，FDA进行了临床研究以评估 2016 年之前批准的一种规格（200mg）的仿制拉莫三嗪 ER 制剂，该产品未经体内试验。研究在进食状态下进行，因为在进食条件下（即，较短的 Tmax），预计仿制拉莫三嗪缓释制剂与品牌药的 PK 曲线最不同。
FDA 研究采用随机、单次给药、完全重复的交叉研究，在健康受试者进食条件下证实了仿制拉莫三嗪缓释片和品牌缓释片（200mg）的 BE。仿制药和品牌拉莫三嗪缓释片的单剂量显示出相似的 WSV，并且在健康受试者中安全且耐受性良好。正如重复给药 200 mg 拉莫三嗪缓释片后的计算机模拟 PK 数据所示，仿制药和品牌 ER 药品在转换和长期使用仿制药后预计将具有生物等效性。
图：第五周重复给药后的模拟 PK 曲线。品牌药（参照）和仿制药（试验）分别以红色和蓝色表示。实线时平均血浆浓度，阴影区域代表模拟血浆浓度的 95% 置信区间。
FDA 的这一研究发现，加上之前拉莫三嗪仿制 IR 产品的研究结果，进一步支持了拉莫三嗪口服产品的仿制药替代。虽然拉莫三嗪不被认为是一种窄治疗指数（NTI）药物，但仿制药和原研药的 WSV 都很小，完全符合 FDA 关于 NTI 药物的标准。研究结果支持了双向交叉研究设计的适用性，以证明拉莫三嗪缓释制剂的BE和仿制药替代。
