今日头条
英派WEE1抑制剂早期临床积极。英派药业WEE1抑制剂IMP7068在ESMO2023大会上公布用于治疗晚期实体瘤患者的I期临床积极结果。Wee1是DNA损伤修复（DDR）通路相关的一个重要激酶，参与细胞周期的调控，在G2/M期检查点发挥关键作用。数据显示，IMP7068耐受性较好，安全性可控，在子宫浆液癌患者中观察到较好的疗效信号。
国内药讯
1.信达/劲方KRAS抑制剂拟纳入优先审评。信达生物与劲方医药开发的KRAS G12C抑制剂GFH925（IBI351）的上市申请获CDE拟纳入优先审评，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌。在I期研究中，研究者评估的客观缓解率和疾病控制率分别为61.2%和92.5%。今年年初，该新药针对这一适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。
2.广州喜鹊ALS新药未达II期临床终点。广州喜鹊医药1类化药硝酮嗪 (TBN) 在治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS) 的中国Ⅱ期临床未达到主要研究终点。与基线相比，硝酮嗪治疗在第180天时，未能显著改善ALSFRS-R评分；但次要终点指标中，硝酮嗪治疗较安慰剂显著延缓ALS患者握力下降幅度，具有统计学意义(P=0.037)。药物具有良好的安全性和耐受性。
3.亚盛Bcl-2/xL抑制剂早期临床结果积极。亚盛医药Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252在ESMO2023年会上公布与奥希替尼联合治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期研究最新数据。在未接受过EGFR-TKI治疗的26例患者中，客观缓解率（ORR）达80.8%；而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，ORR高达87.5%。临床中，≥3级的不良事件发生率为20.3%。
4.复宏汉霖两款ADC临床前研究积极。复宏汉霖在ESMO2023年会上公布其靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）HLX42及靶向PD-L1的ADC药物HLX43的临床前研究积极结果。在体内药效学研究中，HLX42在对西妥昔单抗或EGFR TKI耐药的多种CDX/PDX模型中展现出强大的肿瘤抑制活性；HLX42与第三代EGFR TKI奥希替尼联用在LU3075肺癌PDX模型中展示出显著的协同作用。而HLX43在多种PD-L1+ CDX和PDX模型中诱导肿瘤消退，并且药物安全性良好。
5.舶望siRNA药物获批HAE临床。舶望制药旗下杭州舶临1类化药BW-20805注射液获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)。这是舶望制药今年在国内获批临床试验的第三款siRNA药物。此前，该公司已有两款siRNA药物（BW-00163和BW-00112）已获批进入临床开发，目前正在中美澳三地同步开展Ⅰ期临床，适应症分别为高血压和血脂异常。
6.联拓心肌肌球蛋白抑制剂授权BMS。联拓生物宣布已与百时美施贵宝达成协议，授予后者在中国大陆、香港、澳门、台湾、新加坡和泰国等市场开发和商业化心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten的独家权利。联拓此前与MyoKardia（现为BMS的全资子公司）签订获取上述权利的独家许可协议也将同时终结。根据协议，联拓生物将获得一次性3.5亿美元的对价。在中国，该新药用于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的上市申请已被NMPA纳入优先审评。
国际药讯
1.TNFα单抗生物类似药皮下制剂获批上市。Celltrion公司TNFα单抗生物类似药皮下制剂Zymfentra（infliximab）获FDA批准上市，这是获批用于炎症性肠病（IBD）的首个infliximab皮下制剂，用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）成人患者在接受静脉给予infliximab单抗治疗后的维持治疗。在Ⅲ期临床中，与安慰剂相比，Zymfentra用于维持治疗54周后，显著提高患者达到临床缓解（UC和CD）和内镜下缓解（CD）的比例。
2.AZ/第一三共TROP2 ADC多项临床积极。第一三共与阿斯利康开发的靶向TROP2的ADC药物Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）在ESMO23大会上公布治疗乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）两项Ⅲ期研究（TROPION-Breast01和TROPION-Lung01）积极结果。在TROPION-Breast01研究中，经BICR评估，与单药化疗相比，Dato-DXd可将HR阳性、HER2低表达或阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低37%（风险比[HR] = 0.63；95%置信区间[CI]：0.52-0.76; p<0.0001），患者OS改善尚未达到具有统计学意义。
3.Candel溶瘤病毒疗法早期临床见刊《自然》。Candel公司溶瘤病毒疗法CAN-3110用于治疗复发性高级别胶质瘤（rHGG）的首次人体临床结果发表在《自然》上。CAN-3110使用的病毒经过工程化设计，具有复制能力，其负责病毒复制的基因ICP34.5受Nestin特异性启动子的转录控制。数据显示，CAN-3110单次注射治疗较标准护理治疗提高患者（B组）的总生存期（中位OS：12.0个月vs6-9个月）；而且药物耐受性良好。
4.AZ/第一三共HER2-ADC实体瘤Ⅱ期临床积极。阿斯利康与第一三共开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu治疗HER2过表达、晚期实体瘤经治患者的Ⅱ期临床DESTINY-PanTumor02积极结果公布于ESMO2023大会上。经研究者评估，Enhertu达到37.1%的确认客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为13.4个月。临床中，没有发现新的安全性问题。
5.Prime公司基因编辑技术获体内概念验证。刘如谦博士共同创立Prime Medicine公司开发的编辑器基因疗法（Prime Editors），使用双腺相关病毒（AVV）载体系统，通过视网膜下注射用于治疗导致视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性（RHO adRP）的临床前研究结果积极。该编辑技术有潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基，并制造精确的DNA插入与缺失。在人源化小鼠模型中，针对RHO p.P23H突变，先导编辑器在高达70%的感光细胞中完成精准修复，针对RHO p.V345L或p.P347L突变，精准修复率为65%。
6.安进计划收购Horizon后裁员350人。据外媒报道，安进计划收购Horizon之后，将解雇350名Horizon前员工。受影响的职位主要是与安进现有团队重叠的职位。今年9月，美国联邦交易委员会（FTC）已批准安进收购Horizon公司。Horizon的核心产品主要包括用于治疗甲状腺眼病的IGF-1R单抗Tepezza和治疗慢性痛风的Krystexxa，治疗视神经和脊髓炎症的Uplizna，以及治疗罕见遗传疾病尿素循环紊乱的Ravicti。
医药热点
1.上海市五官科医院成立“基因和细胞治疗中心”。近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）正式成立“基因和细胞治疗中心”。基因和细胞治疗中心将依托复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科和耳鼻喉科两个国家重点学科，开展耳聋、眼病和头颈肿瘤等的基因和细胞治疗，中心主任为复旦大学附属眼耳鼻喉科医院院长周行涛。该中心将逐步筹建临床-科学研究-工程技术开发-临床转化型团队，并建立标准的视听障碍、头颈肿瘤生物治疗科研与临床研究体系，实现生物医药研发-生产-临床应用的产业闭环，以期为难治性、重大性五官疾病提供新疗法。
2.西安交大一附院成立睡眠障碍多学科诊疗中心。近日，西安交大一附院东院区“麻醉治疗与睡眠门诊”暨“眠障碍多学科诊疗中心”正式成立，旨在帮助更多睡眠障碍患者改善睡眠质量。该中心由麻醉手术部、中医科、耳鼻喉科、精神心理卫生科以及神经内科组成，以多学科联合的方式，帮助睡眠障碍患者一站式解决睡眠问题。
3.郑州又一三甲医院新院区项目即将启建。近日，郑州市第一人民医院官方网站发布关于新院区建设项目规划选址工作技术服务用图项目采购结果公示。郑州市第一人民医院新院区设置床位数1200张，规划总用地面积76258㎡，总建筑面积238914㎡。根据计划，项目建设期拟安排3年，起止日期为2024年12月——2027年12月。
评审动态
1. CDE新药受理情况（10月25日)
2. FDA新药获批情况（北美10月24日）
