今日头条
中美瑞康渐冻症siRNA疗法报IND。中美瑞康1类化药“RAG-17注射液”的临床试验申请获CDE受理。RAG-17是一款靶向超氧化物歧化酶1（SOD1）的双链小干扰RNA（siRNA），已于去年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）。RAG-17通过靶向SOD1以降低患者的SOD1蛋白表达，已在临床前研究中显示出能够显著延缓发病时间，延长动物的生存时间以及改善其运动功能。
国内药讯
1.武田2款创新药中国获批上市。武田重组抗血友病因子（猪序列）注射用舒索凝血素α（Susoctocog alfa，Obizur）获国家药监局批准上市，用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。Obizur与人序列凝血因子Ⅷ结构相似、序列同源，可替代人FⅧ发挥明显的止血作用。CDE同日也批准武田另一款创新药注射用替度格鲁肽上市，用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者。
2.传奇BCMA靶向CAR-T获EMA支持扩大适应症。传奇生物靶向BMCA的CAR-T疗法Carvykti（cilta-cel，西达基奥仑赛）获欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准扩大适应症范围，纳入既往至少接受过一线治疗（包括一种免疫调节剂和一种蛋白酶体抑制剂）的复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。在III期CARTITUDE-4研究中，Carvykti二线治疗患者疾病负担得到有效控制，Carvykti单次输注12个月后，PFS率为85%，总生存(OS)率为92%。
3.易慕峰EpCAM靶向CAR-T美国获批临床。易慕峰靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液IMC001获FDA临床许可，即将在美国开展新药研究，评估用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤（包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ））的安全性与有效性。在IIT临床中，IMC001治疗的客观缓解率达到40%。去年9月，FDA已授予IMC001用于治疗胃癌的孤儿药资格。就在本月初，该新药获得CDE的临床批件。
4.恒瑞CD79b靶向ADC获FDA快速通道资格。恒瑞医药靶向CD79b的ADC药物注射用SHR-A1912获FDA授予快速通道资格，用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。SHR-A1912可以与表达CD79b的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1912针对B细胞NHL（B-NHL）适应症此前已在中美获批临床，并进入Ⅱ期临床开发。
5.华奥泰CD73靶向ADC国内报IND。华海药业旗下华奥泰生物1类生物药注射用HB0052的临床试验申请获CDE受理。HB0052是一款靶向CD73抗原的抗体偶联药物，通过抗体阻断CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能以达到增强抗肿瘤效果，有望为肿瘤患者、以及PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐受或无效的患者带来获益。去年11月，FDA已批准该新药在美国开展用于治疗晚期实体瘤的新药研究。
国际药讯
1.渤健ALS新药获欧盟CHMP推荐批准。渤健反义寡核苷酸（ASO）疗法tofersen获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐批准上市，用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。Tofersen是首款针对ALS的基因靶向疗法，通过与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。2023年4月，该新药已被FDA加速批准上市，商品名为Qalsody。
2.PPARδ激动剂肝硬化Ⅲ期临床见刊NEJM。CymaBay公司潜在“first-in-class”的PPARδ激动剂seladelpar治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的Ⅲ期研究积极结果发表于《新英格兰医学杂志》上。与安慰剂相比，seladelpar治疗达到血清碱性磷酸酶（ALP）和胆红素相关的主要复合终点的患者比例显著更高（61.7%vs20.0%）；两组恢复ALP正常的患者比例分别为25.0%和0.0%。2月中旬，吉利德已以总额约43亿美元收购CymaBay公司并囊获seladelpar。
3.度普利尤单抗治疗COPD获FDA优先审评。再生元与赛诺菲开发的IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗（Dupixent）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理，用于附加维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。FDA同时授予其优先审评资格，PDUFA日期为今年6月27日。在III期研究（BOREAS和NOTUS）中，与安慰剂相比，Dupixent使患者疾病加重显著减少30%和34%；肺功能的改善持续达52周。
4.诺华镰状细胞病药物在英国撤市。近日，诺华在英国撤回P-选择素抑制剂Adakveo（crizanlizumab）用于镰状细胞病（SCD）患者预防复发性血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象的有条件上市许可。在III期STAND研究中，Adakveo较安慰剂未能降低VOC的发生率。P-选择素是一种在血管内皮细胞和血小板表面发现的蛋白质，参与血栓形成或镰刀细胞病相关疼痛危象。
5.O药联合创新TCR疗法开展临床研究。Immunocore公司PRAME/TCR双特异性蛋白IMC-F106C拟联合百时美施贵宝PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）开展Ⅲ期临床（PRISM-MEL-301）研究，评估联合用药一线治疗晚期黑色素瘤的疗效与安全性。IMC-F106C可增强病患体内T细胞辨认与毒杀感染或肿瘤细胞的能力。Immunocore公司将负责该项试验所需款项，预计在今年第一季度进行首例患者给药。
6.Frontier公司完成超额C轮融资。Frontier公司宣布完成8000万美元的超额C轮融资，以用于加速其潜在“first-in-class”KRAS G12C抑制剂FMC-376开展Ⅰ/Ⅱ期PROSPER临床，评估用于治疗KRAS G12C突变癌症患者的安全性与有效性。FMC-376可同时靶向处于活性（ON）与非活性（OFF）状态的KRAS蛋白，已在临床前多种KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌和结直肠癌模型以及NSCLC脑转移模型中显示出治疗潜力。
医药热点
1.中国科学家获国际血液病学奖项。国际血液与骨髓移植研究中心23日向中国工程院院士、北京大学血液病研究所所长黄晓军教授颁发杰出服务奖，以表彰他创建半相合骨髓移植“北京方案”，为国际血液病学做出杰出贡献。黄晓军创建了一系列非体外去T细胞单倍型相合（半相合）骨髓移植关键技术，并逐渐发展成基于粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的“北京方案”。这一创新疗法使接受半相合移植的白血病患者3年生存率从约20%提高到约70%。
2.黄荷凤院士任浙江大学医学院院长。2月22日上午，浙江大学召开干部会议，宣布学校干部任命决定：黄荷凤院士任浙江大学医学院院长。黄荷凤院士感谢学校的信任，并对全职回归母校充满期待。黄荷凤院士在临床教育教学、学科建设、科学研究等方面具有先进的管理理念和丰富的管理经验，黄院士的加盟必将进一步提升浙大医学的综合实力和国际声誉。
3.广州市妇女儿童医疗中心儿童院区日间手术中心成立。2月20日上午，广州医科大学附属妇女儿童医疗中心儿童院区日间手术中心揭牌仪式举行。儿童院区日间手术中心的成立，将儿童院区日间手术的“分散管理模式”变成“集中管理模式”，规范和简化日间手术的各项流程，有助于提升患者的就医体验，为妇儿中心高质量发展中发挥重要作用。
评审动态
1. CDE新药受理情况（02月24日)
2. FDA新药获批情况（北美02月22日）
