在EU GMP指南的背景下，污染控制（Contamination Control）的概念并不新颖，基本原则已经包含在指南中关于交叉污染的第5章以及关于生物制品特定风险的附件2中。

然而，这一概念的发展在经修订的附件1中得到了进一步凸显，即污染控制战略（Contamination Control Strategy，CCS），实际上，它也成为了在经修订的附件1中为数不多的新要求之一。

在污染控制战略CCS中，最新的附件1中引入了一个额外的质量保证工具，旨在通过全厂整体措施和多模块控制，来控制微生物、细菌内毒素/热原和颗粒的潜在污染源。

为此，通过使用QRM原理和对工艺技术的充分理解，可以识别整个工厂的污染风险，包括潜在的相互作用。确定关键控制点，采取适当的预防、监测和控制措施，并全面考虑所有相关结果。

通过对所有措施的集体有效性进行全面地评估，并不断改进CCS，以追求最终目标：最大程度地实现无菌保证。

污染控制策略CCS的建立

开始实施适当的污染控制策略（CCS）便对许多公司构成了一些挑战。由于新版附件1并没有在这方面提供任何具体的要求，同时关于CCS的概念和形式的决定把控在各制药企业手中，前提是要包括所有必要的要素，并因此实现新版附件1中制定CCS的目的。

根据目前的调查结果，如下所述的实施（在结构上类似于最广泛意义上的现场主文件SMF或验证主文件VMP的设计）似乎既合适又切实可行：

将CCS视为主文件的概念：

· 对CCS目的的定义及其基本原则

· 识别相关要素和关键控制点的方法

· 已识别的相关要素列表/清单

· 已识别的关键控制点和与之相关的监测措施

· 评估现有要素和系统（如现有的风险分析、变更和偏差管理等等）是否适合纳入CCS，例如通过差距分析

· 评估所有CCS措施集体有效性的方法说明

· 通过持续和定期回顾（包括确定回顾频次）使CCS保持最新状态和持续改进CCS的程序

· 列出适当参考或从属的文件，例如现有要素、系统、文档，例如：

o 风险分析

o SOPs（例如人员资质认定、供应商管理）

o 环境、人员和公用介质监测系统

将上述CCS文件整合到药品质量体系（PQS）中，作为质量保证工具，重点是无菌保证：

· 一份结构合理、简明扼要、易于理解的文件；

· 与其他相关PQS要素（如质量风险管理QRM、产品质量回顾PQR、CAPA等）、系统和从属文件（风险分析、SOP等）的相互链接；

· 内容和格式符合EU GMP指南第4章，类似于公司制定的其他规范性文件。

由谁负责CCS的编制、审核和批准？

由于CCS是一项新要求，因此在确定编制、审核和批准责任方面尚无最佳做法经验。对这种角色分配的看法很可能会有所不同，特别是在监测的初始阶段。从目前来看，以下角色分配似乎是显而易见的：

· CCS的创建和发展是在质量保证部门（QA）的领导下，由一个多学科团队进行的，该团队由来自所有相关部门的具有特定专业知识的专家（SME）组成。

· 关键人员，包括生产负责人、质量控制负责人、及其他有资质的人员，作为文档的作者或审核者参与该过程。

· 最终批准由管理委员会（the Mamagement Board）批准，因此，管理委员会一方面履行了其全面监督的任务，另一方面履行了为CCS提供必要资源的责任。

对第一次检查的期望

污染控制战略CCS的概念已经在2017年新附件1的初稿中提出。2020年的修订草案清楚地表明，这是一个非常重要的新内容，可能会包含在文件的最终版本中。因此，受影响的公司和机构有充分的机会熟悉这一概念并做好必要的准备。预计在第一次检查期间，CCS已经实施或即将实施。鉴于CCS是无菌生产中一项全面、影响深远和苛刻的新要求，在获得足够的实践经验之前，还需要一些时间才能形成公认的程序或所谓的实施CCS的黄金标准。