摘要：

目的：为进一步提高国产口服降糖药药品说明书质量、促进药品说明书监管工作科学化、系统化、规范化提供参考。

方法：收集、比较105份国产和进口口服降糖药药品说明书，比较各项目标注情况，并对26份不同厂家国产二甲双胍药品说明书进行比较分析。

结果：105份药品说明书项目标注存在不同程度的差异，进口药品说明书在孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物过量、警告、临床试验6个项目标注率均高于国产药品说明书，内容相对完善；26份国产二甲双胍药品说明书的项目标注也存在差异，说明书质量参差不齐。

结论：国产药品说明书质量还有待进一步提高，需要多方共同努力，才能保证药品说明书的科学、严谨、规范，保证患者合理安全用药。

关键词：口服降糖药    药品说明书    采样分析

据统计，我国目前约有1.14亿糖尿病患者，约占全球糖尿病患者的27%，已经成为世界上糖尿病患者数量最多的国家；我国成人糖尿病患病率显著上升，达到10.4%，且大部分为2型糖尿病患者[1]。口服降糖药是2型糖尿病患者降低血糖、改善机体的重要药物，对于糖尿病患者众多的我国居民健康有重要意义[2]。药品说明书是记录药品重要信息的法定文件，是选药用药的重要法定指导，是医师开具处方、药师审核处方的法律依据[3-4]，也是指导患者用药的权威文件，具有法律效力[5]。因此，药品说明书在药物介绍、患者用药安全方面起着不可替代的作用，其内容的详实性、严谨性和规范性至关重要。笔者通过对105份口服降糖药的药品说明书项目标注情况进行调查与对比分析，以期为进一步规范国产口服降糖药药品说明书、促进监管工作科学化提供参考。

1 方法

1.1 资料来源

收集笔者所在地区4家三级甲等医院纸质版口服降糖药品说明书105份，其中国产药品88份，进口及进口分装药品17份。

1.2 方法

依据《药品说明书和标签管理规定》 [6]、《化学药品和生物制品说明书规范细则》 [7]，利用Excel软件对105份药品说明书中24个项目（包括药品名称、成分、性状、适应证、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、警告、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、临床试验、药物相互作用、药物过量、药理毒理、药代动力学、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、生产企业）的标注情况进行统计，对项目标注率、部分项目具体差异情况进行比对分析。当项目信息内容标注为“临床安全性和有效性尚未证实”“尚不明确”等无法给出直接指导意义的描述，统计为“标注不明确”。

在105份说明书中，二甲双胍国产药品说明书有26份（普通片9份，肠溶片5份，缓释片12份），为国产说明书样本量最大的药品，因此，通过比较26份国产二甲双胍药品说明书各个项目标注情况，间接反映国产口服降糖药品说明书质量。

2 结果

2.1 药品说明书各项内容标注情况

105份口服降糖药品说明书中，“药品名称”“成分”“性状”“适应证”“规格”“用法用量”“不良反应”“禁忌”“注意事项”“药物相互作用”“药理毒理”“药代动力学”“贮藏”“包装”“有效期”“执行标准”“批准文号”“生产企业”共18项信息标注率均达到100%。其他6项标注率不足100%的是儿童用药、警告和临床试验等项。具体见表 1。

表 1 105份口服降糖药药品说明书标注率不足100%的项目情况

2.2 国产与进口药品说明书有关项目标注的对比

通过对88份国产和17份进口药品说明书标注项目进行对比发现，孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年用药、药物过量、警告、临床试验6个项目的标注率，进口均高于国产，具体见表 2。在不良反应、禁忌、注意事项等项目标注的详细程度上，进口也明显好于国产。

表 2 国产与进口口服降糖药药品说明书中6个项目标注差异情况（n，%）

2.3 26份国产二甲双胍药品说明书差异情况

在26份国产二甲双胍药品说明书中，差异最多的为“儿童用药”项，只有6份明确标注了儿童用药信息，而其他多表述为“尚未明确”“尚无定论”“缺乏研究资料”等；在“老年用药”信息一栏，有5份说明书未标明80岁以上患者不推荐使用；“孕妇及哺乳期妇女用药”项26份说明书完全一致，均提示孕妇不推荐使用，哺乳期妇女应慎用。具体见表 3。

表 3 26份国产二甲双胍药品说明书各项内容差异情况（n，%）

表 3显示，7份二甲双胍说明书中的“不良反应”项标注不全面。例如：未标注二甲双胍可减少维生素B12的吸收[8-9]，使血红蛋白减少，也未警告存在乳酸酸中毒的风险；在“禁忌”项中，6份厂家未写明维生素B12缺乏、叶酸和铁缺乏者避免使用；在“注意事项”方面，“肝功能不全肝脏疾病患者应避免使用，在发热、感染、手术等应激状态下应暂时停用，改用胰岛素，待应激状态缓解后恢复使用”，这些信息在12份厂家的说明书中标注不全面。

通过对26份国产二甲双胍药品说明书进行比对，发现不同厂家说明书的项目标注存在差异，有的项目标注完善、内容详细具体，有的标注简单、避重就轻甚至缺项，可见虽然国家对药品说明书有统一标准，但药品生产企业在实际执行中存在较大差距，导致国产药品说明书质量参差不齐。

3 讨论与分析

依据《药品说明书和标签管理规定》，对105份药品说明书进行比较，发现国产和进口药品说明书所列项目与管理规定要求一致，但国产说明书内容的详细性、严谨性以及临床数据的标注、规范性、科学性等方面较进口药品说明书的各项内容来说，还需一步完善。

3.1 不良反应内容的差异

药物是一把双刃剑，在发挥治疗作用的同时有可能出现不良反应，而说明书中对不良反应的标注，可使患者正确全面地了解药物，安全合理地使用。经比较发现，国产药品说明书对不良反应的描述普遍简单，缺少临床数据，而进口说明书标注的不良反应更详细，同时会标注不良反应发生频率，对临床工作指导意义更大。例如进口二甲双胍药品说明书不良反应项中标注了肝胆功能异常、红斑、瘙痒、荨麻疹等皮肤和皮下组织异常，并标明不良反应发生频率：十分常见（≥10%），常见（1%~10%，含1%），偶见（0.1%~1%，含0.1%），罕见（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%）；而上述内容国产药物说明书中均未提及。

3.2 禁忌内容的差异

禁忌项下应当列出禁止使用该药品的人群或者疾病情况。由于年龄、性别、病情、合并用药或其他情况等特殊因素，应用该药物后可能发生严重危害或者产生严重后果者应禁用。禁用表述应该全面、准确，是保障临床安全、有效、合理使用药物的关键[10]。经比较发现，进口药品说明书对禁忌项的表述更全面、更严谨。例如瑞格列奈说明书明确提示“伴随使用吉非贝齐患者禁用该药”，而国产该药品说明书只在药物相互作用项下提醒，并未指明禁忌使用，增加了合并用药的风险。

3.3 注意事项内容的差异

注意事项是患者的重要用药参考[11]，包括应列出慎用药物的情况（如肝、肾功能问题）、影响药物疗效的因素（如食物、烟酒）、用药过程中需观察的情况（如过敏反应）等。通过比较发现，进口药品说明书在此项所列内容较全面，而国产药品说明书注意事项内容简略、单一。例如，进口的二甲双胍药品说明书在注意事项中明确“用药期间检查肾功能，肾功能损伤时需减少剂量；急性和不稳定心衰患者禁用；注射碘化造影剂48小时前必须停服，防止造影剂导致肾衰，使二甲双胍蓄积，增加乳酸酸中毒，且应在手术前48小时停服”。而这些内容在26份国产二甲双胍药品说明书的注意事项下仅有6份标明，其他20份说明书注意事项下均未提及上述内容。

3.4 儿童用药内容的差异

儿童作为一个特殊的群体，其用药项标注内容不明确，不仅缺少对儿童用药的参考，更有可能带来用药风险，甚至付出巨大代价[12-13]。105份口服降糖药品说明书中，儿童用药的标注率较低，这可能是因为儿童在临床试验中面临的风险较高、更易受伤害，而被排除在受试者范围之外，无法得到研究资料[14]。通过比较发现，进口药品说明书的儿童用药项标注率高于国产，并且内容详细具体。例如，进口二甲双胍药品说明书中儿童用药项明确写明“10~16岁2型糖尿病患者每日最大量不超过2 g，且不推荐10岁以下儿童使用”，而部分国产药品说明书中儿童用药项显示为“尚不明确”。

4 建议

目前，我国国产药品说明书质量应进一步提高完善，需要多管齐下、多方努力。

1）生产企业需做到科学、严谨、规范标注，严格按照《药品说明书和标签管理规定》，做好各项标注，确保内容完整，数据严谨，履行药品上市许可持有人的职责；做好药品上市前临床试验和上市后药物监测等基础工作，及时对说明书进行再版修改；重视对孕妇及哺乳期妇女、儿童用药、老年用药等特殊人群用药研究工作，提高说明书中安全提示信息的标注质量[15]。

2）监管部门加强管理，严格审查审批程序和标准，对药品说明书严格把关[16]；加强抽样检查和不定期检查，使用信息软件技术及时发现不合理、不规范的说明书，敦促企业修改和更新[17]；借鉴国外经验，制定说明书编写原则[18]。

3）医务人员加强宣传指导，广泛宣传药品说明书的重要性，参加配合协助药品临床试验工作，注重数据收集的严谨性和科学性，为药品说明书提供准确的基础信息；注重说明书的修改内容，及时更新药学信息[19]；做好药物不良反应收集、整理、上报工作，为安全用药提供保障[20]。

4）患者提高用药安全意识，养成服药前仔细阅读说明书的习惯，尤其需看清服用剂量，以免出现药效增加或减少而引起的身体异常情况；正确认识药物不良反应，对服药过程中出现的身体异常及时反馈给医务人员，为补充、完善药品说明书的内容提供参考。

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