2020年是中国本土创新药的收获期，在新药审评审批不断提速，新药创制重大专项、国家重点研发计划等政策的扶持下，一批具有明显临床价值、满足临床急需的新药好药在全球率先获批上市，进一步满足了公众的临床急需。突破性治疗药物、附条件批准上市申请和优先审评审批三个工作程序的发布，为创新药物的研发和上市带来了加速器。国家药监局数据显示，2020年共有20个创新药获批上市，其中包括14个1类化学药、4个中药新药以及2个创新生物制品。

 

值得注意的是，随着医保谈判常态化趋势，创新药进入医保的速度也在显著提升。在2020年底发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》（以下简称《2020年医保药品目录》）中，119种谈判成功的药品中包含了甲磺酸阿美替尼片、泽布替尼胶囊、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、桑枝总生物碱片、筋骨止痛凝胶、连花清咳片等多个当年获批的创新药。

 

一、化学药

 

（一）抗肿瘤药物

 

恶性肿瘤是严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一，尤其是淋巴癌、胃癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等癌种，处于恶性肿瘤死亡率前十位，给患者家庭和社会医疗体系带来沉重负担。2020年，在国家鼓励自主创新药物的政策推动下，国内自主研发的创新型抗肿瘤药物有多个产品获批上市，为患者提供了更多的治疗选择。

 

1.甲磺酸阿美替尼片（Almonertinib Mesilate Tablets）

 

商品名：阿美乐

 

上市许可持有人：江苏豪森药业集团有限公司

 

适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

 

在我国肺癌患者中，有超过40%是EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，使用一代EGFR-TKI治疗后，超过半数会发生T790M突变并耐药。因此，临床迫切需要开发新一代能克服耐药的有效药物。

 

甲磺酸阿美替尼为表皮生长因子受体的激酶抑制剂，是首个中国原创三代EGFR-TKI创新药。2020年3月17日，该药通过优先审评审批程序附条件获批上市。其上市有助于改善经第一代EGFR-TKI治疗后疾病进展且T790M阳性非小细胞肺癌患者的药物可及性，为非小细胞肺癌患者提供新的用药选择。国家药监局要求持有人在本品上市后继续按计划完成目前正在开展的临床研究。

 

2.泽布替尼胶囊（Zanubrutinib Capsules）

 

商品名：百悦泽/BRUKINSA

 

上市许可持有人：百济神州(苏州)生物科技有限公司

 

适应症：用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

 

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。当前，免疫或靶向治疗已成为淋巴瘤治疗的新手段，其中布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）就是治疗恶性B细胞淋巴瘤的理想靶点。

 

泽布替尼是BTK抑制剂。2019年11月15日，泽布替尼获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的MCL患者，成为首个在美国上市的中国本土企业自主研发的抗癌新药，为中国原研新药出海带来零的突破。2020年6月2日，泽布替尼在国内通过优先审评审批程序附条件获批上市，为中国MCL患者、CLL/SLL患者提供更多的用药选择。国家药监局要求百济神州在本品上市后继续按计划完成确证性临床研究。

 

3.奥布替尼片（Orelabrutinib Tablets）

 

商品名：宜诺凯

 

上市许可持有人：北京诺诚健华医药科技有限公司

 

适应症：既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

 

奥布替尼为BTK抑制剂，与BTK不可逆结合，诱导下游激酶失活和细胞死亡。2020年3月，奥布替尼以“具有明显治疗优势的创新药”被纳入优先审评审批程序，2020年12月25日附条件获批上市。

 

作为国家“重大新药创制”专项成果，奥布替尼是继伊布替尼、泽布替尼后，国内第三款上市的BTK抑制剂，同时也是中国自主研发的第二款国产BTK抑制剂。该品种上市为MCL、CLL、SLL患者提供了新的治疗选择。国家药监局要求诺诚健华按所附条件和要求继续完成相关上市后研究工作。

 

4.盐酸恩沙替尼胶囊（Ensartinib Hydrochloride Capsules）

 

商品名：贝美纳

 

上市许可持有人：贝达药业股份有限公司

 

适应症：用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 

 

肺癌是中国死亡率和发病率均排名第一的恶性肿瘤疾病，其中NSCLC患者约占80%-85%。ALK是NSCLC重要的致癌驱动因子之一，在NSCLC患者中，有5%-7%的比例存在ALK突变。由于这一突变多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者，使用靶向药物之后较其他基因突变更加容易获得5年生存。

 

盐酸恩沙替尼是新一代ALK抑制剂，由贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发，拥有完全自主知识产权，于2018年12月提交上市申请，2019年2月被纳入优先审评程序。2020年11月17日，贝美纳通过优先审评审批程序附条件获批上市。该产品是国内第一个用于治疗ALK突变晚期NSCLC的国产1类新药，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。

 

5.氟唑帕利胶囊（Fluzoparib Capsules）

 

商品名：艾瑞颐

 

上市许可持有人  江苏恒瑞医药股份有限公司

 

适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

 

卵巢癌死亡率占妇科恶性肿瘤之首。目前，尽管手术和以铂类为基础的化疗联合治疗对卵巢癌有一定疗效，但仍有较高的复发率，减少复发、延长无化疗间期是卵巢癌治疗面临的挑战。研究显示，PARP抑制剂可以有效延缓卵巢癌的复发时间，提升患者的总生存期。据了解，全球已有4个PARP抑制剂获批相关适应症，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和他拉唑帕利，其中奥拉帕利和尼拉帕利分别于2018年8月和2019年12月在中国获批。

 

氟唑帕利为小分子PARP抑制剂，可抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞增殖。2020年12月11日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准氟唑帕利胶囊通过上市，成为首个获批的国产PARP抑制剂。

 

6.索凡替尼胶囊（Surufatinib Capsules）

 

商品名：苏泰达/SULANDA

 

上市许可持有人：和记黄埔医药（上海）有限公司

 

适应症：用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤。

 

神经内分泌瘤是一种可以发生于全身多组织和器官、生长缓慢的肿瘤，以胃肠胰的神经内分泌瘤最为多见，按照原发部位的不同，可以分为胰腺来源神经内分泌瘤和非胰腺来源神经内分泌瘤。

 

索凡替尼是一种多重机制的小分子激酶抑制剂，同时靶向于血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1以及集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过抑制VEGFR和FGFR可抑制肿瘤血管生成，而抑制CSF-1R则可以调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。

 

苏泰达为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，2020年12月29日通过优先审评审批程序获批上市。其上市为神经内分泌瘤患者提供了新的治疗选择。

 

（二）抗感染药物

 

中国是世界上感染丙型肝炎人数最多的国家，约有1000万名患者，每年丙肝患者新增多达20万。目前尚无有效的预防性丙型肝炎疫苗可用，但经过规范治疗，绝大部分慢性丙型肝炎患者可实现治愈。2017年起，我国相继有多个口服抗丙肝病毒药物上市，如艾伯维的格卡瑞韦哌仑他韦片、吉利德的索磷维伏片等。2020年，有3个抗丙肝1类创新药在国内率先获批上市。

 

7.盐酸可洛派韦胶囊（Coblopasvir Hydrochloride Capsules）

 

商品名：凯力唯

 

上市许可持有人：北京凯因格领生物技术有限公司

 

适应症：与索磷布韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。

 

目前，丙肝治疗药物主要有NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂、NS5A抑制剂。NS5A是一种多功能蛋白，是HCV复制复合体的基本组成部分。盐酸可洛派韦是一种NS5A抑制剂，通过抑制NS5A蛋白而阻断HCV病毒的复制和组装。

 

该药是我国自主研发且具有自主知识产权的1类新药，2020年2月11日通过优先审评审批程序获批上市。

 

8.盐酸拉维达韦片（Ravidasvir Hydrochloride Tablets）

 

商品名：新力莱

 

上市许可持有人：歌礼生物科技（杭州）有限公司

 

适应症：联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片和利巴韦林，用于治疗初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者，不得作为单药治疗。

 

盐酸拉维达韦是NS5A抑制剂，可抑制病毒RNA复制。盐酸拉维达韦联合达诺瑞韦及利巴韦林是一种全口服无干扰素的慢性丙肝治疗方案，相比聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗方案安全性更高，且持续治疗时间短。2020年7月29日，新力莱通过优先审评审批程序获批上市。

 

该药品的上市将为初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者提供更多的用药选择。

 

9.磷酸依米他韦胶囊（Emitasvir Phosphate Capsules）

 

商品名：东卫恩

 

上市许可持有人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司

 

适应症：与索磷布韦片联合，用于治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎。

 

磷酸依米他韦是一种NS5A抑制剂，能抑制病毒RNA复制和病毒粒子组装。磷酸依米他韦是东阳光自主研发的1类抗丙肝口服直接抗病毒药物（DAA），同时也是东阳光首个申报上市的1类新药，从化合物结构设计、合成，到完成临床前评价，开展Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，均由东阳光自主开发完成。2019年11月，磷酸依米他韦以“具有明显治疗优势的创新药”被纳入优先审评审批程序，2020年12月21日获批上市。

 

（三）罕见病药物

 

10.西尼莫德片（Siponimod Tablets）

 

商品名：万立能（Mayzent）

 

申报企业：Novartis Pharma AG（诺华）

 

适应症：用于治疗成人复发型多发性硬化，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。 

 

多发性硬化症（MS）是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，好发于20～40岁的中青年人群。全球有大约230万患者受到MS的困扰，其中3%～5%为儿童或青少年。中国有3万多名多发性硬化症患者。

 

西尼莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，选择性与S1P受体亚型1（S1P1）和亚型5（S1P5）高亲和力结合，防止它们进入MS患者的中枢神经系统，从而达到抑制炎症的效果。2019年2月，诺华制药在国内提交西尼莫德片的上市申请；2019年3月、2020年1月，该药先后在美国、欧盟获批上市；2020年5月7日在国内通过优先审评审批程序获批上市。该药的上市为复发型多发性硬化患者提供了新的治疗选择。

 

（四）心脑血管疾病用药

 

11.依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（Edaravone and Dexborneol Concentrated Solution for Injection）

 

商品名：先必新

 

上市许可持有人：先声药业有限公司

 

适应症：用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）引发的脑神经损伤

 

脑卒中是我国第一位成年人疾病死因，发病率居全球前列。2019年《中国脑卒中防治报告》指出，我国带病生存的脑卒中患者已高达1300万。其中，缺血性脑卒中是最常见的卒中类型，占比达81.9%。

 

右莰醇（双环单萜类化合物）是新型的炎症抑制药物，能有效抑制炎症反应导致的细胞因子和炎症蛋白表达，并能激活GABAa受体，阻断以上恶性循环通路，进而减少细胞凋亡和细胞坏死，保护血脑屏障，减轻脑水肿，从而减轻缺血再灌注损伤。依达拉奉是一种高效的自由基清除剂和抗氧化剂，可有效改善急性脑梗塞患者预后。依达拉奉右莰醇是以4:1的配比组合，科学配伍了依达拉奉和右莰醇两种活性成分，以清除自由基、抗炎以及保护血脑屏障等多重作用机制，降低急性缺血性脑卒中引发的脑神经损伤，是两种成分的首次成药。2020年7月29日，先必新获批上市，成为脑卒中治疗领域近5年来唯一获批的一类新药，为我国卒中患者治疗带来新选择。

 

（五）镇痛药及麻醉科药物

 

12.注射用苯磺酸瑞马唑仑（Remimazolam Besylate for Injection）

 

商品名：锐马

 

上市许可持有人：宜昌人福药业有限责任公司

 

适应症：用于结肠镜检查的镇静。

 

瑞马唑仑是一种新型的超短效静脉注射苯二氮?类镇静药，可用于结肠镜检查和支气管镜检查等侵入性治疗的镇静。注射用苯磺酸瑞马唑仑是由宜昌人福联合德国PAION公司共同开发的新型苯二氮?类药物，为超短效GABAa受体激动剂。与同类产品相比，具有起效迅速、苏醒快、对呼吸/循环抑制作用较低、有特异性拮抗剂等临床优势，在无痛诊疗镇静、全身麻醉、ICU镇静以及局麻镇静等领域具有广阔的临床应用前景。该产品共有包括中国、美国、德国、日本在内的8个国家和地区在全球同步研发，2020年7月16日在中国获批上市。

 

目前，国内有两家药企布局瑞马唑仑，其中江苏恒瑞医药股份有限公司的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑已于2019年12月获批上市。

 

13.环泊酚注射液（Ciprofol Injection）

 

商品名：思舒宁

 

上市许可持有人：辽宁海思科制药有限公司

 

适应症：用于消化道内镜检查中的镇静。

 

环泊酚为GABAa受体激动剂，是一种麻醉镇静药。环泊酚是在经典麻醉药丙泊酚的基础上改良的创新药，与丙泊酚作用机制类似，但有效性和安全性更好。据了解，环泊酚在国内已登记20项Ⅰ-Ⅲ期临床研究，开展的适应症包括无痛消化内镜诊疗的镇静和/或麻醉、全身麻醉诱导、纤维支气管镜诊疗的镇静和/或麻醉、全身麻醉诱导和维持、ICU镇静等。

 

思舒宁是海思科历时八年研发的一款具有自主知识产权的静脉麻醉药物，也是该公司的第一个创新药产品。2020年12月11日通过优先审评审批程序获批上市。

 

（六）皮肤及五官科药物

 

14.苯环喹溴铵鼻喷雾剂（Bencycloquidium Bromide Nasal Spray）

 

商品名：必立汀

 

上市许可持有人：银谷制药有限责任公司

 

适应症：用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状

 

变应性鼻炎又名过敏性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由急性(IgE介导)的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病，主要表现为阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒。据统计，目前我国成人中约1.5亿人受到鼻炎困扰，其中中重度过敏性鼻炎患者超过600万人。

 

过敏性鼻炎常用治疗药物包括糖皮质激素、抗组胺药、肥大细胞稳定剂、减充血剂、抗胆碱药等。苯环喹溴铵鼻喷雾剂是我国自主研发并拥有自主知识产权的1.1类新药，是我国首次合成的一种新型、高选择性的M胆碱能受体拮抗剂，可通过抑制胆碱能神经介导的腺体分泌和炎症反应，缓解变异性鼻炎的症状。2020年3月17日，该药通过优先审评审批程序获批上市，为变应性鼻炎患者提供新的用药选择。

 

二、中药

 

15.桑枝总生物碱片（Mulberry Twig Alkaloids Tablets）

 

上市许可持有人：北京五和博澳药业有限公司

 

适应症：2型糖尿病

 

桑枝总生物碱片的主要成分为桑枝中提取得到的总生物碱。该药是由中国医学科学院药物研究所几代科学家历时20多年研发的原创新药，由北京协和医院牵头、31家临床机构参与，采用糖化血红蛋白疗效金指标，完成了随机双盲大样本的高标准临床研究。本品按照优先审评程序开展技术审评，临床试验结果显示与安慰剂对照组间比较有统计学差异，可有效降低2型糖尿病受试者糖化血红蛋白水平。

 

2020年3月17日，桑枝总生物碱片获批上市，是近10年来首个获批上市的治疗糖尿病中药新药，为中药1类创新药。

 

16.桑枝总生物碱（Mulberry twig Alkaloids）

 

生产单位：广西五和博澳药业有限公司

 

桑枝总生物碱是以“桑枝”为原料，经提取、分离、纯化得到的多羟基生物碱有效组分。2020年3月17日与桑枝总生物碱片同日获批上市。

 

17.筋骨止痛凝胶

 

上市许可持有人：江苏康缘药业股份有限公司

 

适应症：活血理气、祛风除湿、通络止痛。用于膝骨关节炎肾虚筋脉瘀滞证的症状改善等。 

 

膝骨关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患，多患于中老年人群，其症状多表现为膝盖红肿痛、上下楼梯痛、坐起立行时膝部酸痛不适等，如不及时治疗，则会引起关节畸形，残废。数据显示，我国40岁以上中老年人膝骨关节炎总体患病率随年龄增长由6.5%逐渐增加至36.4%，化学药物多使用镇痛药、非甾体抗炎药、阿片类止痛药、激素类药等。

 

中医药是我国膝骨关节炎防治的重要手段之一。筋骨止痛凝胶是在中国中医科学院骨科专家孙树椿教授临床经验方基础上研发的中药新药。该药为外用凝胶制剂，药物中各成分通过透皮吸收而发挥作用，可避免胃肠吸收和肝脏首过代谢。2020年4月9日获批上市。

 

18.连花清咳片

 

上市许可持有人：石家庄以岭药业股份有限公司

 

适应症：用于急性气管-支气管炎痰热壅肺证引起的咳嗽，咳痰、痰白粘或色黄，伴咽干口渴，心胸烦闷，大便干，舌红，苔薄黄腻，脉滑数。

 

连花清咳片是由麻黄、石膏等药味组成的中药新药。临床试验结果显示，在咳嗽症状消失率、单项症状改善等方面，连花清咳片与安慰剂对照组比较的差异具有统计学意义。

 

2020年5月12日，连花清咳片获批上市，为急性气管-支气管炎患者提供了一种新的治疗选择。 

 

三、生物制品

 

19.重组结核杆菌融合蛋白（EC）[Recombinant Mycobacterium Tuberculosis Fusion Protein(EC)]

 

商品名：宜卡

 

上市许可持有人：安徽智飞龙科马生物制药有限公司

 

适应症：结核杆菌感染筛查；联合结核菌素纯蛋白衍生物（PPD），主要用于鉴别卡介苗接种与结核杆菌感染；区分卡介苗接种后阴转或未感染结核杆菌、卡介苗接种后维持阳性、结核杆菌感染这三类人群，以便给不同类型人群分别接种不同类型疫苗；结核病的临床辅助诊断。

 

结核病是全球十大死因疾病之一。我国是结核病大国，结核病患者人数居全球第二位（仅次于印度），每年发病数约为86万人左右，占全球新发病例总数的9%，死亡病例约4.3万人。

 

结核病由结核杆菌感染引起，结核杆菌潜伏感染者的筛查与预防是控制结核病疫情的重要手段。重组结核杆菌蛋白（EC）以卡介苗丢失的蛋白制成的结核鉴别用变态反应原皮试方法，既有IGRA特异性又有TST适合大规模筛查的简便性，是具有潜力与市场前景的新一代结核潜伏感染与结核病辅助诊断的诊断试剂。该药于2020年4月23日获批上市。

 

20.新型冠状病毒肺炎灭活疫苗（Vero 细胞）

 

上市许可持有人：北京生物制品研究所有限责任公司

 

适应症：用于预防由新型冠状病毒感染引起的疾病（COVID-19）。

 

疫苗是战胜流行病疫情的重要武器。2020年4月27日，北京生物制品研究所研发的新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）获得临床试验批件。同年12月23日，该公司在前期滚动提交研究资料的基础上，向药审中心正式提出附条件上市的注册申请。国家药监局根据《疫苗管理法》《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，于2020年12月30日附条件批准该疫苗的上市注册申请。这是首个获批的国产新冠病毒灭活疫苗。国家药监局要求该疫苗上市许可持有人继续开展相关研究工作，完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。