众所周知，自2015年“722惨案”以来，药品研发行业的模式有了翻天覆地的巨变，身在其中的药研人员也感受到了前所未有的压力。         

   
近年来，审评与考核的专业性和细致性也都已经达到了一个不容忽视的高度。在这种大环境下，思路清晰完整、实验规范合理，是落实于研发实验一线的最强烈要求。
 
所以，各位分析实验员，你们就是高楼大厦的建造者，是历史时代的书写者，铁锹瓦砾在手，请打起精神，千万不要妄自菲薄。 
 
巧得很呢，在日常的研发工作中，笔者小海棠是一个奔跑于火场的消防人员，每天面对一线分析实验者提出的各种问题，解决新手们遭遇到的诸多麻烦，也想办法填平小朋友们不小心挖出来的坑。
 
因此，在本文中，海棠君将药物分析实验中那些不得不总结强调的秘密公开在此，与小伙伴们分享，希望能够有利于药物分析的新手上路，希望能让小伙伴们收获一些帮助。
      
一、实验前准备

你到底知不知道你要做什么？

之前小海棠也遇到过这样的案例，安排了方法学验证的线性实验，中途过去问进度和情况，实验者并不知道是在做什么，只单纯跟着做了稀释的动作而已。并在实验结果中写着，检验结果符合规定。那么，什么是线性？要符合谁的规定？
 
※目的明确，主题鲜明
要知道，你到底想要的是什么结果，在具体实验过程中才能有的放矢，不会迷茫地只跟着称样和定容，要注意实验人员不同于操作人员。
 
※方案设计合理，方便自己操作
一个即将开展的实验，它会带给你的不定因素已经够多了，别再人为地给自己挖不必要的坑。
 
※对品种的基本了解
你查过相关信息么？品种的相关特点，物理化学性质，是否有所了解？原辅料分别对哪些因素较为敏感？
 
※对实验要求的基本了解
例如，开始做方法学验证，方法学的目的是什么？都包括哪些模块？每个模块的目的是什么？方法学批次样品是如何确定下来的？
 
※研发历程
基本上包括：实验室小试阶段、工艺调试阶段、生产验证阶段、稳定性研究阶段，明确实验所处的阶段，不要盲目跟从。
 
※准备好心态
有些实验将会繁琐冗长，摆正自我，别烦躁。
       
二、实验过程

操作在手上，方案在心中

笔者见过小朋友，样品架没有推到底，导致进样针没有扎进正确位置，半夜序列停止，次日只好重新再做。也看到过有实验员，在方法开发的阶段，一连稀释了几十个样品，也没意识到由于溶剂选择不当，稀释后的样品已有析出现象。血淋淋的教训让我们不禁小心翼翼对待每一步操作。
 
※敲黑板
原始记录不是回忆录，一定需要全程携带，真实记录，这是最基本的要求，也是业内良心。
 
※要时刻保持警惕和怀疑
天平和pH计校验过了吗？对实验室的温湿度有特殊要求吗？流动相配制体积够用了吗？ 溶出仪色谱仪的状态正常吗？——对一切影响实验结果的因素，都实时关注。
 
※避免不该出现的操作误差
称量、定容、过滤，即使做过再多实验，也要像个学生一样按照老师教过的操作规程去做——不忘初心，方得始终。
 
※按方案认真核对
采集方法逐条检查、序列表逐行检查、样品配制过程逐步留意、色谱柱信息逐字审核。
 
※细节决定成败
将样品位置与序列表仔细对应、泵头要稳定地浸没在流动相中，诸如此类的细节不止伤过一个人的心。
 
※细心观察
实验直接展现出的表观现象经常可帮助你及时发现问题，比如运行时泵的压力是否有变化，溶解样品时的现象是否每次一致等。
 
※认真与耐心
世上本没有那么多认真与耐心，走的偏差多了，自然就有了认真与耐心的实验员。
      

三、实验五捷径

为了提高效率，曾做过的努力

新手上路，都会有这样的过程。早上来了先洗容量瓶，洗完了再坐等瓶子干，干了再去配样品，样品一连配十几个，配完了想起，流动相还没得，色谱柱还没冲，于是坐等平衡系统…加班到半夜，都是常态。
 
so，这种无状态和无效率的加班，真的值得么？没有统筹安排的工作，已经耗费了你太多的精力和时间。
 
※提前预习
在还不熟悉的阶段，想好了再做，不要边做边想。
 
※兵马未动，粮草先行
如果下班想去看电影，约会、跳舞等等。那就默默提前准备好干净的容量瓶、移液管（此项重要，避免出现污染峰），必要时先配制溶剂、流动相。预先冲洗液相色谱仪管路。
 
※统筹安排时间
尽量避免中途等待（如超声过程、平衡流动相过程），有时间空档的阶段，都该有所安排。
 
※要找，不要等
现在已经不怎么见到手动进样的液相和气相色谱仪，色谱图自己走它自己的，有时一个样品采集时间长达一小时，盯着看也没有用，你可以做任何你该完成的事情：比如准备用品、提前写出数据表格框架、撰写验证报告内容，等等。任何情况下，保持主动——要找，不要等。
 
※随时关注动向
若出现异常图谱，及时调整实验、补配样品。以免序列走完后才察觉到异常，要将整个实验全部重新做一遍。浪费了本不该浪费的时间。
 
※最后这一条，如果艺高人胆大，可自行忽略——姑娘们，就别穿高跟鞋了，真心累。
 

四、实验整理

实验如做人，像早晨一样清白

在之前的阶段中，也经常有整理资料的可爱小朋友跑来难过地问：姐，我什么时候才能再开始做实验呢？要一直让我整理数据吗？就在截稿的早上，还有小朋友跑来焦躁地问海棠君，为什么在工作中，整理所占用的时间比正式做实验所占用的时间还要多？诚然，这是一个真命题，要去慢慢适应和调整，研发不仅是做实验。甚至，大部分工作，不是做实验。
 
※做到整洁好看
大家都是小仙女和小鲜肉，答应我，把实验结果的数据表格也做好看一点好么？把实验记录也写得整洁一点好么？
 
※及时整理和装订
实验记录的及时整理和装订：尽量阶段性，偏差记录也随行整理。不可未整理结果就急着进行下一步实验。欲速则不达。
 
※图谱的打印
打印图谱后再看一遍，要求字迹清晰、量程正确、无异常杂峰鬼峰。有积分线并积分合理，无手动积分，系统适用性要求展现完整。
 
※偏差处理
若出现偏差，仔细回想过程和细节，查找真实原因。
 
※复核
人人会出错，连小学一年级的卷子都不能每张都满分，况乎是复杂的运算过程。因此复核必不可少，并且，为了及时发现问题，复核动作一定要在实验刚刚结束的时候。
 
※打扫战场
将用过的进样小瓶、烧杯、容量瓶等清洗干净。将用过的液相色谱仪管路冲洗干净，将色谱柱冲洗并饱和。切记与人方便，自己方便。

五、对结果感悟

数据敏感，点题扣题，三省吾身

刚刚入行的实验者，对结果的理解有时是片面的。海棠君也遇到过一个不小的问题，在稳定性研究的过程中，加速三月自制制剂的杂质增长趋势已经远超参比制剂，其实问题已经较为严重。在这样的情况下，实验人员只看到结果仍在限度范围内，并没有相关敏感度。一段时间后才被发现，重新再进行处方和工艺的调整。虽没有造成严重的影响，但也已经延误了一些时间，浪费了企业的时间成本。
 
※对于检测类实验，数据结果直接反应出产品的特性和质量，抓住重点并与制剂和合成人员反馈，帮助排除问题、查找原因。
 
※对于方法学验证实验，数据结果直接反应出分析方法存在的问题。如若结果不符合要求，是操作误差还是方法问题？能否将分析方法的特点写入质量标准？
 
※项目中的每一个实验都是环环相扣的，注意结果之间的逻辑性，习惯联想，善于思考。浮现于心的疑问需尽早提出，别放过每一个可能的漏洞。
 
※查缺补漏，没做过的实验别去惧怕，没接触过的领域多找资料仔细研读。大家都是文化人儿，能动脑动手就别吵吵。
 
※习惯性经常翻阅指导原则，在不违背原则的情况下灵活处理，不要苛求和纠结过于完美的实验结果。无懈可击的实验结果只存在于教科书中。
 
※实验虐我千百遍，我待实验如初恋。成长是一个累积的过程，别沮丧，向前走，所有的坎坷都是财富。
 
以上，其实就是我在工作中曾对我的孩子们一遍遍说过的，也是我在这篇文章中想对各位看官说的。就坚持下去吧，海棠君会努力吸收和补充自我，并一直陪你们坚定地走下去。而陪伴，是最长情的告白。你们也知道的，这世界上很多事情是概率事件，我们不能够控制，但其中有三件事，付出必有回报：
 
学习、工作、和减肥。
这是一个最好的时代，也是一个最坏的时代；这是一个智慧的年代，这是一个愚蠢的年代；这是一个信任的时期，这是一个怀疑的时期。
这是一个光明的季节，这是一个黑暗的季节；这是希望之春，这是失望之冬；人们面前应有尽有，人们面前一无所有；人们正踏上天堂之路，人们正走向地狱之门。
——查尔斯·狄更斯《双城记》
 
从那个夏天起，药品研发越来越难了，国内仿制药也越来越规范了。革新永远是把双刃剑，剑花舞在自己的手中。
与君共勉。
—— 基督山海棠