起始原料的质量标准，包含哪些项目是不确定的，需要根据原料药工艺需求进行制定，同时也要充分考虑到起始原料的自身性质和来源。

定制合成的起始原料，不仅要依据ICH Q11进行论证，还要根据原料药工艺需求，建立一套完善，完整的质量标准，尤其有关物质

非药物市场的商业化化学品，结合原料药工艺需求，制定内控质量标准或者沿用供应商的标准，一般控制项目较少。

汇聚式路线，最后一步引入的起始原料，结合原料药工艺需求，质量标准项目和限度，可能会相对严格一点，毕竟后面去除杂质的机会少了；如果质量标准不能满足工艺需求，可以增加纯化步骤，只需把纯化步骤放在GMP步骤里就可以。根据ICH Q11指导文件，要提供外购前和纯化后的质量标准

无论怎么制定，出发点都是满足原料药工艺需求和质量需求，降低风险。

起始原料质量标准应该包括：

性状，鉴别，纯度，有关物质，含量，残留溶剂，致突变杂质，可能包含的异构体杂质（位置异构体和手性异构体等）

元素杂质，以及潜在的亚硝胺杂质

根据工艺控制情况也可能包括，炽灼残渣，干燥失重，水分等。

ICH Q11问答文件质量标准项目

根据ICH Q11问答文件，质量标准重要考虑事项应该包括鉴别和纯度检测

鉴别方法一般有：

保留时间的鉴别（标准品）

红外结构角度的鉴别（标准图谱）

特征官能团和特殊试剂之间特征反应的鉴别

其他方法，如紫外等

纯度检测包括：

含量

小编：对于投料量很关键的起始原料，一定要控制含量，降低工艺风险；对于定制合成等药物市场独用的起始原料，也应该控制含量；对于非药物市场市售化学品，可以不测含量。

特定/非特定杂质和总杂

小编：特定杂质包括特定已知杂质和特定未知杂质

小编：非特定杂质一般指未知杂质，一般低于0.10%

小编：特定未知杂质，不知道结构，只要研究清楚其去向，不一定要控制在0.10%以下

小编：非特定杂质，理论上不能大于0.10%的鉴定限。大于0.10%的未知杂质要研究清楚其结构，可有时候因不同原因无法研究清楚，可采用杂质富集的办法，研究后续工艺对其上限的耐受能力，根据此数据以特定未知杂质角色建立质量标准，控制限度。

小编：总杂的计算方式，不是简单的，总杂=100%-起始原料峰面积%；要根据具体情况，有的总杂去除了已知杂质，以其他总杂计算；有的总杂不包括报告限以下的杂质

残留溶剂

小编：结合原料药工艺进行选择性或者全控制

试剂

小编：杂质角色，衍生清除等信息

元素杂质

小编：格外关注工艺引入的类似催化剂等元素杂质，对于I类和2A类元素杂质，可以在原料药里评估控制

致突变杂质

小编：潜在杂质和实际存在的杂质，都要进行致突变评估，研究

质量标准制定依据

后续杂质清除能力

加标实验是一个非常好的质量标准制定依据，加标实验不光是有关物质的加标，也可能是水分的加标、元素的加标等。

风险评估

多批次数据积累

加标实验数据

物料和杂质的自身物理性质（溶解性、挥发性等）或者化学性质（高反应活性）