药物基本信息

吡仑帕奈Fycompa（卫克泰®，通用名：perampanel），是由日本卫材公司(Eisai)研发，于2012年12月22日获得FDA批准上市。吡仑帕奈是一种高选择性、非竞争性的AMPA型受体拮抗剂，它通过抑制突触后膜AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋。吡仑帕奈是FDA批准的首个非竞争性AMPA受体拮抗剂。2018年吡仑帕奈获得AAN/AES指南成人部分性发作难治性癫痫（TRAFE）联合治疗的A级推荐。

国内上市情况与适应症

2019年9月29日，国家药品监督管理局批准吡仑帕奈药品进口许可证，批准适应症为成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的加用治疗。

2020年11月，欧盟委员会（EC）批准抗癫痫药吡仑帕奈扩大适用人群：（1）作为辅助疗法治疗部分发作性癫痫（POS，有或无有或无继发性全身性癫痫发作）的患者，年龄范围从12岁及以上扩大至4岁及以上；（2）作为辅助疗法治疗原发性全面强直阵挛癫痫（PGTCS）的患者，年龄范围从12岁及以上扩大至7岁及以上。

市场销量

截至目前，吡仑帕奈已获全球超过70个国家批准，包括日本、美国、中国以及欧洲和亚洲的其他国家，作为一种辅助疗法，用于12岁及以上癫痫患者部分发作性癫痫的治疗。同时，迄今为止，吡仑帕奈已被用于全球超过30万例患者治疗。

卫材财报显示，2019年吡仑帕奈的销售额从12.37亿元增长至16.22亿元，增长率高达31%。由于国内上市较晚，2019年国内吡仑帕奈销量仅为0.06亿元。在美国，吡仑帕奈的售价在$488.55~$579.57美元之间。

据世界卫生组织（WHO）统计，全世界约有5000万癫痫患者，在中国，大约有900万癫痫患者，其中约60%的患者受到部分发作性癫痫的影响，而40%的部分发作性癫痫患者需要加用治疗。大约30%的癫痫患者使用现有的抗癫痫药物不能控制病情。

在中国，吡仑帕奈规格2mg（28片/盒）的售价为人民币¥398元，4mg（28片/盒） 的售价为人民币¥677元，每天维持剂量为8mg，患者每月（28天）需支付人民币约1354元。

吡仑帕奈从2020年12月起纳入了国家医保目录，月均治疗费可降低至230元左右，预计将会进一步提高吡仑帕奈普及性。

药物晶型

原研晶型

原研公司卫材在世界专利WO2007072868中公开了吡仑帕奈的无水晶型IV。在美国专利US2010/324297公开了吡仑帕奈的水合物晶型以及三种无水结晶形式，三种无水结晶分别为为I型、III型和V型；W02013102897A1公开了无水晶型I、无水晶型III、无水晶型V和无水晶型VII。制备无水晶型时均使用了丙酮、甲基乙基酮、二氯甲烷等有机溶剂，由于这些溶剂有一定的毒性，生产过程中会造成不同程度的环境污染，不适合大批量生产。

US7718807公开了吡仑帕奈的各类盐型，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对本甲磺酸盐、苯磺酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐和安息香酸盐等。US7803818公开了吡仑帕奈的一种无定型，其通过从丙酮溶液喷雾干燥吡仑帕奈制备。

CN1942443B（国际申请号PCT/JP2005/012388）公开了水合物晶型（原研晶型），I型无水合物晶型，III型无水合物晶型，V型无水合物晶型，该专利将于2025年7月到期。

其他晶型

CN104292153A中报道了一种晶型A，与原研晶型相比，溶解度得到提高，该晶型制备工艺操作简单，成本低廉，使用的溶剂属于常规无毒类，有更好的环境友好性。

CN107304183A中报道了吡仑帕奈新晶型B及其制备方法，晶型B存储稳定，非常便于制备过程中过滤以及后续转化。

吡仑帕奈上市剂型

吡仑帕奈最初以片剂的形式上市销售，而后在2020年1月卫材（Eisai）推出吡仑帕奈细颗粒制剂并获批上市。在美国和欧洲已批准口服混悬剂和片剂。目前中国仅上市吡仑帕奈片剂。

未来展望

目前，国内仅有原研产品，暂无仿制药上市，另外吡仑帕奈原研化合物专利CN1245386C已于本月初到期（到期日2021年6月8日）。同时，国家发布的2021年《第二批鼓励仿制药品目录》中吡仑帕奈位列其中，包含片剂及口服混悬剂。这也意味着吡仑帕奈仿制药将会在进行临床试验、关键共性技术研究、优先审评审批等方面获得各部门支持。

参考文献：

[1]CN1942443B

[2]CN104292153A

[3]WO2007072868

[4]US2010/324297

[5]W02013102897A1

[6]US7718807

[7]US7803818