今日头条
正大天晴PI3Kα/δ双重抑制剂报产。正大天晴1类化药TQ-B3525片的上市申请获CDE受理，推测适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤（FL)。TQ-B3525是一款新型PI3Kα/δ双重抑制剂，它既可以克服单独抑制PI3Kδ亚基时引起的PI3Kα亚基活性上调导致的耐药问题，同时较之PI3K泛抑制剂又显著降低了毒副作用。目前，该新药正在国内开展多项临床研究，适应症包括FL、套细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等。
国内药讯
1.珐博进HIF抑制剂肿瘤贫血III期临床成功。珐博进与阿斯利康联合开发的口服HIF-PH抑制剂罗沙司他（roxadustat）用于正在接受化疗的非髓系恶性肿瘤患者治疗贫血的中国III期临床达到主要研究终点。与重组人促红素α (SEPO®)相比，罗沙司他治疗组患者第9-13周平均Hb水平较基线的平均变化达到非劣效性标准。罗沙司他的不良事件概况与先前的研究结果基本一致，两家公司计划尽快提交该新药的补充新药申请。
2.唯源立康HSV基因药物DEB临床积极。北京唯源立康宣布其基于专有I型单纯疱疹病毒（HSV-1）载体平台开发的基因药物WG1025凝胶制剂，在研究者发起、针对营养不良型表皮松解症（DEB）治疗的临床研究中获积极结果。WG1025含有两个拷贝全长COL7A1基因的复制缺陷型HSV-1载体，可以在皮肤细胞持续表达功能性VII型胶原蛋白并促进创口愈合。数据显示WG1025局部给药后创口完全愈合时间为5-10天，中位时间为7.5天；药物总体耐受性良好。
3.恒瑞两款自免病新药获批临床。恒瑞医药两款1类生物制品（注射用SHR-2001和SHR-1654注射液）分别获得国家药监局临床试验默示许可。SHR-2001是一款抗体-细胞因子融合蛋白，拟开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病；SHR-1654也是恒瑞医药自主研发，临床皮下注射给药，拟开发用于治疗类风湿关节炎。
4.华东医药三靶点降糖药中国报IND。华东医药旗下道尔生物1类生物制品“注射用DR10624”的临床试验申请获CDE受理。DR10624是一款潜在“first-in-class”同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的的长效（临床拟每周使用一次）三靶点激动剂，潜在的适应症为糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等。今年4月，该新药已在新西兰获批开展Ⅰ期临床试验。
5.安斯泰来KRAS G12D降解剂中国报IND。安斯泰来1类化药ASP3082注射液的临床试验申请获CDE受理。ASP3082是一款高效选择性KRAS G12D蛋白降解剂（PROTAC），能够有效降解KRAS G12D蛋白，对细胞外信号调节激酶磷酸化及其下游基因具有显著的抑制作用。在携带KRAS G12D突变的多种异种移植小鼠模型中，ASP3082已显现出广泛的抗肿瘤活性；而且安全性良好。
国际药讯
1.艾伯维JAK抑制剂获批治疗克罗恩病。FDA批准艾伯维口服JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）新适应症，用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者。在两项诱导研究（U-EXCEED和U-EXCEL）以及维持研究U-ENDURE中，Rinvoq治疗组患者达到临床缓解与内镜缓解的比例显著更多。这是upadacitinib在风湿病学、皮肤病学和胃肠病学领域获得FDA批准的第7个适应症。
2.度普利尤单抗COPD临床研究见刊NEJM。赛诺菲与再生元联合开发的IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗（dupilumab，Dupixent）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的Ⅲ期临床（BOREAS）积极结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。与安慰剂相比，度普利尤单抗联合三联疗法治疗52周后显著减少30%的疾病恶化；患者12周和52周时肺功能较基线分别改善160mL（vs77mL，p<0.0001）和153mL（vs70mL，p=0.0003）；药物的安全性结果与已知研究一致。
3.诺和诺德长效胰岛素临床见刊柳叶刀子刊。诺和诺德每周1次胰岛素Icodec用于治疗2型糖尿病的Ⅲa期ONWARDS 2试验26周治疗结果发表在The Lancet Diabetes & Endocrinology期刊上。与每日一次德谷胰岛素治疗相比，每周一次icodec治疗具有非劣效性（p<0.0001）和优效性（p=0.0028），两组患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平分别较基线降低0.97%和0.68%。icodec组患者体重平均增加1.40kg（vs减少0.30kg）。研究中未发现与icodec相关的新的安全性问题。
4.武田新型ADAMTS13重组蛋白获优先审评。武田ADAMTS13酶替代疗法TAK-755治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，并获授予优先审评资格。在Ⅲ期临床中，与基于血浆的疗法相比，TAK-755降低血小板减少事件的发生率60%（95% CI，30%-70%）；与治疗相关的不良事件发生率也显著更底（8.9%与47.7%）。如果获批，它将成为首款针对cTTP的ADAMTS13酶替代疗法。
5.丙酸血症mRNA疗法早期临床积极。Moderna公司基于脂质纳米颗粒（LNP）递送技术开发的mRNA疗法mRNA-3927在ASGCT2023年会上公布治疗罕见病丙酸血症的I/II期临床（NCT04159103）积极结果。mRNA-3927旨在编码PCCA和PCCB亚基蛋白以恢复肝脏中功能性PCC酶活性。数据显示，1岁及以上丙酸血症患者共有16例患者在5个剂量组中接受mRNA-3927治疗后，患者的MDEs（代谢失衡事件）症状获得减轻或消失；药物总体耐受性良好。
6.奥贝胆酸治疗NASH未获FDA支持。FDA胃肠药物咨询委员会不推荐加速批准Intercept公司FXR激动剂奥贝胆酸（OCA）上市，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者。专家们认为，奥贝胆酸在Ⅲ期临床（REGENERATE）中使用了替代终点，肝脏组织学的改善（22.4%vs9.6%，p<0.0001）只是2个主要终点之一，而且奥贝胆酸还有引起药物性肝损伤的风险。目前，这项试验正在进行中，以收集另一个主要终点全因死亡率和肝脏相关临床数据。
医药热点
1.熬夜致癌的原因被发现。近日，华盛顿州立大学的研究人员在" Journal of Pineal Research "期刊上发表的一项最新研究成果显示，夜班工作引起的昼夜节律紊乱可以改变肿瘤相关基因的表达，从而使一种基因更容易受到导致癌症的DNA损伤的影响。华盛顿州立大学睡眠与表现研究中心主任表示：“夜班工人面临着巨大的健康差异，从代谢和心血管疾病的风险增加到精神疾病和癌症。现在是时候为这些夜班工人找到诊断和治疗解决方案”。
2.广东省骨科疾病临床医学研究中心启动。5月20日，中山大学附属第八医院举行基础研究与临床转化研讨会，广东省骨科疾病临床医学研究中心正式启动。未来，该院将充分发挥省级临床医学研究中心的引领作用，加快构建具有粤港澳大湾区特色的骨科疾病防治体系，搭建国际一流的临床研究公共服务平台，为广东省科技攻关提供平台支持。
3.全国已组建家庭医生团队超42万个。19日，是第13个“世界家庭医生日”，主题是“签而有约 共享健康”。我国从2016年开始全面推行家庭医生签约服务，截至目前，全国已组建超过42万个家庭医生团队，为签约居民，特别是慢病患者、老年人等重点人群提供医疗卫生服务。国家卫健委要求，到2035年，家庭医生签约服务覆盖率将达到75%以上，基本实现家庭全覆盖。
评审动态
1. CDE新药受理情况（05月22日)
2. FDA新药获批情况（北美05月19日）
