改良型新药是在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，具有明显临床优势的药品。其中2.2类改剂型、处方工艺和给药途径的改良类型，近3年来申报占比最高，超过了50%。本文对近几年来申报的2.2类改良新药进行汇总，以期为改良型新药的立项、开发提供一些思路。
一、口服给药
剂型改变简化临床应用，但不影响给药剂量/频率，常见情况是在片剂或胶囊剂的基础上开发适用于儿童、吞咽困难等特殊人群的口服片剂、颗粒剂、口服液等。例如：拉莫三嗪微片、氢氯噻嗪微片、异福酰胺分散片、小儿盐酸小檗碱无水吞服颗粒，就是基于精准用药与提高儿童用药依从性的临床需求开发的。口崩片则有利于快速分散，可应用于需要快速起效或防止吐药的场景，如治疗精神分裂症药物——盐酸鲁拉西酮口崩片。近3年来申报品种总结如下：
剂型改变伴随给药剂量/给药间隔变化，但不改变给药途径和适应症，这种情况中常见的是缓释或控释剂型，通过特殊的制剂技术，利用与吸收相关的理化作用特征，达到延缓药物释放、使吸收时程延长的作用。近3年来申报品种总结如下：
二、口腔粘膜给药
口腔黏膜给药系统是指药物经口腔黏膜吸收后，进入体循环而发挥药效的一种给药方式。与传统的口服给药相比，口腔黏膜给药系统将一定分子粒径的药物透过口腔黏膜，直接经口腔内静脉进入颈静脉，之后再进入体循环，既不受胃肠道pH和酶系统的破坏，还避免了肝脏的首过效应，从而大大提高了药物的生物利用度。
此外，对于老人、儿童、帕金森患者、易恶心和处于麻醉中的患者等给药极为不便的患者，口腔黏膜易于药物穿透吸收，起效很快；给药方式不会损伤正常组织。近3年来申报品种总结如下：
三、注射给药
1 注射剂
主要为普通注射剂改成高端注射剂，一般包括微球、脂质体、纳米制剂（包括白蛋白类）、胶束等。高端注射剂具有靶向性、减少副作用、改善患者用药顺应性等临床优势。但技术门槛较高、难度较大，目前申报企业集中在拥有相关技术平台的公司。此外，还有一些为达到长效而进行改良的注射液。近3年来申报品种总结如下：
2 植入剂
植入型给药系统是一类经手术植入或经特殊装置，导入皮下或靶部位的控制释药系统，可以实现局部或全身给药，降低剂量并减少副作用，还能避免首过效应和胃肠道降解，提高生物利用度，另外其载药量高、体积较小，可延长药物作用时间，特别适合慢性及老年性疾病的长期治疗，提高患者顺应性。植入制剂是一种特殊的缓控释制剂，由于生产工艺复杂、技术要求高，申报产品不多。近3年来申报品种总结如下：
四、吸入给药
吸入制剂由于可直接进入呼吸道、肺部，肺部酶活性相对较低，且药物经肺吸收可避免肝脏首过效应等，是全球急慢性呼吸系统疾病防治的主要剂型。目前的改良集中在肺部呼吸道疾病。
吸入制剂是药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术的结合，研发难度极大。对于吸入粉雾、气雾制剂需要药械合一，对药械的联动性要求很高，研发难度进一步加大。近3年来申报品种总结如下：
五、外用局部给药
局部给药局部起效药物是指应用于局部，并在应用部位发挥作用的药物。与系统给药系统发挥作用的制剂相比，局部给药局部起效药物通常应能显著提高局部疗效；或在不降低局部疗效的同时，显著降低当前用药患者的不良反应或用药的相关风险，或显著提高患者用药的依从性。
当药学和非临床研究结果提示，将系统给药制剂的相同活性成分，改良为局部制剂可为患者带来更好的潜在临床获益时，可考虑开发为局部给药局部起效制剂。此外，也有部分局部给药产品能起到全身治疗的作用，可以从显著提高患者用药的依从性上来考虑。近3年来申报品种总结如下：
六、小结
改良型新药不改变原料药的药理活性，主要通过新剂型或新工艺的改进，体现产品的临床优势。且该类药物因活性成分未变化，一些非临床和临床数据可以与已上市剂型进行桥接，资金投入的风险较低、成本也相应较低。此外，剂型改良也是延长新药市场生命周期的常用策略。
因此，改良型新药已成为当前新药研发的热点方向之一，在立项评估上立足于明确的临床需求，来提高有效性、改善安全性、提高依从性。本文总结了近三年的2.2类改良新药申报情况，希望可以在品种筛选和立项上给予一些参考和启发。
参考文献：
[1]陈霞.剂型改良药物的研发策略及案例分析[J].中国临床药理学杂志, 2020, 36(16):4.
[2]国家药品监督管理局药品审评中心 (cde.org.cn)
