（征求意见稿）

 

本指导原则旨在指导注册申请人对血糖仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对血糖仪的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

 

一、适用范围

本指导原则适用于有创型血糖仪的产品注册，按现行《医疗器械分类目录》，该类产品分类编码为22-02-02，管理类别为II类。。

本指导原则范围不包含微创型血糖仪、无创型血糖仪、连续式血糖仪和将血糖检测模块嵌入移动设备的血糖仪产品；通过内置蓝牙、WIFI、红外等模块实现与移动端传输的血糖仪依然适用于本原则。

 

二、注册审查要点

（一）监管信息

明确申请表中产品名称、管理类别、分类编码、型号规格、产品组成等信息。

1.产品名称

产品命名需符合《医疗器械通用名称命名规则》的要求。根据产品预期用途可采用血糖测试仪、血糖分析仪、血糖仪。

2.分类编码

依据《医疗器械分类目录》，申报产品分类编码为22-02-02。

3.注册单元划分的原则和实例

血糖仪的注册单元原则上以技术结构、性能指标和适用范围为划分依据。

3.1.技术结构

产品的基本原理不同，应划分为不同的注册单元。

例如：利用电化学法为基本原理的血糖仪与利用光化学法为基本原理的血糖仪应划分为不同的注册单元。

3.2性能指标

性能指标有较大差异的，应考虑划分为不同的单元。

（二）综述资料

1.产品描述

1.1器械及操作原理描述

1.1.1工作原理

血糖仪主要分为电化学法和光化学法两大类。

电化学法采用检测酶反应过程中产生的电流信号的原理来反应血糖值，酶与葡萄糖反应产生的电子通过电流记数设施，读取电子的数量，再转化成葡萄糖浓度读数。根据电化学法血糖测试条中所采用的酶不同又分为葡萄糖氧化酶(GOD)法和葡萄糖脱氢酶（GDH）法两种类型。葡萄糖脱氢酶（GDH）在反应中还需联用不同辅酶，分别为吡咯喹啉醌葡萄糖脱氢酶（PQQ-GDH）、黄素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脱氢酶（FAD-GDH）及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脱氢酶（NAD-GDH）三种。

葡萄糖氧化酶(GOD)法血糖测试反应原理示例如图1所示，葡萄糖脱氢酶（GDH）法血糖测试反应原理示例如图2所示。

图1 葡萄糖氧化酶(GOD)血糖测试反应原理图

图2 葡萄糖脱氢酶(GDH)血糖测试反应原理图

光化学法是检测反应过程中试条的颜色变化来反应血糖值，血糖测试条中所采用的酶一般为葡萄糖氧化酶（GOD），通过酶与葡萄糖的反应产生的中间物（带颜色物质），反应后试纸颜色发生改变，运用检测器检测试纸反射面的吸光度，根据朗伯-比尔定律即可求出血糖浓度，测试示意图（见图3）。

图3 光化学法血糖仪的测试原理图

1.1.2结构组成

血糖仪按其工作原理分为电化学式和光化学式两类产品，一般由检测模块、信号放大模块、AD采集模块、数据处理模块、显示模块、信号输出部分（如适用）、电源电路以及按键控制电路等组成。

若存在专用型独立软件视为软件组件的情形，需要在结构及组成中明确软件的名称、型号规格、发布版本。

产品结构框图如图4所示：

图4 产品结构框图

 图5中给出了基于两种检测原理的产品的图示举例，供审查人员参考。 

(1)电化学法血糖仪        （2）光化学法血糖仪

图5  产品图示举例

1.2型号规格

需明确申报产品的型号规格。产品型号规格及其划分，如同一个注册单元包含多个型号规格，需提供产品型号规格区分列表或配置表。

2.适用范围和禁忌证

2.1适用范围

适用范围：该产品与配套的血糖试纸配合使用，用于定量检测人体毛细血管全血和/或静脉全血和/或动脉全血（也可以为血浆/血清）中葡萄糖浓度；可以由临床单位医护人员、熟练掌握该项操作的患有糖尿病的非专业人员或其家属操作；只用于监测糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的诊断和筛查，也不能作为治疗药物调整的依据。

适用人群：血糖仪可用于普通人及新生儿血糖检测（注：新生儿血液与普通人血液存在较大差异，血糖测试参考值和红细胞压积范围不同，如可用于新生儿检测，则应提供相关验证资料）。因葡萄糖脱氢酶产品还需联用不同辅酶，易受其他糖类物质干扰（详见附件1），不同酶有不同的适应人群，应该根据不同患者的情况选用不同酶技术的血糖仪。

预期使用环境：血糖仪产品可在临床机构和家庭中使用；注册申请人应根据产品设计情况，给出使用环境条件，至少应包含温度、湿度、电源条件等内容。采用葡萄糖氧化酶法的血糖测试产品反应过程需要氧气参与，易受氧气干扰（详见附件1），因此还应明确海拔高度（注：应给出海拔高度验证资料）。

2.2禁忌证

应明确产品中可能存在的禁忌证。

因具体产品的结构及性能不尽相同，故上述预期用途仅为已注册上市常见血糖仪的通用描述，审查中应结合产品实际情况做出更深层次的评估。如果不同型号、规格产品的临床应用不相同，则应分别进行说明。

3.其他需说明的内容

该产品与配套的血糖试纸配合使用，明确与申报产品联合使用实现预期用途的其他产品的详细信息。对于已获得批准的部件或配合使用的附件（如血糖试纸、采血笔等），应当提供注册证编号和国家药监局官方网站公布的注册证信息。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

依据GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，提供产品风险管理报告。

申请人需重点说明：申报产品的研制阶段已对有关可能的危害及产生的风险进行了估计和评价，针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。产品性能测试对上述措施的有效性进行了验证，达到了通用和专用标准的要求。申请人对所有剩余风险进行了评价，全部达到可接受的水平。产品风险分析资料需为申请人关于产品安全性的承诺提供支持。

风险管理报告一般包括以下内容：

1.1申报产品的风险管理组织。

1.2申报产品的组成。

1.3申报产品符合的安全标准。

1.4申报产品的预期用途，与安全性有关的特征的判定。

1.5对申报产品的可能危害作出判定（见附件4）。

1.6对所判定的危害采取的降低风险的控制措施。

1.7对采取控制措施后的剩余风险进行估计和评价。

2.产品技术要求及检验报告

2.1产品技术要求

依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》进行编制。产品技术要求需符合相关国家标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。在此基础上，注册申请人需根据产品的特点，制定保证产品安全、有效的技术要求。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过验证。

2.1.1产品型号/规格及其划分说明

列表说明产品的型号、规格，明确产品型号、规格的划分说明，明确不同型号间产品差异。

2.1.2性能指标

性能指标、检验方法可参考GB/T 19634《体外诊断检验系统　自测用血糖监测系统通用技术条件》，性能指标包括功能性指标、安全性指标，其内容应与产品性能研究资料的内容一致，并具有确定的研究依据。性能指标至少应包括外观、血糖仪和血糖试条测量重复性、血糖仪和配套血糖试条系统准确度、红细胞压积、测量时间（若适用）、电气安全、电磁兼容、软件性能等内容。

血糖仪产品中包含内嵌型软件组件，应在性能指标中明确功能、使用限制、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等要求。若申报产品存在专用型独立软件视为软件组件的情况，应分别明确每个软件组件的性能指标。

2.2同一注册单元内注册检验代表型号确定原则和实例

同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。对同一注册单元内代表产品的选取应关注技术原理、主要结构组成、不同型号的性能指标、适用范围等方面的差异，若差异较大，则应划分为不同的检测单元。对于典型性产品的选择，申请人应当提供相关资料予以证明。原则及举例如下：

2.2.1典型型号应是同一注册单元内能够代表本单元内其他型号安全性和有效性的产品。

2.2.2应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的型号。

2.2.3注册单元内各种型号的主要安全指标、性能指标不能被某一型号全部涵盖时，则应选择涵盖安全指标、性能指标最多的型号作为典型型号，同时还应考虑其他型号中未被典型型号所涵盖的安全指标及性能指标。

2.2.4应当按最不利的原则确定覆盖性，不能覆盖的差异性应分别检测。当没有充足证据能够证明同一注册单元内不同型号规格产品之间电气安全性能、电磁兼容性能可以覆盖时，应选取每一型号规格产品进行电气安全指标和电磁兼容项目检测。

3.研究资料

3.1化学和物理性能研究

3.1.1在开展产品性能研究时，应对产品技术要求中所涉及的功能性、安全性及质量控制指标研究。研究资料应从产品设计角度出发详细说明指标确定的依据，如：注册申请人设定血糖仪测试时间5s，则应给出酶反应时间和准确度之间的研究及验证资料。

可用于检测静脉、动脉和新生儿血样的产品至少应参照GB/T 19634《体外诊断检验系统自测用血糖监测系统通用技术条件》中的要求，按照不同血样验证产品的准确度和重复性。可对动脉和新生儿血样进行测试的产品还应提供参考值及红细胞压积规定范围的确定依据和验证资料。葡萄糖氧化酶法血糖测试产品至少还应对产品适用的海拔高度进行研究，并提供理论依据及相关验证资料，附件2中给出了海拔高度和空气中氧含量的关系；葡萄糖脱氢酶法血糖测试产品至少还应对其他糖类干扰（详见附件1）进行要求，并提供产品特异性验证资料。

对于红细胞压积和干扰物质的影响，ISO 15197《体外诊断检测系统-用于糖尿病管理的自测用血糖监测系统通用技术要求》中从红细胞压积和干扰物限制方面做出了相应规定，见表1 “ ISO 15197《体外诊断检测系统-用于糖尿病管理的自测用血糖监测系统通用技术要求》中红细胞压积及干扰物质限值”。建议注册申请人在设计研发时参照ISO 15197《体外诊断检测系统-用于糖尿病管理的自测用血糖监测系统通用技术要求》的相关要求，开展研究及验证工作。鉴于不同人群红细胞压积值不一致的问题（通常男性红细胞压积正常范围高于女性正常范围，新生儿红细胞压积范围高于普通人正常范围），本指导原则中规定：用于新生儿血糖测试的产品，注册申请人应对红细胞压积开展研究；同时鼓励注册申请人对成人用产品开展研究，但不做强制要求；用于血浆/血清检测的产品应提供对血清/血浆（包含红细胞压积0%的样本）检测准确性和重复性的研究资料。

表1  ISO 15197《体外诊断检测系统-用于糖尿病管理的自测用血糖监测系统通用技术要求》中红细胞压积及干扰物质限值

指标	葡萄糖浓度	应符合要求
红细胞压积	＜5.55mmol/L	每个红细胞压积水平与中等红细胞压积水平平均测得值差值不超过0.55mmol/L。
	≥5.55mmol/L	每个红细胞压积水平与中等红细胞压积水平平均测得值差值不超过10%。
干扰物质	＜5.55mmol/L	测试样品与对照样品的平均差值不超过0.55mmol/L。
	≥5.55mmol/L	测试样品与对照样品的平均差值不超过10%。

共识误差网络（Consensus Error Grid）

共识误差网络（CEG）以网格图的形式直观的反映出血糖监测系统中误差造成检验结果偏差。ISO 15197《体外诊断检测系统-用于糖尿病管理的自测用血糖监测系统通用技术要求》标准中对CEG做出了详细描述，并对数据结果提出了相应的限定（详见图6和表2）。ISO 15197《体外诊断检测系统-用于糖尿病管理的自测用血糖监测系统通用技术要求》中基于调查参与者共识，将CEG分为A-E等5个区域，其中A和B区的葡萄糖结果无效应或对临床结局略有效应，C-E区的结果会导致风险增加。标准要求1型糖尿病99%的结果应位于A和B区，从而降低准确度误差95%以外的值，对测试结果的影响。建议注册申请人参照ISO 15197《体外诊断检测系统-用于糖尿病管理的自测用血糖监测系统通用技术要求》中的相关规定，进行研究。

X：血糖监测参考方法或者可溯源至参考方法的方法

Y：待评价血糖监测系统方法

图6 共识误差网络网格图

表2  误差网格区定义

风险水平（CEG区）	糖尿病患者的风险
A	对临床操作无效应。
B	临床操作改变-对临床结局略有效应或无效应。
C	临床操作改变-可能影响临床结局。
D	临床操作改变-可能有明显的临床风险。
E	临床操作改变-可能有危险效果。

安全性指标的验证包括电气安全指标和电磁兼容指标两大类。电气安全指标应当包括GB 4793.1—2007《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第1部分：通用要求》及其他适用的国家标准和行业标准中的所有指标，电磁兼容指标应当包括GB/T 18268.1—2010《测量、控制和实验室用的电气设备电磁兼容性要求第一部分：通用要求》及其他适用的国家标准和行业标准中的所有指标。

具备能力的注册申请人可对上述项目自行研究，并提交详细的验证资料，不具备能力的注册申请人可通过注册检验对上述项目进行验证，以注册检验报告作为该部分的验证资料。

研究资料中应详细写明通过研究验证确定的血糖仪产品的结构组成及主要元器件信息。

3.1.2联合使用

如申报产品预期与其他医疗器械、药品、非医疗器械产品联合使用实现同一预期用途，如血糖试纸，应当提供证明联合使用安全有效的研究资料，包括互联基本信息（连接类型、接口、协议、最低性能）、联合使用风险及控制措施、联合使用上的限制，兼容性研究等。

3.2电气系统安全性研究

应当提供电气安全性、机械和环境保护以及电磁兼容性的研究资料，说明适用的标准以及开展的研究。

3.3软件研究

该产品一般均含有软件，注册申请人应依据《医疗器械软件注册审查指导原则》、《医疗器械网络安全注册审查指导原则》、《移动医疗器械注册技术审查指导原则》等要求，提交相应研究资料。

3.3.1软件

注册申请人在提交软件研究资料时应当提供《自研软件研究报告》、外部软件环境评估报告（若适用）以及GB/T 25000.51自测报告，亦可提交自检报告或检验报告代替自测报告。《自研软件研究报告》包括基本信息、实现过程、核心功能、结论等内容，详尽程度取决于软件安全性级别（严重、中等、轻微）。其中，基本信息包括软件标识、安全性级别、结构功能、物理拓扑、运行环境、注册历史，实现过程包括开发概况、风险管理、需求规范、生存周期、验证与确认、可追溯性分析、缺陷管理、更新历史，明确核心功能、核心算法、预期用途的对应关系。

若包含专用型独立软件视为软件组件的情况，应参照《医疗器械软件注册申报资料指导原则》（2022年修订版）的相关要求提交软件研究资料。

3.3.2网络安全

若申报产品具备电子数据交换、远程控制或用户访问功能，应当提供《自研软件网络安全研究报告》，包括基本信息、实现过程、漏洞评估、结论等内容，详尽程度取决于软件安全性级别。其中，基本信息包括软件信息、数据架构、网络安全能力、网络安全补丁、安全软件，实现过程包括风险管理、需求规范、验证与确认、可追溯性分析、更新维护计划，漏洞评估明确已知漏洞相关信息。

3.3.3现成软件

参照《医疗器械软件注册申报资料指导原则》（2022年修订版）的要求，提交现成软件研究资料。

3.4清洁、消毒、灭菌研究

使用者清洁和消毒：应当明确推荐的清洗和消毒工艺（方法和参数）、工艺的确定依据以及验证的相关研究资料。

比如推荐使用75%酒精，氨水或漂白剂外壳清洁。根据预期使用环境，如医疗机构或者家用，应分别说明不同环境下的清洁消毒方式。

3.5稳定性研究

3.5.1使用稳定性

注册申请人需参照《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》提供产品使用稳定性的验证资料。

注册申请人应根据自身产品临床应用和产品设计情况，确定出产品的关键部件和可更换部件。注册申请人应明确在预期使用条件下关键部件的使用期限，及可更换部件的定期保养维护时间和更换频次，且应提供确定使用寿命和更换频次的理论依据。若关键部件也可更换时，也应说明其定期保养维护时间和更换频次。电化学法血糖仪产品的关键部件至少包括主芯片和内部存储器（如适用）；光化学法血糖仪的关键部件至少应包括光学读头、主芯片和内部存储器（如适用）。

3.5.2运输稳定性

注册申请人需提交运输稳定性验证资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。

3.6其他资料

对于列入《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）的产品，应当按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》提交资料。

提交的资料应能证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性。若无法证明申报产品与《目录》所述的产品具有基本等同性，则应开展临床评价。

（四）临床评价资料

若无法证明申报产品与《目录》产品具有等同性，则应按照《医疗器械临床评价技术审查指导原则》其他路径开展相应工作，提供符合要求的临床评价资料。

（五）产品说明书和标签样稿

1.产品说明书

产品说明书应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》和《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》中的相关要求，结合产品特点一般应当包括以下内容：

1.1产品名称、型号、规格；

1.2注册人的名称、住所、联系方式及售后服务单位，进口产品还应当载明代理人的名称、住所及联系方式；

1.3生产企业的名称、住所、生产地址、联系方式及生产许可证编号，委托生产的还应当标注受托企业的名称、住所、生产地址、生产许可证编号；

1.4医疗器械注册证编号；

1.5产品技术要求的编号；

1.6产品性能、主要结构组成、适用范围

1.6.1主要结构组成

建议以实物照片/示意图加文字的形式对申报产品的整体结构进行描述，标明各主要模块的名称。

建议以实物照片/透视图/俯视图/剖面图加文字的形式对各主要模块逐一进行描述，标明每一主要模块的主要组成结构和主要元器件的名称，对于重要元器件或功能零部件，建议单独进行描述。

建议对软件的全部功能（包含安全功能）进行描述，明确软件发布版本。重点对用户界面的整体情况、各功能窗口涉及的操作功能、通讯接口及协议进行介绍。

如产品涉及医疗器械网络安全，说明书应提供网络安全说明和使用指导，明确用户访问控制机制、电子接口及其数据类型和技术特征、网络安全特征配置、数据备份与灾难恢复、运行环境等要求。

1.6.2适用范围

与综述资料中描述保持一致。

1.6.3性能指标

建议写明以下内容：产品基本参数（主机尺寸、整机重量、功耗等）、正常工作条件（温度、湿度、大气压力、电源要求）、电气安全（瞬态过压类别、污染等级）、电磁兼容信息（分组、分类）、检测时间、整机性能指标（准确度、重复性、灵敏度、线性）、产品功能等。

1.7禁忌证、注意事项、警示以及提示的内容

应按照《医疗器械说明书和标签管理规定》中第十一条的要求进行审查；同时至少应明确指出当验证显示结果无效时应采取的措施；对诸如静电放电、磁场和其他电力学环境以及温度、湿度和其他环境因素的预防措施（如适用）；对系统及其组件进行安全处理的信息（如适用）；注明葡萄糖脱氢酶（GDH）方法在何种情况下可能导致血糖检测值过高，有可能因胰岛素注射过量发生危险（如适用）；注明葡萄糖氧化酶（GOD）方法应注明氧分压对测试结果的影响，并说明适用的海拔高度；可用于静脉血、动脉血和新生儿检测的产品，应说明临床诊断方法、参考范围及意义；超出参考范围时应建议患者及时就诊的提示等。

1.8安装和使用说明或者图示

建议包括：产品安装说明及技术图、线路图；产品正确安装所必须的环境条件及鉴别是否正确安装的技术信息；其他特殊安装要求等。

注册申请人应明确配套的试剂系统；用于校准的样品类型，如全血或血浆；使用的样品类型、任何特殊的采集及预处理条件；使用仪器之前应采取的预防感染的措施；系统使用所需的环境条件(例如温度、湿度范围和海拔高度)，海拔高度仅葡萄糖氧化酶（GOD）方法产品适用；详细的质控程序，包括确认使用正确的质控物质以保证血糖监测系统运行正常，以及在质控程序失败后应如何处理的建议；用户应遵循的详细的校准程序（如适用）；使用器械时应遵循的测量程序和用户根据测量结果采取措施的建议等。

1.8.1 使用器械时应遵循的测量程序，包括:

——校准程序(如，使用一个编号、编码试条、编码片等)测量、核对数据的顺序及规定的时间间隔;

——测量前仪器准备步骤的顺序、测量(包括样品量和建议使用样品的外观)、测量后保养的详细步骤;

——仪器报告的测量单位，如mmol/L或mg/dL;

——报告结果为全血/血浆/血清结果;

——仪器出现错误信息时建议采取的应对措施。

1.8.2 用户根据测量结果采取措施的建议，包括:

——参考治疗医生和/或糖尿病专家的指导;

——警告用户，未经咨询医生或糖尿病专家的意见，不能仅根据检测结果而违背他们的指导;

——用户认为测量结果有问题时的对策;

——测量结果落在分析范围外时系统警示用户的方法(如错误信息，错误提示等);

——应定期进行实验室检查，并将血糖仪测试结果与实验室结果进行比对。

对产品预期使用者的技术知识、经验、教育背景、培训有要求的，在说明书中应予以明确。

说明书应当告知使用者所有使用过程中相关的剩余风险。

1.9方法学原理和标准物质（溯源性）：注册申请人应说明检测方法的原理，注册申请人用于确立和评价性能特征的测量程序和/或校准物质(如果适用，应该指明可以溯源至一个参考测量程序和/或较高水平的参考物质)。

1.10产品维护和保养、特殊储存、运输条件、方法

1.10.1维护和保养

注册申请人应给出产品维护和保养及定期检查的方法；若有可由用户自行排除的故障，则应说明故障的种类和产生的原因及排除方法等。

1.10.2 运输条件：注册申请人应根据产品环境试验情况，明确运输方法及条件。

1.10.3 储存条件：注册申请人应根据产品环境试验情况，明确储存环境要求。

1.11生产日期，使用期限或者失效日期

应明确生产日期、使用期限及在预期使用及维护条件下的定期检查时间。

1.12应明确产品配件清单（如适用）。

1.12应参照相关国家标准及行业标准中的规定，给出产品标签所用的图形、符号、缩写等内容的解释。

1.13说明书的编制或者修订日期

1.14清洁方法：注册申请人应根据其产品情况列出产品的清洁方法。

1.15 按照GB/T 18268.1—2010《测量、控制和实验室用的电气设备电磁兼容性要求第一部分：通用要求》的要求给出符合电磁兼容性方面要求的声明。

产品说明书的内容均应有明确的来源，与综述资料、研究资料等注册申报资料的内容保持一致。说明书中涉及技术内容且前述注册申报资料中未包含的，建议提交相应验证资料。

2.最小销售单元的标签样稿

血糖仪的标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）和YY/T 0466.1—2016《医疗器械　用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分通用要求》及相关标准的要求。

血糖仪标签因位置或者大小受限而无法全部标明上述内容的，至少应当标注产品名称、型号、规格、生产日期，并在标签中明确“其他内容详见说明书”。如使用的符号没有现有的标准，应该在血糖仪的相关文件中对这些符号进行说明。

（六）质量管理体系文件

确保产品和质量管理体系符合性的具体要求。

1.产品生产制造相关要求

1.1生产工艺过程及过程控制点

建议根据申报产品的实际情况，以流程图的形式对生产工艺过程进行详细描述，并根据流程图逐一描述其中的过程控制点。

1.2生产场地

申请人应当对与申报产品有关的研制场地和生产场地情况进行概述。提交研发、生产、检验场地布局图。明确不同工序的完成地点。

如申报产品具有多个研制、生产场地，则对每一研制、生产场地的情况均应进行概述。

 

三、参考文献

[1]国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号[Z].

[2]原国家食品药品监督管理总局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号[Z].

[3]国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:国家药监局公告2021年第121号[Z].

[4]国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局通告2022年第8号[Z].

[5]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）:国家药监局器审中心通告2022年第9号[Z].

[6]国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号[Z].

[7]国家食品药品监督管理局.医疗器械通用名称命名规则：国家食品药品监督管理总局令第19号[Z].

[8]国家药品监督管理局.临床检验器械通用名称命名指导原则:国家药监局关于发布有源手术器械通用名称命名指导原则等6项指导原则的通告2022年第26号[Z].

[9]国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号[Z].

[10]国家药品监督管理局医疗器械审评中心.医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）:国家药监局器审中心通告2022年第7号[Z].

[11]GB/T 19634,体外诊断检验系统自测用血糖监测系统通用技术条件[S].

[12] GB/T 42062,医疗器械风险管理对医疗器械的应用[S].

[13]GB 4793.1,测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第1部分：通用要求[S].

 [14]GB 4793.9,测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第9部分：实验室用分析和其他目的自动和半自动设备的特殊要求[S].

[15]GB/T 14710,医用电器环境要求及试验方法[S].

[16]GB/T 18268.1,测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第1部分：通用要求[S].

[17]GB/T 18268.26,测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第26部分：特殊要求体外诊断（IVD）医疗设备[S].

[18]GB/T 29791.1,体外诊断医疗器械制造商提供的信息第1部分：术语、定义和通用要求[S].

[19]GB/T 29791.3,体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标示）第3部分：专业用体外诊断仪器[S].

[20]YY 0648,测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求[S].

[21]YY/T 1441,体外诊断医疗器械性能评估通用要求[S].

[22]YY/T 0466.1,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求[S].

[23]YY/T 0664,医疗器械软件软件生存周期过程[S].

[24]YY/T 1406.1,医疗器械软件第1部分：YY/T 0316应用于医疗器械软件的指南[S].  

附件1

各种原理血糖仪易受干扰的物质

 

干扰物质血糖仪酶分类	氧气	糖类物质
		麦芽糖	木糖	半乳糖
GOD	＋	－	－	－
NAD-GDH	－	－	＋	－
FAD-GDH	－	－	＋	－
PQQ-GDH	－	＋	＋	＋
Mut.Q-GDH	－	－	－	＋
注：“＋”表示有干扰，“－”表示无干扰。

GOD：葡萄糖氧化酶；

NAD-GDH：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脱氢酶；

FAD-GDH：黄素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脱氢酶；

PQQ-GDH：吡咯喹啉醌葡萄糖脱氢酶；

Mut.PQQ-GDH：经改良的无麦芽糖干扰的吡咯喹啉醌葡萄糖脱氢酶。

 

附件2

海拔高度与氧含量的关系

大气的质量愈近海平面愈密集，大气压包括氧分压愈大；海拔越高，大气压及氧分压相应降低，即海拔每升高100米，大气压下降5.9毫米汞柱，氧分压下降约1.2毫米汞柱。

根据以上原理计算：海拔高度为0时，氧分压为159.22毫米汞柱，一个毫米汞柱的氧分压相当于0.13%含氧量，海拔升高100米，大气压下降5.9毫米汞柱，氧分压下降约1.2毫米汞柱，氧含量下降0.16%，与海拔为0米时的氧含量相比，下降0.76%。

如海拔高度0米，空气含氧量下降0%，空气含氧量20.95%为0，海拔含氧量的100%;

海拔高度100米，空气含氧量下降0.16%，空气含氧量20.79%，为0海拔含氧量的99.2%；

海拔高度1000米，空气含氧量下降1.6%，空气含氧量19.35%,为0海拔含氧量的92.4%；

海拔高度5000米，空气含氧量下降8%，空气含氧量12.95%。

 

附件3

 

FDA对采用吡咯喹啉醌葡萄糖脱氢酶（PQQ-GDH）方法检测血糖时的建议

FDA关于使用PQQ-GDH法检测血糖时的建议如下：

1. 避免在医疗机构中使用PQQ-GDH类血糖测试产品。

2. 若医疗机构中仍有在用的PQQ-GDH类血糖测试产品，建议不要用于如下患者或基于实验室检验的基础上使用：

——患者正在服用存在含有干扰物质的药物时；

——不能确定患者近期用药信息时。

***含有干扰物质的药物有：

——艾考糊精腹膜透析液；

——某些免疫球蛋白类药物：Octagam 5%, Gamimune N 5%, WinRho SDF Liquid, Vaccinia Immune Globulin Intravenous(Human), and HepaGamB；

——阿巴西普注射剂（Orencia）；

——Adept®防黏连辅助药物；

——BEXXAR 放射免疫疗法制剂；

——任何含有或代谢生成麦芽糖、半乳糖和木糖的产品。

3.医疗机构应确认就诊期间患者是否使用了含有干扰物质的药品。

4.告知使用者和患者在使用PQQ-GDH类血糖测试产品收到其他糖类（非葡萄糖）干扰，产生错误诊断的风险。

5.在医疗机构的计算机系统系统中设置PQQ-GDH类血糖测试产品错误诊断的风险警告。

6.若使用PQQ-GDH类血糖测试产品测试未受干扰物质影响

的患者时，应定期比对血糖测试产品与实验室血糖测试系统的一致性。

 

附件4

主要参考GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。要体现注册申请人风险管理活动计划的完整性，尤其上市管理的风险分析与评价过程。对于上市前风险管理中尚未认知的风险，应在上市后开展信息收集，一旦发现异常及时进行风险评价，采取控制措施，更新风险管理文件。

血糖仪风险分析应参考GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》行业标准相关要求，逐一进行回答，也可以用列表的方式列示。剩余风险分析时，一定要逐一采取风险控制措施后，会不会引入或造成更大的风险，只有新引入风险能转化为可接受风险，方能认为风险受控。血糖仪必须进行风险与收益分析，收益大于风险时方可接受。

提供血糖仪产品上市前风险管理报告，此报告旨在说明并承诺：

——风险管理计划已被正确地实施。

综合剩余风险是可接受的。

——已有恰当方法获得与注册申请人申报的血糖仪产品相关和出厂后流通与临床应用的信息。

一应随风险管理报告一并附上包括风险分析、风险评价、风险控制概述管理资料。至少应包括：

——产品安全特征清单；

——产品可预见危害及分析清单（说明危害、可预见事件序列、危害处境和可能发生的损害之间的关系）；

——险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇报表。

对于风险分析和管理概述，应包括一份风险总结，以及如何将风险控制在可接受程度的内容。从生物学危害、机械危害、能量危害、有关使用的危害、信息危害和维护不周及老化引起的危害等方面，对产品进行全面分析并阐述相应的防范措施。

1.风险分析方法

1.1 在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，包括：正常使用条件下和非正常使用条件下。

1.2 风险判定及分析应包括：对于患者的危害、对于操作者的危害和对于环境的危害。

1.3 风险形成的初始原因应包括：人为因素，产品结构的危害，原材料危害，综合危害，环境条件。

1.4 风险判定及分析考虑的问题包括：生物相容性危害；机械危害；能量危害；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用过程可能存在的危害等。

2.风险分析清单

血糖仪产品的风险管理报告应符合GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：

2.1 产品定性定量分析是否准确；

2.2 危害分析是否全面；

2.3 风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

根据GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》对该产品已知或可预见的风险进行判定，血糖仪产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危害，注册申请人还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，注册申请人应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。

3.产品的主要危害

3.1 能量危害

电磁能：漏电流，可能共同使用的设备（移动电话、电磁炉、微波炉等）对血糖仪的电磁干扰，静电放电对血糖仪产生的干扰，血糖仪产生的电磁场对可能共同使用的设备的影响等引发的危害。

坠落：坠落导致机械部件松动，导致测量错误、误差过大或显示异常。

3.2 生物学和化学危害

生物学：公共场所未经清洗、消毒的与人体接触的部件引起的交叉感染；血糖仪的原材料有毒有害对人体造成的危害。

化学：使用的清洁剂、消毒剂残留引发的危害；长时间不使用的电池未经取出，导致电池漏液引发的危害。

3.3 操作危害

不正确的测量：产品的检测装置超过寿命或长时间未经校准，导致误差过大；

未按使用说明书中的要求进行测量，造成的测量失败、测量误差过大；

使用不同厂家的或与血糖仪不相匹配的血糖试纸条，造成的测量失败、测量误差过大；

在注册申请人规定的使用环境条件外使用产品，可能造成测量误差过大，产品寿命降低；

3.4 信息危害

包括标记缺少或不正确，标记的位置不正确，不能被正确的识别，不能永久贴牢和清楚易认；

不符合法规及标准的说明书，包括说明书中未对限制充分告知，未对不正确的操作、与其他设备共同使用时易产生的危害进行警告，未正确标示储存条件、消毒方法、维护信息，未对因长期使用产生功能丧失而可能引发的危害进行警告，未对合理可预见的误用进行警告等引发的危害。

表3  初始事件和环境示例

 

通用类别	初始事件和环境示例
不完整的要求	性能不符合要求；
	测量重复性、系统准确性等不符合要求；
	说明书未对设备及附件维护保养的方式、方法、频次进行说明；
	未对校准间期进行说明。
制造过程	控制程序（包括软件）修改未经验证，导致产品的测量误差不符合要求；
	生产过程关键工序控制点未进行监测，导致各部件配合不符合要求等；
	外购、外协件供方选择不当，外购、外协件未进行有效进货检验，导致不合格外购、外协件投入生产等。
运输和贮藏	产品防护不当导致设备运输过程中损坏等；
	在超出设备规定的贮藏环境（温度、湿度、压力）贮藏设备，导致设备不能正常工作等。
环境因素	温度、湿度、海拔如超出给定范围后可能造成测量结果不准确；
	过热、过冷的环境可能导致设备不能正常工作等；
	强酸强碱导致损害等；
	抗电磁干扰能力差，特定环境设备工作不正常等；
	设备的供电电压不稳定，导致设备不能正常工作或损坏等。
清洁、消毒和灭菌	使用说明书中推荐的清洗、消毒方法未经确认；
	使用者未按要求进行防护、清洗、消毒（如：使用错误的消毒剂）。
处置和废弃	未在使用说明书中对血糖仪或其他部件的处置（特别是使用后的处置）和废弃方法进行说明，或信息不充分；未对设备废弃的处置进行提示性说明等。
人为因素	设计缺陷引发的使用错误；
	易混淆的或缺少使用说明书：
	—图示符号说明不规范
	—操作使用方法不清楚
	—技术说明不清楚
	—重要的警告性说明或注意事项不明确
	—不适当的操作说明等
	不正确的测量和计量。
失效模式	由于老化、磨损和重复使用而导致功能退化/疲劳失效（特别是医院等公共场所中使用时）。

 

表4  危害、可预见的事件序列、危害处境和可发生的损害之间的关系

 

危害	可预见的事件序列	危害处境	损害
电磁能量	在强电磁辐射源边使用血糖仪测量。	电磁干扰程序运行。	测量错误、测量结果误差过大。
	静电放电。	干扰程序运行。	导致测量结果误差过大、或数据擦除。
机械能	产品意外坠落。	机械部件松动，液晶板接触不良。	无法测量或测量误差过大，数据无法读取，严重时延误治疗。
化学	长时间不使用的电池未经取出，造成电池漏液。	电路腐蚀。	设备故障，无法工作。
操作错误	血糖仪的测试条插入口有异物。	获得不准确的结果。	根据测量结果采用不准确的治疗方法。
	使用者的操作有误（使用者插入已使用过的血糖试纸条、在滴血标记出现以前进行测试、测试环境温度过低或过高、血样不足、电池电量不足）。	得不到结果或者获得不准确的结果。	根据测量结果采用不准确的治疗方法。
不完整的说明书	未对错误操作进行说明。	错误操作、不正确的测量。	测量值误差过大，测量失败，严重时延误治疗。
	不正确的消毒方法。	使用有腐蚀性的清洁剂、消毒剂。	产品部件腐蚀、防护性能降低。
	不正确的产品贮存条件。	器件老化、部件寿命降低。	产品寿命降低、导致测量值误差过大。
	未规定校验周期。	未对设备进行校准。	测量值误差过大，测量失败，严重时延误治疗。

由于血糖仪的原理、功能和结构的差异，本章给出的风险要素及其示例是常见的而不是全部的。上述部分只是风险管理过程的组成部分，不是风险管理的全部。注册申请人应按照GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》中规定的过程和方法，在产品整个生命周期内建立、形成文件和保持一个持续的过程，用以判定与医疗器械有关的危害、估计和评价相关的风险、控制这些风险并监视上述控制的有效性，以充分保证产品的安全和有效。