在2022年11月，由RDPAC 的药学团队对中美欧药学技术指导原则和指南进行了调研与对比，总结分析了中美欧指南的标准差异及实施情况差异，采用了主题词及分类方式、深度对比、报告撰写和定稿流程，最后呈现研究报告，给到药审中心参考。
技术指导原则有其自身的特点：
第一、指导原则是在药品注册管理法规的框架下，遵循药品研发和技术审评的规律撰写的指导性原则，并非硬性规定;。
第二、随着我国药品研发和评价的发展和变化，指导原则也比如会客观且不断的进行修改和完善。
第三、药品研发与评价是一个复杂、科学的系统工程，药品研发者与评价者在遵循一般规律和原则的同时，应具体问题具体分析，不应被普遍性要求阻碍创新。
为此，足够的行业宣传和培训，及适时的进行更新或修订，会使得技术指导原则的使用更为准确，也会更好的促进药物的研发。
我们将分享调研报告的精华部分，给到同行参考，给到同行理解药审中心自2022年11月之后的药学指南更新，理解药审中心培训主题的安排。
本文为调研报告的概述部分。课题组对75 个中国、187 个 FDA 和 76 个 EMA 的药学专业技术指导原则进行分析，分别按照原料药、杂质、辅料包材、工艺开发及质量管控等共计 20 个主题词进行分类及对比分析。 按主题词分类分析结果显示我国药学指南综合性强，一个指南中可能含有欧美多个指南的内容，所以我国药学专业各个主题词中均包括对应的指南，已形成初具规模的药学指导原则体系。
推荐制修订13个指南，加大对9个药学专业话题的培训。
为了进一步补充完善我国指南，满足最新技术发展的需要，课题组基于国内外指南对比结果，及国外新指南制定动态，开展了两次行业调研，最终课题组提出共计 13 个药学专业的指南制修订建议，供药审中心参考。
在 2022 年 5-6 月开展的第一次问卷调研和深度访谈中，课题组共发现 27 个药学研究存在的行业痛点，结合药学专业审评部门的建议，推荐其中 7 个药学专业的指南进行制修订工作，涉及创新药临床试验期间药学变更、临床急需药品药学指导原则等。
随后为了扩大本土企业的诉求，在 2022 年 11 月进行的第二次行业问卷调研中，收集到 97 个国内企业代表反馈的需求(81%，共收到 119 个反馈)，课题组结合我国企 业研发需要，扩大推荐新增了 6 个指南制定的考虑方向。
结合调研及深度访谈的结果，对部分行业反馈的问题，可以通过加强培训的方式，使得行业对指南中的描述有更充分的理解，便于行业的理解。同时，高效率的使用审评资源，也减少 审评部门对这类共性问题，单独与企业解决，节省审评资源。为此，课题组推荐在 9 个与 ICH 及我国相关技术指南相关的话题，加强行业培训，包括药品质量标准建立、稳定性研究等。
需要特别说明的是，对于部分药学专业问题，如药检、工艺验证等共计二十项相关话题，因为涉及跨部门协作或受其他法规文件限制，不能单纯通过建立技术指导原则予以解决，推荐单独立项，逐步解决。
在未来，课题组推荐扩大研究团队，纳入更多的本土代表企业以推进相关领域的问题收集、 纳入辅料包材企业或行业协会，调研对欧美日监管机构对于辅料和包材的审评技术要求，以推荐后续我国技术审评部门考虑如何设计及推进相关技术指南的制定及修订计划。
学习小结：
1.《创新药(生物制品)临床试验期间药学变更技术指导原则》在2023年8月进行了第二次征求意见稿，第一次征求意见稿在2020年9月。当前该指南仍未实施。
2. 针对临床急需产品(生物制品)相关的药学技术，未见有指导原则发布。
3. 针对放射性药物，在2023年9月，药审中心有发布《放射性化学仿制药药学研究技术指导原则》征求意见稿。
4.在2022年3月，药审中心《化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则》发布执行。
5.关于临床试验用生物制品病毒安全性评价技术指导原则的内容未见发布。
6. 针对《已上市化学药品药学变更技术指导原则(试行)》，当前没有单独修订。但参照了EMA的做法，发布了针对该指南的一些补充问答，完善指南，如在2022年11月发布了《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉溶出曲线研究的问答》，以及在2023年9月发布了《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉原料药变更的问答（征求意见稿）》
7.针对2021年6月发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则(试行)》，没有进行修订。
8.针对特殊药品相关药学研究技术指导原则，高分子化学药品、微生态制剂、ADC、人源性干细胞产品、非处方药、 特殊剂型比如鼻喷剂、软胶囊、贴剂、咀嚼片、皮肤外用药，2023年2月发布了《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（试行）》；ADC有研究的指导原则发布，未见药学的指导原则；2021年8月发布了《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，未见正式执行；2020年8月发布了《化学药品非处方药上市注册技术指导原则（征求意见稿）》，未见正式执行；2020年10月发布了《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则（试行）》；2023年2月发布了《咀嚼片（化学药品）质量属性研究技术指导原则（试行）》；2021年3月发布了《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》。
9.针对辅料及包材相关研究技术指导原则，在2023年2月，发布了《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》。
10. 未见有中药提取物相关的技术指导原则;未见有医疗器械相关的技术指导原则;未见有原料药溶媒及原料药生产过程中物料回收套用的技术指导原则;未见有制定工艺验证、清洁验证、偏差处理等相关技术指导原则。
11.关于ICH指南的培训小结：在2022年11月，药审中心针对ICH Q3D和M7有线上的专题培训，进行了Q8-Q12指导原则的培训；在2023年4月，5月和8月，分别征求了《Q12：药品生命周期管理的技术和监管考虑》，《Q13：原料药和制剂的连续制造》和M7（R2）：评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》指导原则正文、问答及附录实施建议和中文版意见。
参考文献
1.国内外药品技术指导原则体系对比研究 (药学部分》，国家药品监督管理局药品审评中心，中国药品监督管理研究会，药品监管研究国际交流专业委员会，中国外商投资企业协会药品研制和开发工作委员会(RDPAC)，2022年11月
